Several neurodegenerative conditions, such as Alzheimer's disease and Parkinson's disease, or vascular dementia and cognitive impairment, are associated with mild hyperhomocysteinemia. Hyperhomocysteinemia is defined as an increase of the homocysteine (Hcy) level beyond 10 microM. Although the adverse effect of Hcy on neurons is well documented, knowledge about the impact of this amino acid on glial cells is missing. Therefore, with the aim to evaluate the neurotoxic properties of Hcy on glial cells, we used a glioblastoma cell line as a study model. The viability of cells was assayed biochemically and cytologically. At a concentration around 50 microM in the culture medium D,L-Hcy induced cell death. It is noteworthy that Hcy induces cell death of human glial cells at concentrations encountered during mild hyperhomocysteinemia. Therefore, we propose that Hcy-induced impairment of neuronal functions along with damage of glial cells may contribute to the etiopathogenesis of neurodegenerative diseases associated with hyperhomocysteinemia.
- MeSH
- buněčná smrt účinky léků fyziologie MeSH
- homocystein farmakologie MeSH
- kultivované buňky MeSH
- lidé MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- neuroglie účinky léků fyziologie MeSH
- neurony účinky léků fyziologie MeSH
- viabilita buněk účinky léků fyziologie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Preparáty na báze fosfolipidov sa v klinickej praxi využívajú v rámci prevencie, ale aj ako podporná liečba pri terapii už niekoľko desaťročí. Viaceré štúdie poukazujú na skutočnosť, že biologicky aktívne fosfolipidy (BAF) môžu inhibovať rast niektorých druhov nádorov a ich schopnosť metastázovať. Multiformný glioblastóm (GBM) je u dospelých najčastejším a najagresívnejším druhom mozgového nádoru s prognózou prežívania u novodiagnostikovaných prípadov len niekoľko mesiacov. Štandardná liečba GBM zahŕňa resekciu nádoru, radiačnú terapiu a chemoterapiu temozolomidom (TMZ). V našej práci sme sa zamerali na štúdium vplyvu BAF, obohatenom o 1-O-oktadecyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-fosfo-(N-palmitoyl)etanolamín (PNAE), na prežívanie ľudských glioblastómových buniek a jeho schopnosť ovplyvňovať cytotoxický účinok TMZ. Ako experimentálny model pre in vitro štúdium buniek GBM sme použili ľudskú glioblastómovú líniu T98G. Bunky boli inkubované v médiách BAF, bez PNAE (nBAF) a s prítomnosťou PNAE (aBAF) v objemových koncentráciách 0,05–0,3 %. S cieľom overiť vplyv BAF na cytotoxický efekt TMZ, boli bunky predinkubované s aBAF (0,05 %) po dobu 24 hodín a následne inkubované v prítomnosti TMZ. Na kvantifikáciu prežívajúcich buniek sme použili dva typy metód: i) metyl-tiazol tetrazoliový test (MTT) a ii) cytologické farbenie. Naše výsledky ukazujú, že BAF s obsahom PNAE pôsobí cytotoxicky na glioblastómové bunky už pri objemovej koncentrácii 0,05 %. Predinkubácia buniek s aBAF signifikantne potenciuje cytotoxický účinok TMZ na nádorové bunky. Na základe našich výsledkov môžeme tvrdiť, že biologicky aktívne fosfolipidy obohatené o PNAE by mohli byť používané ako podporná zložka pri chemoterapeutickej liečbe GBM s TMZ, zároveň by tak prispeli k zlepšeniu prognózy a kvality života pacientov.
Extracts of biologically active phospholipids (BAP) may exert a positive effect on inhibition of tumor growth and may be used as additive compounds to supplement palliative tumor treatment. The exact mechanisms by which BAP affect the cancer cells are still unknown. Among brain tumors, glioblastoma multiforme (GBM) is considered the most aggressive and the most common primary brain tumor in adults. The treatment of GBM includes surgery, radiotherapy and chemotherapy with an alkylating agent temozolomide (TMZ). With the aim to study the survival of human glioblastoma cells, in media supplemented with BAP alone or in combination with TMZ, we used the cell line T98G as a study model. The effect of BAP on glioblastoma cell survival was assessed by an methyl-thiazol tetrazolium (MTT) assay and also microscopically. Cells were incubated in medium enriched with BAP of different final 1-O-octadecyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phospho-( N-palmitoyl)ethanolamine (PNAE) concentrations in range 0,05 – 0,3 % (aBAP). Our results show that aBAP negatively affected the cell survival, depending on their concentration in culture medium. Pre-culturing of the cells with aBAP for 24 hours before the incubation with TMZ had potentiated the cytotoxic effect of TMZ on GBM cells. The results indicate that BAP with PNAE are capable to either inhibit growth or induce the death of human glioblastoma cells in vitro. In conclusion, the capability of aBAP to potentiate the cytotoxic effect of temozolomide indicates that further testing of aBAP as an adjunct agent to treat GBM, may be of great clinical significance.
- MeSH
- alkylační protinádorové látky * terapeutické užití MeSH
- chemorezistence MeSH
- dakarbazin antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- fosfolipidethery * farmakokinetika MeSH
- fosfolipidy * farmakokinetika MeSH
- glioblastom * farmakoterapie MeSH
- inhibitory angiogeneze MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
