- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Akútne mozgovocievne ochorenia väčšinou klasifikované ako mozgová príhoda sú najčastejšie poruchy centrálneho nervového systému. Prechodná ložisková mozgová ischemia (stroke) vedie k rozsiahlemu excitotoxickému poškodeniu neurónov a glie. Počas ischémie je spos uvoľnením glutamátu zvýšená aj hladina mimobunkového ATP, ktoré aktivuje purínergné receptory, špeciálne ionotropné receptory P2X. Nadmerná aktivácia receptora podtypu P2X7 môže viesť k excitotoxickej bunkovej smrti. V práci sme za účelom štúdia neuroprotektívneho efektu Brilliant Blue B (BBG), špecifického inhibítora receptora P2X7, použili model prechodnej ložiskovej ischémie u potkanov navodením oklúzie strednej mozgovej tepny (MCAO). Aplikácia BBG v tomto modeli spôsobuje redukciu objemu infarktovej zóny až o 50 % v porovnaní so skupinou zvierat, ktorým bol podaný fyziologický roztok. Tieto výsledky ukazujú, že receptor P2X7 je než sprostredkovateľom poškodelia tkaniva po mozgovej príhode. To poukazuje na skupina purínergných receptorov môžu byť vhodným molekulárnym cieľom ri vývoji terapeutických postupov zmierňujúcich poškodenenie tkaniva po mozgovej príhode.
Acute cerebrovascular diseases mostly classified as ischem- ic strokes are the most frequent disorders of the central nervous system. Transient focal cerebral ischemia leads to extensive release excitotoxic neuronal and glial damage. During ischemia together with glutamate releas is increased level of extracellular ATP which activate purinergic receptors, especially ionotropic P2X receptors. Overactivation of subtype P2X7 receptors can induce excitotoxic cell death. We used middle cerebral artery occlusion (MCAO) in rats as a model of transient focal cerebral ischemia to study the neuroprotective effect of Brilliant Blue G (BBG), selective inhibitor of P2X7 receptor. Treatment with BBG produced about 50% reduction in the extent of brain damage compared to treatment with vehicle alone. These results show that P2X7 purinergic receptors mediate tissue damage in neurons following transient brain ischemia. Therefore, these receptors are a relevant molecular target for the development of new treatments to attenuate brain damage following stroke.
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Cieľom tejto štúdie bolo sledovanie expresie proteínový CAl oblasti hipokampu potkana po experimentálne navodenom ischemicko-reperfúznom poškodení a jeho následnom ovplyvnení aplikovaním bradykininu ako druhého stresora. Na sledovanie proteomického profilu bola použitá matricou asistovaná laserová desorpcia/ionizácia s hmotnostným analyzérom doby letu iónov (MALDI-TOF/TOF) v spojení so separáciou peptidov pomocou kvapalinovej chromatografie (LC/MS ). Bradykinín bol podaný v dávke 150 pg.kg"' dva dni po ischemickom inzulte a zvieratá vo všetkých skupinách (ischemickej, postkondicionovanej aj kontrolnej) prežívali 3 dni po navodení ischémie. Porovnanie výsledkov v jednotlivých skupinách ukázalo, že bradykinín účinne ovplyvnil celkovú expresiu proteínov, ako aj expresiu špecifických, voči postischemickému oxidatívnemu stresu protektívnych, látok.
The aim of this study was protein expression mapping in CA1 of rat brain hippocampus after experimental ischemic-reperfusion injury. Deleterious effect of ischemia and following reperfusion was attempted to ameliorate by bradykinin application as a second stress. Matrix-assisted laser desorption/ionization – time of flight (MALDI TOF/TOF) mass spectrometry with the liquid chromatography separa- tion (LC/MS workflow) were used for protein identification. Bradykinin was administered in a dose 150 μ g.kg -1 two days after ischemic insult and experimental animals in all groups (ischemic, postconditionned and control) were survived for three days overall. The results comparison between groups showed an effective impact of bradykinin administration on protein expression as well as expression of specific oxidative stress protective compounds.
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Fokálna ischemia je vyvolaná nepriechodnosťou jednej cievy V mozgu. Za miestom upchatia je tkanivo vystavené silným ischemickým podmienkam (ischemické jadro), v jeho okolí tkanivo s ischémiou menšej intenzity, penumbra. Tieto regióny sa líšia rozdielnym biochemickým profilom a schopnosťou buniek prežívať. S cieľom znázorniť rozdiel medzi týmito oblasťami sme metódou dvojdimenzionálnej elektroforézy bielkovín vytvorili proteínové mapy tkaniva ischemického jadra a penumbry v oboch hemisférach. Pozorovali sme významné zmeny na úrovni proteínov cytoplazmy a jadra. Porovnanie počtu proteínových škvŕn v oblasti jadra a penumbry oboch hemisfér naznačuje, že ischémia má dopad na redukciu proteínov v oboch regiónoch, pričom všetky proteiny ischemickej hemisféry sú prítomné aj v príslušných protiľahlých oblastiach mozgu, teda že oklúzia d. cerebri media vedie k redukcii spektra proteínov.
