One of the officially approved medications for the treatment of the pandemic disease COVID-19, caused by the SARS-CoV-2 virus, is remdesivir. This antiviral mole-cule is a prodrug that is metabolized into its active form (an ATP analogue). Because of its hepatotoxicity and ne-phrotoxicity, it is necessary to monitor the serum concen-trations of remdesivir. For the therapeutic drug monitoring of remdesivir, a method using liquid chromatography with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) in positive elec-trospray ionization mode was developed. Mass detection was done via triple quadrupole in the Multiple reaction monitoring mode. Separation was done on Zorbax C18 column at 35 °C in mobile phase gradient and flow 0.4mLmin–1(A –0.1% formic acid in water, B –0.1% formic acid in 95% acetonitrile). Time of analysis was 4minutes. LC-MS/MS method was successfully validated. Calibration was done in blood serum and plasma and it was linear in the range of tested concentrations (0–1000 ngmL–1). Samples were prepared by protein precipitation. The method was used to measure remdesivir concentration in a patient with SARS-CoV-2 infection. The measured concentration 60 minutes after remdesivir application was 175±15 ngmL–1.

• Klíčová slova
• remdesivir,
• MeSH
• antivirové látky * analýza   farmakokinetika   krev   MeSH
• chromatografie kapalinová metody   MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv metody   přístrojové vybavení   MeSH
• SARS-CoV-2 účinky léků   MeSH
• tandemová hmotnostní spektrometrie metody   MeSH
• výzkumný projekt MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Cíl: Cílem práce bylo z dostupné literatury provést srovnávací analýzu infekce virem SARS-CoV-2 u dětských pacientů se zhoubným nádorem a porovnat ji s vážností infekce v běžné dětské populaci a také provést analýzu aplikované antivirové léčby u dětských onkologických pacientů. Nemocní se zhoubnými nádory jsou dle Evropského centra pro prevenci a kontrolu nemocí (ECDC) rizikovou skupinou. Pro léčbu COVID-19 je obecně doporučován remdesivir. Remdesivir se metabolizuje systémem cytochromů (CYP2C8, CYP2D6 a CYP3A4) a esterázami na aktivní formu, kterou je nukleosid trifosfát. Jako analog adenosinu ovlivňuje virovou replikaci. Metodika: Analýza byla provedena na základě vyhodnocení článků týkajících se dětských onkologických pacientů s onemocněním COVID-19. Články byly vyhledány ve vědeckých databázích (PubMed, Web of Science) a byla v nich zkoumána zejména onkologická diagnóza pacientů, smrtnost infekce virem SARS-CoV-2, potřeba JIP péče a použitá antivirová terapie. Výsledky: Podle aktuálních dat WHO se smrtnost onemocnění COVID-19 v celé dětské populaci pohybuje na úrovni 0,04 % a potřeba JIP péče je okolo 1 %. Z 25 analyzovaných článků o onemocnění COVID-19 u dětských onkologických pacientů vyplynulo, že smrtnost je v této specifické skupině několikanásobně vyšší než v celé dětské populaci (3,53 %) a totéž platí i o JIP péči (9,39 %). Nejčastěji se virem SARS-CoV-2 infikují děti s hematologickými malignitami. Až 56,2 % dětským onkologickým pacientům musela být kvůli COVID-19 upravena onkologická terapie. Jako antivirovou léčbu je i v této kohortě pacientů možné nouzově použít remdesivir za souběžné monitorace jaterních a renálních funkcí. Závěr: Remdesivir lze nouzově použít i u dětských onkologických pacientů, pokud budou monitorovány jejich jaterní a renální funkce a jejich medikace a klinický stav tomu neodporuje. Dostupné studie naznačují, že remdesivir je v pediatrické populaci obecně dobře tolerován.

Aim: The aim of this work was to perform an analysis of SARS-CoV-2 infection in paediatric patients with malignancies and the treatment used, and compare it with the severity of SARS-CoV-2 infection in overall paediatric population. According to European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC), patients with neoplasms are a high risk group. Generally, remdesivir is recommended as a treatment. It is metabolised via system of cytochromes (CYP2C8, CYP2D6, CYP3A4) and esterases into its active form – nucleoside triphosphate. As an adenosine analogue, it affects viral replication. Methods: The research was conducted by an analysis of papers concerning paediatric cancer patients with COVID-19. The articles were sourced from scientific databases (PubMed, Web of Science) and mainly the information about cancer diagnosis, COVID-19 mortality, necessity of ICU care and antivirals used were investigated. Results: According to the data published by WHO, COVID-19 related mortality in overall paediatric population oscillates around 0.04% and ICU admission rate around 1%. From 25 analysed articles regarding COVID-19 in paediatric oncology patients, it has resulted that the mortality in this specific group is significantly higher (3.53%), the same is applicable to ICU care necessity (9.39%). Children with haematological malignancies are most often infected with SARS-CoV-2 virus. Notably, 56.2% of paediatric oncology patients had to have their oncological therapy modified because of COVID-19. Remdesivir (under emergency use authorization) can be used in this cohort of patients as an antiviral treatment with concomitant surveillance of hepatic and renal functions. Conclusion: Remdesivir (under emergency authorization) can be used in paediatric oncology patients if hepatic and renal functions are monitored and their medication and clinical status does not refute it. Available studies suggest that remdesivir is well tolerated in paediatric population.

• Klíčová slova
• Remdesivir,
• MeSH
• adenosinmonofosfát analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antivirové látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• COVID-19 * MeSH
• dítě MeSH
• farmakoterapie COVID-19 MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• lidé MeSH
• nádory * komplikace   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH