Remdesivir Dotaz Zobrazit nápovědu
Cíl: Cílem práce bylo z dostupné literatury provést srovnávací analýzu infekce virem SARS-CoV-2 u dětských pacientů se zhoubným nádorem a porovnat ji s vážností infekce v běžné dětské populaci a také provést analýzu aplikované antivirové léčby u dětských onkologických pacientů. Nemocní se zhoubnými nádory jsou dle Evropského centra pro prevenci a kontrolu nemocí (ECDC) rizikovou skupinou. Pro léčbu COVID-19 je obecně doporučován remdesivir. Remdesivir se metabolizuje systémem cytochromů (CYP2C8, CYP2D6 a CYP3A4) a esterázami na aktivní formu, kterou je nukleosid trifosfát. Jako analog adenosinu ovlivňuje virovou replikaci. Metodika: Analýza byla provedena na základě vyhodnocení článků týkajících se dětských onkologických pacientů s onemocněním COVID-19. Články byly vyhledány ve vědeckých databázích (PubMed, Web of Science) a byla v nich zkoumána zejména onkologická diagnóza pacientů, smrtnost infekce virem SARS-CoV-2, potřeba JIP péče a použitá antivirová terapie. Výsledky: Podle aktuálních dat WHO se smrtnost onemocnění COVID-19 v celé dětské populaci pohybuje na úrovni 0,04 % a potřeba JIP péče je okolo 1 %. Z 25 analyzovaných článků o onemocnění COVID-19 u dětských onkologických pacientů vyplynulo, že smrtnost je v této specifické skupině několikanásobně vyšší než v celé dětské populaci (3,53 %) a totéž platí i o JIP péči (9,39 %). Nejčastěji se virem SARS-CoV-2 infikují děti s hematologickými malignitami. Až 56,2 % dětským onkologickým pacientům musela být kvůli COVID-19 upravena onkologická terapie. Jako antivirovou léčbu je i v této kohortě pacientů možné nouzově použít remdesivir za souběžné monitorace jaterních a renálních funkcí. Závěr: Remdesivir lze nouzově použít i u dětských onkologických pacientů, pokud budou monitorovány jejich jaterní a renální funkce a jejich medikace a klinický stav tomu neodporuje. Dostupné studie naznačují, že remdesivir je v pediatrické populaci obecně dobře tolerován.
Aim: The aim of this work was to perform an analysis of SARS-CoV-2 infection in paediatric patients with malignancies and the treatment used, and compare it with the severity of SARS-CoV-2 infection in overall paediatric population. According to European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC), patients with neoplasms are a high risk group. Generally, remdesivir is recommended as a treatment. It is metabolised via system of cytochromes (CYP2C8, CYP2D6, CYP3A4) and esterases into its active form – nucleoside triphosphate. As an adenosine analogue, it affects viral replication. Methods: The research was conducted by an analysis of papers concerning paediatric cancer patients with COVID-19. The articles were sourced from scientific databases (PubMed, Web of Science) and mainly the information about cancer diagnosis, COVID-19 mortality, necessity of ICU care and antivirals used were investigated. Results: According to the data published by WHO, COVID-19 related mortality in overall paediatric population oscillates around 0.04% and ICU admission rate around 1%. From 25 analysed articles regarding COVID-19 in paediatric oncology patients, it has resulted that the mortality in this specific group is significantly higher (3.53%), the same is applicable to ICU care necessity (9.39%). Children with haematological malignancies are most often infected with SARS-CoV-2 virus. Notably, 56.2% of paediatric oncology patients had to have their oncological therapy modified because of COVID-19. Remdesivir (under emergency use authorization) can be used in this cohort of patients as an antiviral treatment with concomitant surveillance of hepatic and renal functions. Conclusion: Remdesivir (under emergency authorization) can be used in paediatric oncology patients if hepatic and renal functions are monitored and their medication and clinical status does not refute it. Available studies suggest that remdesivir is well tolerated in paediatric population.