Focal ischemia results from blocking of brain blood ves- sel. After the blockade the tissue with strong ischemic conditions occurs (ischemic core) and in surrounding tissue with lover ischemia intensity, penumbra. Those regions differ in biochemical profile and ability to survive. For visualization of those differences we created protein maps of core and penumbra tissues in both hemispheres using two-dimensional protein electrophoresis. We observed significant differences in protein level of cytoplasm and nucleus. Comparison of protein spots number in core and penumbra of both hemispheres suggests that ischemia leads to reduction of proteins in both regions, all of the proteins in ischemic hemisphere are present in appropriate opposite brain region, i.e. a. cerebri media occlusion leads to protein spectra reduction.
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Jeden z prejavov prispôsobivosti je nazývaný preto, že zvyšuje odolnosť rotí neďostatocnému zásobovaniu orgánov alebo ich častí krvou - ischemická tolerancia. Definícia hovorí, že ak je organizmus, alebo jeho časť, vystavený primeranému stresu, ktorý ho nezničí, je schopný vybudovat si obranu, ktorá ho na určitú dobu proti rovnakému alebo podobnému stresu chráni. Ide o mimoriadne silný obranný mechanizmus umožňujúci prežiť násobky smrteľných dávok. Funkčnosť tohto fenoménu bola lázaná u všetkých doteraz študovaných druhov živočíchov a vo všetkých tkanivách. Na rozdiel od stagnujúcej farmakologickej terapie ischemických stavov, významný pokrok v poznaní ischemickej tolerancie spočívajúci v použití postkondicionovania a najmä jeho formy vzdialeného postkondicionovania umožní v krátkej dobe vypracovanie postupov bezpečného reprodukovateľného kondicionovania, napr. neinvazívnou krátkodobou ischemizáciou intaktnej končatiny, alebo injekčným podaním vhodných stresorov. Využitie tohto spôsobu ochrany organizmu či jeho jednotlivých súčastí, je doslova pred dverami klinickej medicíny.
One of the manifestations of adaptab ility is called ischemic tolerance because that increases the resistance against insufficient blood supply to the organs. Definition says that if is an organism subjected to adequate stress that it does not destroy, is able to build the defence which protects it for some time against the same or similar lethal stress. It is a surprisingly robust defensive mechanism allowing surviving multiples of lethal doses. Tolerance has been demonstrated in all animal species and all tissues so far studied. In contrast to the stagnant pharmacological therapy of ischemic damage, the significant advances in knowledge of the ischemic tolerance and in particular use of postconditioning, espe- cially remote postconditioning, allows us to expect in the short time the development of safe and reproducible e.g. short limb ischemia or injection of appropriate stressors. The use of this mode of protection of the organism or its individual components is really in front of the doors of the clinical medicine.
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Schopnosť neskorého postkondicionovania spočíva v záchrane najcitlivejších populácii mozgových buniek a schopnosť zachovať si rozhodujúce funkcie v oblasti učenia a pamäte. Mechanizmy týchto procesov nie sú objasnené. Každý relevantný výsledok v tejto oblasti môže priniesť zaujímavý pokrok. Navyše zjavný prienik medzi fenoménom ischemickej tolerancie a multirezistencie voči liekom dáva šancu obohatenia poznatkovej bázy v oboch týchto oblastiach. Táto štúdia sa zaoberá Z medicínskeho hľadiska mimoriadne závažnou, aktuálnou problematikou ochrany najcitlivejších bunkových populácií mozgu proti ischemicko-reperfúznemu poškodeniu, to oblasti pri odstraňovaní nežiaducich buniek z organizmu. Koncepcia oneskoreného postkondicionovania otvára využitie dvojdňového terapeutického okna medzi ischemickým (aj toxickým) atakom a nástupom oneskorenej smrti neurónov v najcitlivejších regiónoch mozgu (CAl hipokampu) Rovnako aj možnosť zabránenia vzniku tolerancie/rezistencie môže priniesť nové originálne výsledky s významným potenciálom využitia v klinickej medicíne.
Base of delayed postconditioning consist in the ability of this procedure to protect most sensitive brain regions against transient ischemia up to the 10 minutes of duration. Moreover, surviving neurons are able to keep their crucial functions – learning and memory. Mechanisms of these processes are unclear. Each relevant result in this field has potential to bring interesting advance. Moreover, similarity between ischemic tolerance and multidrug resistance will offer us enrichment of knowledge in both of these fields. Application of anticonditioning bring us, besides better understanding of regulation of apoptosis, perspective of application of these knowledge in medicine. This study is pointed to clinically actual and extremely serious problematic of defence of most s ensitive brain neurons against ischemic-reperfusion injury as well as ut ilization of knowledge obtained in this field for elimination of unwanted cell populations from the organism. Conception of delayed postconditioning opens utilization of two days lasting therapeutic window between ischemic (or toxic) attack and onset of so called delayed neuronal death in selectively vulnerable regions of brain (CA1 of hippocampus Equally possibility to avoid induction of tolerance can help us to obtain new original results with significant potential of application in clinical medicine.
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
