Standardní kultivace nádorových buněčných linií ve 2D uspořádání je dobře zavedeným a finančně dostupným experimentálním mode-lem pro in vitro testování biologických účinků potenciálních protinádorových léčiv. 2D kultury však postrádají metabolické a proliferační gradienty, důležité buněčné interakce a signalizace, které jsou přítomné in vivo. 3D buněčné sféroidy zohledňují gradienty živin, kyslíku či odpadních metabolitů, důležitost interakcí mezi buňkami a extracelulární matrix a navozují tak situaci bližší reálným podmínkám. Bio-logické vlastnosti 3D sféroidů a jejich odpovědi na účinky léčiv se značně liší ve srovnání s 2D kulturami. Hodnocením protinádorových účinků potenciálních léčiv na 3D kulturách se zásadně zvyšuje šance na výběr farmakologicky relevantních struktur a snížit tak riziko neúspěchu v průběhu klinického testování.
Traditional cultivation of cancer cell lines in 2D arrangement is well established and affordable experimental model for in vitro testing of biological effects of potential anticancer drugs. However, 2D cultures lack metabolic and proliferative gradients, important cell interac-tions and signaling that are present in vivo. Within 3D spheroids the gradients of nutrients, oxygen or waste metabolites, the importance of interactions between the cells and the extracellular matrix are included, and thus 3D can better simulate in vivo tumor microenviro-ment. The biological properties of 3D spheroids and their responses to drug effects vary greatly compared to 2D cultures. The evaluation of anticancer drug effects on 3D spheroids increases the chances of selection of pharmacologically relevant structures and thus reduce clinical trial failure risk.
- Klíčová slova
- solidní nádory,
- MeSH
- biologické modely MeSH
- buněčné sféroidy * fyziologie klasifikace účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- nádorové buňky kultivované cytologie mikrobiologie MeSH
- nádory diagnostické zobrazování MeSH
- preklinické hodnocení léčiv MeSH
- protinádorové látky farmakokinetika MeSH
- techniky 3D buněčné kultury metody MeSH
- techniky in vitro metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Mitochondriální dysfunkce vyvolané léky jsou často příčinou jejich vedlejších účinků, které mají celou řadu klinických projevů především v metabolicky aktivních tkáních. Z důvodů mitochondriální toxicity bylo z trhu staženo již několik léčiv. Díky stále se zdokonalujícím metodám lze mitochondriálně toxické účinky odhalit již v počátečních fázích vývoje, kdy je možné strukturu potenciálního léčiva modifikovat tak, aby byly nežádoucí účinky eliminovány. Je proto více než potřebné, aby včasné hodnocení mitochondriální toxicity bylo standardním postupem při vývoji nových léčiv.
Drug -induced mitochondrial dysfunctions are often the cause of side effects, which have a variety of clinical manifestations, especially in metabolically active tissues. Due to mitochondrial toxicity, several drugs have been withdrawn from the market. With more refined methods, mitochondrial toxic effects can be detected in early stages of development, when the potential drug structure can be modified to eliminate side effects. It is therefore more than necessary to ensure that timely evaluation mitochondrial toxicity is a standard procedure in the drug development.
- Klíčová slova
- mitochondriální dysfunkce,
- MeSH
- buňky Hep G2 MeSH
- galaktosa MeSH
- glukosa MeSH
- kardiotoxicita MeSH
- lékové postižení jater MeSH
- lidé MeSH
- mitochondriální nemoci * diagnóza chemicky indukované patologie MeSH
- mitochondrie * genetika metabolismus účinky léků MeSH
- nežádoucí účinky léčiv * epidemiologie klasifikace mortalita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