- Klíčová slova
- Remdesivir,
- MeSH
- adenosinmonofosfát analogy a deriváty farmakologie terapeutické užití MeSH
- antivirové látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- COVID-19 * MeSH
- dítě MeSH
- farmakoterapie COVID-19 MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- lidé MeSH
- nádory * komplikace MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- remdesivir,
- MeSH
- antivirové látky * terapeutické užití MeSH
- COVID-19 MeSH
- farmakoterapie COVID-19 MeSH
- koronavirové infekce farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- remdesivir,
- MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- compassionate use trials MeSH
- COVID-19 * MeSH
- farmakoterapie COVID-19 MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- vyvíjení léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- zprávy MeSH
One of the officially approved medications for the treatment of the pandemic disease COVID-19, caused by the SARS-CoV-2 virus, is remdesivir. This antiviral mole-cule is a prodrug that is metabolized into its active form (an ATP analogue). Because of its hepatotoxicity and ne-phrotoxicity, it is necessary to monitor the serum concen-trations of remdesivir. For the therapeutic drug monitoring of remdesivir, a method using liquid chromatography with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) in positive elec-trospray ionization mode was developed. Mass detection was done via triple quadrupole in the Multiple reaction monitoring mode. Separation was done on Zorbax C18 column at 35 °C in mobile phase gradient and flow 0.4mLmin–1(A –0.1% formic acid in water, B –0.1% formic acid in 95% acetonitrile). Time of analysis was 4minutes. LC-MS/MS method was successfully validated. Calibration was done in blood serum and plasma and it was linear in the range of tested concentrations (0–1000 ngmL–1). Samples were prepared by protein precipitation. The method was used to measure remdesivir concentration in a patient with SARS-CoV-2 infection. The measured concentration 60 minutes after remdesivir application was 175±15 ngmL–1.
- Klíčová slova
- remdesivir,
- MeSH
- antivirové látky * analýza farmakokinetika krev MeSH
- chromatografie kapalinová metody MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv metody přístrojové vybavení MeSH
- SARS-CoV-2 účinky léků MeSH
- tandemová hmotnostní spektrometrie metody MeSH
- výzkumný projekt MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Background: Remdesivir has recently been used more widely as an antiviral medication, possibly due to its potency against coronavirus.Aim: This study was aimed at detecting the toxicity of remdesivir on the liver and kidneys of albino rats at various doses, as well as the possibility of recovering to the normal structure of these tissues two weeks after drug discontinuation.Methods: Forty adult albino rats were divided into five groups (8 rats per group). The first group was the control group; the second group received 5 mg/kg remdesivir; the third group received 10 mg/kg for five days; and the fourth and fifth groups were withdrawal groups (treated as 2nd and 3rd groups then left for two weeks). After five days of treatment, the animals of the 1st, 2nd, and 3rd groups were sacrificed, while the animals of the withdrawal groups were killed after two weeks of drug discontinuation. Both the liver and kidneys were removed and prepared for histological examination.Results: Remdesivir-treated liver and kidneys showed histological alterations such as blood vessel congestion, mononuclear cell infiltration, and localized hepatocyte degeneration. Meanwhile, kidney sections revealed localized vacuolation of the tubular epithelium, focal glomerular tuft shrinkage with Bowman's space dilatation.Conclusion: Remdesivir is hepatotoxic and nephrotoxic mainly, at high doses. Even after drug withdrawal, structural alterations persist, particularly at high dosages, confirming that remdesivir toxicity is dose-dependent.
- Klíčová slova
- remdesivir,
- MeSH
- adenosinmonofosfát analogy a deriváty toxicita MeSH
- alanin analogy a deriváty toxicita MeSH
- antivirové látky * toxicita MeSH
- farmakoterapie COVID-19 škodlivé účinky MeSH
- histologické techniky MeSH
- játra účinky léků MeSH
- ledviny účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- potkani Wistar MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Klíčová slova
- remdesivir,
- MeSH
- adenosinmonofosfát analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- antiretrovirové látky * terapeutické užití MeSH
- Betacoronavirus účinky léků MeSH
- COVID-19 * MeSH
- farmakoterapie COVID-19 MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- koronavirové infekce farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- placebo terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- zprávy MeSH
- Klíčová slova
- remdesivir,
- MeSH
- antivirové látky MeSH
- Betacoronavirus účinky léků MeSH
- COVID-19 MeSH
- koronavirové infekce farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- virové nemoci farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- populární práce MeSH
- rozhovory MeSH
- MeSH
- antiretrovirové látky * terapeutické užití zásobování a distribuce MeSH
- Betacoronavirus * patogenita účinky léků MeSH
- COVID-19 virologie MeSH
- farmakoterapie COVID-19 MeSH
- koronavirové infekce farmakoterapie virologie MeSH
- lidé MeSH
- replikace viru účinky léků MeSH
- RNA virová účinky léků MeSH
- schvalování léčiv organizace a řízení MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH