Role of caspases and CD95/Fas in the apoptotic effects of a nucleotide analog PMEG in CCRF-CEM cells
Jazyk angličtina Země Řecko Médium print
Typ dokumentu časopisecké články, práce podpořená grantem
PubMed
20683014
PII: 30/7/2791
Knihovny.cz E-zdroje
- MeSH
- aktivace enzymů MeSH
- antigeny CD95 metabolismus MeSH
- apoptóza účinky léků fyziologie MeSH
- buněčný cyklus účinky léků fyziologie MeSH
- cyklin E biosyntéza genetika MeSH
- cyklin-dependentní kinasy biosyntéza metabolismus MeSH
- guanin analogy a deriváty farmakologie MeSH
- inhibiční proteiny cyklin-dependentních kinas biosyntéza metabolismus MeSH
- kaspasy metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- membránový potenciál mitochondrií účinky léků MeSH
- mitochondrie účinky léků fyziologie MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- onkogenní proteiny biosyntéza genetika MeSH
- organofosforové sloučeniny farmakologie MeSH
- S fáze účinky léků MeSH
- signální transdukce MeSH
- T-lymfocyty cytologie účinky léků enzymologie metabolismus MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Názvy látek
- 9-((2-phosphonylmethoxy)ethyl)guanine MeSH Prohlížeč
- antigeny CD95 MeSH
- CCNE1 protein, human MeSH Prohlížeč
- cyklin E MeSH
- cyklin-dependentní kinasy MeSH
- FAS protein, human MeSH Prohlížeč
- guanin MeSH
- inhibiční proteiny cyklin-dependentních kinas MeSH
- kaspasy MeSH
- onkogenní proteiny MeSH
- organofosforové sloučeniny MeSH
BACKGROUND/AIM: 9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl] guanine (PMEG) is a guanine acyclic nucleotide analog whose targeted prodrugs are being investigated for chemotherapy of lymphomas. Its antiproliferative effects have been attributed to cell cycle arrest and induction of apoptosis, however, the underlying mechanisms remain poorly understood. The objective of this study was to determine the requirements for caspase and CD95/Fas activation in PMEG-induced apoptosis. Additionally, the influence of PMEG on cell cycle regulatory proteins was explored. MATERIALS AND METHODS: CCRF-CEM cells were exposed to PMEG with/without caspase inhibitor or anti-Fas blocking antibody and assayed for phosphatidyl serine externalization, mitochondrial depolarization and the cleavage of procaspase 3 and the nuclear protein poly (ADP-ribose) polymerase (PARP). RESULTS: Despite an observed increase of caspase 3, 8 and 9 proteolytic activity, neither pretreatment of the cells with cell-permeable caspase inhibitors nor blocking the death receptor with anti-Fas antibody did prevent apoptosis induced by PMEG. CONCLUSION: PMEG-induced apoptosis is caspase- and CD95/Fas-independent.
