• MeSH
• bortezomib aplikace a dávkování   MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   MeSH
• hydraziny aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• nemoci ledvin * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   MeSH
• triazoly aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

In the phase 3 BOSTON study, patients with multiple myeloma (MM) after 1-3 prior regimens were randomized to once-weekly selinexor (an oral inhibitor of exportin 1 [XPO1]) plus bortezomib-dexamethasone (XVd) or twice-weekly bortezomib-dexamethasone (Vd). Compared with Vd, XVd was associated with significant improvements in median progression-free survival (PFS), overall response rate (ORR), and lower rates of peripheral neuropathy, with trends in overall survival (OS) favoring XVd. In BOSTON, 141 (35.1%) patients had MM with high-risk (presence of del[17p], t[4;14], t[14;16], or ≥4 copies of amp1q21) cytogenetics (XVd, n = 70; Vd, n = 71), and 261 (64.9%) exhibited standard-risk cytogenetics (XVd, n = 125; Vd, n = 136). Among patients with high-risk MM, median PFS was 12.91 months for XVd and 8.61 months for Vd (HR, 0.73 [95% CI, (0.4673, 1.1406)], p = 0.082), and ORRs were 78.6% and 57.7%, respectively (OR 2.68; p = 0.004). In the standard-risk subgroup, median PFS was 16.62 months for XVd and 9.46 months for Vd (HR 0.61; p = 0.004), and ORRs were 75.2% and 64.7%, respectively (OR 1.65; p = 0.033). The safety profiles of XVd and Vd in both subgroups were consistent with the overall population. These data suggest that selinexor can confer benefits to patients with MM regardless of cytogenetic risk. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03110562.

• MeSH
• bortezomib škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cytogenetické vyšetření MeSH
• dexamethason škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• hydraziny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mnohočetný myelom farmakoterapie   genetika   MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• triazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Elderly and frail patients with multiple myeloma (MM) are more vulnerable to the toxicity of combination therapies, often resulting in treatment modifications and suboptimal outcomes. The phase 3 BOSTON study showed that once-weekly selinexor and bortezomib with low-dose dexamethasone (XVd) improved PFS and ORR compared with standard twice-weekly bortezomib and moderate-dose dexamethasone (Vd) in patients with previously treated MM. This is a retrospective subgroup analysis of the multicenter, prospective, randomized BOSTON trial. Post hoc analyses were performed to compare XVd versus Vd safety and efficacy according to age and frailty status (<65 and ≥65 years, nonfrail and frail). Patients ≥65 years with XVd had higher ORR (OR 1.77, p = .024), ≥VGPR (OR, 1.68, p = .027), PFS (HR 0.55, p = .002), and improved OS (HR 0.63, p = .030), compared with Vd. In frail patients, XVd was associated with a trend towards better PFS (HR 0.69, p = .08) and OS (HR 0.62, p = .062). Significant improvements were also observed in patients <65 (ORR and TTNT) and nonfrail patients (PFS, ORR, ≥VGPR, and TTNT). Patients treated with XVd had a lower incidence of grade ≥ 2 peripheral neuropathy in ≥65 year-old (22% vs. 37%; p = .0060) and frail patients (15% vs. 44%; p = .0002). Grade ≥3 TEAEs were not observed more often in older compared to younger patients, nor in frail compared to nonfrail patients. XVd is safe and effective in patients <65 and ≥65 and in nonfrail and frail patients with previously treated MM.

• MeSH
• bortezomib aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• gastrointestinální nemoci chemicky indukované   MeSH
• hydraziny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• křehkost komplikace   diagnóza   MeSH
• krevní nemoci chemicky indukované   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom komplikace   farmakoterapie   MeSH
• multicentrické studie jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• nemoci periferního nervového systému chemicky indukované   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• triazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH