Cancer incidence is rising and this global challenge is further exacerbated by tumour resistance to available medicines. A promising approach to meet the need for improved cancer treatment is drug repurposing. Here we highlight the potential for repurposing disulfiram (also known by the trade name Antabuse), an old alcohol-aversion drug that has been shown to be effective against diverse cancer types in preclinical studies. Our nationwide epidemiological study reveals that patients who continuously used disulfiram have a lower risk of death from cancer compared to those who stopped using the drug at their diagnosis. Moreover, we identify the ditiocarb-copper complex as the metabolite of disulfiram that is responsible for its anti-cancer effects, and provide methods to detect preferential accumulation of the complex in tumours and candidate biomarkers to analyse its effect on cells and tissues. Finally, our functional and biophysical analyses reveal the molecular target of disulfiram's tumour-suppressing effects as NPL4, an adaptor of p97 (also known as VCP) segregase, which is essential for the turnover of proteins involved in multiple regulatory and stress-response pathways in cells.

• MeSH
• alkoholismus farmakoterapie   epidemiologie   MeSH
• antitumorózní látky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• disulfiram chemie   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• jaderné proteiny chemie   metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• měď chemie   MeSH
• myši MeSH
• nádory farmakoterapie   metabolismus   mortalita   patologie   MeSH
• odvykací prostředky alkoholu * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• přehodnocení terapeutických indikací léčivého přípravku * MeSH
• proteinové agregáty MeSH
• proteolýza účinky léků   MeSH
• reakce na tepelný šok účinky léků   MeSH
• vazba proteinů účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Dánsko epidemiologie   MeSH