BACKGROUND: In clinical trials, the use of intermediate time-to-event end points (TEEs) is increasingly common, yet their choice and definitions are not standardized. This limits the usefulness for comparing treatment effects between studies. The aim of the DATECAN Kidney project is to clarify and recommend definitions of TEE in renal cell cancer (RCC) through a formal consensus method for end point definitions. MATERIALS AND METHODS: A formal modified Delphi method was used for establishing consensus. From a 2006-2009 literature review, the Steering Committee (SC) selected 9 TEE and 15 events in the nonmetastatic (NM) and metastatic/advanced (MA) RCC disease settings. Events were scored on the range of 1 (totally disagree to include) to 9 (totally agree to include) in the definition of each end point. Rating Committee (RC) experts were contacted for the scoring rounds. From these results, final recommendations were established for selecting pertinent end points and the associated events. RESULTS: Thirty-four experts scored 121 events for 9 end points. Consensus was reached for 31%, 43% and 85% events during the first, second and third rounds, respectively. The expert recommend the use of three and two endpoints in NM and MA setting, respectively. In the NM setting: disease-free survival (contralateral RCC, appearance of metastases, local or regional recurrence, death from RCC or protocol treatment), metastasis-free survival (appearance of metastases, regional recurrence, death from RCC); and local-regional-free survival (local or regional recurrence, death from RCC). In the MA setting: kidney cancer-specific survival (death from RCC or protocol treatment) and progression-free survival (death from RCC, local, regional, or metastatic progression). CONCLUSIONS: The consensus method revealed that intermediate end points have not been well defined, because all of the selected end points had at least one event definition for which no consensus was obtained. These clarified definitions of TEE should become standard practice in all RCC clinical trials, thus facilitating reporting and increasing precision in between trial comparisons.
- MeSH
- delfská metoda MeSH
- dodržování směrnic normy MeSH
- karcinom z renálních buněk mortalita terapie MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru mortalita terapie MeSH
- nádory ledvin mortalita terapie MeSH
- přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma metody normy MeSH
- stanovení cílového parametru metody normy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Více než 57 000 Američanů každoročně onemocní karcinomem ledviny a odhaduje se, že letos více než 13 000 z nich na toto onemocnění zemře. Roční přírůstek incidence činí 2,5 % - podle American Cancer Society představuje v současné době karcinom ledviny jedno z deseti nejčastějších maligních onemocnění. Takto vysoký přírůstek není pozorován u žádného dalšího onemocnění postihujícího urogenitální systém. Je známo, že existuje celá řada různých podtypů karcinomu ledviny, z nichž každý má specifický genetický defekt (podmiňující fenotyp karcinomu). V terapii žádného jiného maligního močopohlavního onemocnění nedošlo v uplynulých deseti letech k tak významnému posunu jako při léčbě lokalizovaného nebo metastazujícího karcinomu ledviny. Nové koncepty porozumění významu parciální resekce vs radikální nefrekto mie při léčbě malých renálních tumorů (s ohledem na kontrolu karcinomu a dlouhodobé zachování renální funkce) způsobily odklon od provádění radikální nefrektomie k upřednostňování nefrony šetřící operace. Porozumění genetické podstatě karcinomu ledviny umožnilo vyvinout cílené terapie pro léčbu pokročilého karcinomu. Začlenění těchto nových preparátů do terapie pokročilého karcinomu prostaty vedlo k zahájením studií, které testují jejich účinnost v neoadjuvantním i adjuvantním režimu. Sekvenční aplikace cílených terapií v kombinaci s cytoredukční operací a metastasektomií je v současnosti předmětem klinického výzkumu.
- Klíčová slova
- karcinom ledviny, malé renální tumory, cytoredukční nefrektomie, cílené terapie,
- MeSH
- lidé MeSH
- nádory ledvin farmakoterapie sekundární terapie MeSH
- nefrektomie škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
