• MeSH
• celogenomová asociační studie metody   MeSH
• genetické lokusy * MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus * MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom etiologie   patologie   MeSH
• monoklonální gamapatie nejasného významu etiologie   patologie   MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• primární amyloidóza etiologie   patologie   MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• celogenomová asociační studie * MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom genetika   patologie   MeSH
• monoklonální gamapatie nejasného významu genetika   patologie   MeSH
• mutace * MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

OBJECTIVES: To identify germ line variants contributing to the development of monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS), an asymptomatic premalignant precursor for multiple myeloma (MM). METHODS: We conducted the first genomewide association study (GWAS) on MGUS on 243 German cases with a replication on 294 Czech cases. Identified loci were further analyzed in 1508 German MM patients. New MM loci recently reported in a meta-analysis were also tested in the MGUS GWAS. RESULTS: In GWAS, we identified 10 loci contributing to development of MGUS at P-value threshold of 10-5. The Czech cohort gave support for two associations (6q26, rs6933936; 7p21.3 rs10251201). In GWAS, rs974120 (8p23.2) reached genomewide significance (P=2.94×10-9), with a nominal significance in MM. The locus of rs974120 shows marks of transcriptional activity in leukemia according to ENCODE data. rs10251201 (7p21.3), rs9318227 (13q22.1), and rs10405859 (19q13.32) were associated with markers related to leukemogenesis and immune and inflammatory responses. Two newly identified candidate loci for MM, rs1948915 (8q24.21) and rs8058578 (16p11.2), were nominally associated with MGUS. CONCLUSIONS: These data allow a cautious first proposal for a germ line architecture of MGUS with links to leukemia and autoimmune conditions, the latter agreeing with a family study showing clustering of MGUS with autoimmune diseases.

• MeSH
• alely MeSH
• celogenomová asociační studie * MeSH
• genetická predispozice k nemoci * MeSH
• genotyp MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokus kvantitativního znaku MeSH
• monoklonální gamapatie nejasného významu diagnóza   genetika   MeSH
• odds ratio MeSH
• senioři MeSH
• srovnávací genomová hybridizace MeSH
• vazebná nerovnováha MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH