OBJECTIVE: To report long-term efficacy and safety of selinexor maintenance therapy in adults with TP53 wild-type (TP53wt) stage IV or recurrent endometrial cancer (EC) who achieved partial remission (PR) or complete remission (CR) following chemotherapy. METHODS: Analysis of the prespecified, exploratory subgroup of patients with TP53wt EC from the phase 3 SIENDO study was performed. Progression-free survival (PFS) benefit in patients with TP53wt EC and across other patient subgroups were exploratory endpoints. Safety and tolerability were also assessed. RESULTS: Of the 263 patients enrolled in the SIENDO trial, 113 patients had TP53wt EC; 70/113 (61.9%) had TP53wt/proficient mismatch repair (pMMR) EC, and 29/113 (25.7%) had TP53wt/deficient mismatch repair (dMMR) EC. As of April 1, 2024, the median PFS (mPFS) for TP53wt patients who received selinexor compared with placebo was 28.4 versus 5.2 months (36.8-month follow-up, HR 0.44; 95% CI 0.27-0.73). A benefit in mPFS was seen with selinexor versus placebo regardless of MMR status (patients with TP53wt/pMMR EC: 39.5 vs 4.9 months, HR 0.36; 95% CI 0.19-0.71; patients with TP53wt/dMMR EC: 13.1 vs 3.7 months, HR 0.49; 95% CI 0.18-1.34). Selinexor treatment was generally manageable, with no new safety signals identified. CONCLUSION: In the phase 3 SIENDO study, selinexor maintenance therapy showed a promising efficacy signal and a manageable safety profile in the prespecified subgroup of patients with TP53wt EC who achieved a PR or CR following chemotherapy. These results are being further evaluated in an ongoing randomized phase 3 trial (NCT05611931).

• MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• hydraziny * škodlivé účinky   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru * farmakoterapie   MeSH
• nádorový supresorový protein p53 * genetika   MeSH
• nádory endometria * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• následné studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• triazoly * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• udržovací chemoterapie metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

PURPOSE: Selinexor inhibits exportin-1 (XPO1) resulting in nuclear accumulation of tumor suppressor proteins including p53 and has clinical activity in endometrial cancer (EC). The primary end point was to assess progression-free survival (PFS) with once-weekly oral selinexor in patients with advanced or recurrent EC. PATIENTS AND METHODS: ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO was a randomized, prospective, multicenter, double-blind, placebo-controlled, phase III study at 107 sites in 10 countries. Patients 18 years or older with histologically confirmed EC were enrolled. All had completed a single line of at least 12 weeks of taxane-platinum combination chemotherapy and achieved partial or complete response. Patients were assigned to receive 80 mg oral selinexor once weekly or placebo with 2:1 random assignment (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03555422). RESULTS: Between January 2018 and December 2021, 263 patients were randomly assigned, with 174 allocated to selinexor and 89 to placebo. The median PFS was 5.7 months (95% CI, 3.81 to 9.20) with selinexor versus 3.8 months (95% CI, 3.68 to 7.39) with placebo (hazard ratio [HR], 0.76 [95% CI, 0.54 to 1.08]; two-sided P = .126), which did not meet the criteria for statistical significance in the intent-to-treat population. Incorrect chemotherapy response stratification data for 7 (2.7%) patients were identified. In a prespecified exploratory analysis of PFS in audited stratification data, PFS for selinexor met the threshold for statistical significance (HR, 0.71; 95% CI, 0.499 to 0.996; two-sided P = .049). Furthermore, patients with the TP53 wild-type (wt) EC had a median PFS of 13.7 and 3.7 months with selinexor and placebo. The most common grade 3 treatment-related adverse events were nausea (9%), neutropenia (9%), and thrombocytopenia (7%). CONCLUSION: The significance level for PFS was only met in the audited analysis. However, a preliminary analysis of a prespecified exploratory subgroup of patients with TP53wt EC showed promising results with selinexor maintenance therapy.

• MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hydraziny * škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nádory endometria * farmakoterapie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• triazoly škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• bolest chemicky indukované   MeSH
• bortezomib škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dexamethason škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hydraziny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom farmakoterapie   MeSH
• nemoci periferního nervového systému chemicky indukované   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• triazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH

In the phase 3 BOSTON study, patients with multiple myeloma (MM) after 1-3 prior regimens were randomized to once-weekly selinexor (an oral inhibitor of exportin 1 [XPO1]) plus bortezomib-dexamethasone (XVd) or twice-weekly bortezomib-dexamethasone (Vd). Compared with Vd, XVd was associated with significant improvements in median progression-free survival (PFS), overall response rate (ORR), and lower rates of peripheral neuropathy, with trends in overall survival (OS) favoring XVd. In BOSTON, 141 (35.1%) patients had MM with high-risk (presence of del[17p], t[4;14], t[14;16], or ≥4 copies of amp1q21) cytogenetics (XVd, n = 70; Vd, n = 71), and 261 (64.9%) exhibited standard-risk cytogenetics (XVd, n = 125; Vd, n = 136). Among patients with high-risk MM, median PFS was 12.91 months for XVd and 8.61 months for Vd (HR, 0.73 [95% CI, (0.4673, 1.1406)], p = 0.082), and ORRs were 78.6% and 57.7%, respectively (OR 2.68; p = 0.004). In the standard-risk subgroup, median PFS was 16.62 months for XVd and 9.46 months for Vd (HR 0.61; p = 0.004), and ORRs were 75.2% and 64.7%, respectively (OR 1.65; p = 0.033). The safety profiles of XVd and Vd in both subgroups were consistent with the overall population. These data suggest that selinexor can confer benefits to patients with MM regardless of cytogenetic risk. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03110562.

• MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• bortezomib škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cytogenetické vyšetření MeSH
• dexamethason škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• hydraziny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mnohočetný myelom farmakoterapie   genetika   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• triazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Elderly and frail patients with multiple myeloma (MM) are more vulnerable to the toxicity of combination therapies, often resulting in treatment modifications and suboptimal outcomes. The phase 3 BOSTON study showed that once-weekly selinexor and bortezomib with low-dose dexamethasone (XVd) improved PFS and ORR compared with standard twice-weekly bortezomib and moderate-dose dexamethasone (Vd) in patients with previously treated MM. This is a retrospective subgroup analysis of the multicenter, prospective, randomized BOSTON trial. Post hoc analyses were performed to compare XVd versus Vd safety and efficacy according to age and frailty status (<65 and ≥65 years, nonfrail and frail). Patients ≥65 years with XVd had higher ORR (OR 1.77, p = .024), ≥VGPR (OR, 1.68, p = .027), PFS (HR 0.55, p = .002), and improved OS (HR 0.63, p = .030), compared with Vd. In frail patients, XVd was associated with a trend towards better PFS (HR 0.69, p = .08) and OS (HR 0.62, p = .062). Significant improvements were also observed in patients <65 (ORR and TTNT) and nonfrail patients (PFS, ORR, ≥VGPR, and TTNT). Patients treated with XVd had a lower incidence of grade ≥ 2 peripheral neuropathy in ≥65 year-old (22% vs. 37%; p = .0060) and frail patients (15% vs. 44%; p = .0002). Grade ≥3 TEAEs were not observed more often in older compared to younger patients, nor in frail compared to nonfrail patients. XVd is safe and effective in patients <65 and ≥65 and in nonfrail and frail patients with previously treated MM.

• MeSH
• bortezomib aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• gastrointestinální nemoci chemicky indukované   MeSH
• hydraziny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• křehkost komplikace   diagnóza   MeSH
• krevní nemoci chemicky indukované   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom komplikace   farmakoterapie   MeSH
• multicentrické studie jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• nemoci periferního nervového systému chemicky indukované   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• triazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Klíčová slova
• upadacitinib, Filgotinib, risankizumab, guselkumab,
• MeSH
• Crohnova nemoc * farmakoterapie   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• heterocyklické sloučeniny tricyklické škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory Janus kinas aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• triazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ulcerózní kolitida * farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Selinexor combined with dexamethasone has shown activity in patients with heavily pre-treated multiple myeloma. In a phase 1b/2 study, the combination of oral selinexor with bortezomib (a proteasome inhibitor) and dexamethasone induced high response rates with low rates of peripheral neuropathy, the main dose-limiting toxicity of bortezomib. We aimed to evaluate the clinical benefit of weekly selinexor, bortezomib, and dexamethasone versus standard bortezomib and dexamethasone in patients with previously treated multiple myeloma. METHODS: This phase 3, randomised, open-label trial was done at 123 sites in 21 countries. Patients aged 18 years or older, who had multiple myeloma, and who had previously been treated with one to three lines of therapy, including proteasome inhibitors, were randomly allocated (1:1) to receive selinexor (100 mg once per week), bortezomib (1·3 mg/m2 once per week), and dexamethasone (20 mg twice per week), or bortezomib (1·3 mg/m2 twice per week for the first 24 weeks and once per week thereafter) and dexamethasone (20 mg four times per week for the first 24 weeks and twice per week thereafter). Randomisation was done using interactive response technology and stratified by previous proteasome inhibitor therapy, lines of treatment, and multiple myeloma stage. The primary endpoint was progression-free survival in the intention-to-treat population. Patients who received at least one dose of study treatment were included in the safety population. This trial is registered at ClinicalTrials.gov, NCT03110562. The trial is ongoing, with 55 patients remaining on randomised therapy as of Feb 20, 2020. FINDINGS: Of 457 patients screened for eligibility, 402 were randomly allocated-195 (49%) to the selinexor, bortezomib, and dexamethasone group and 207 (51%) to the bortezomib and dexamethasone group-and the first dose of study medication was given between June 6, 2017, and Feb 5, 2019. Median follow-up durations were 13·2 months [IQR 6·2-19·8] for the selinexor, bortezomib, and dexamethasone group and 16·5 months [9·4-19·8] for the bortezomib and dexamethasone group. Median progression-free survival was 13·93 months (95% CI 11·73-not evaluable) with selinexor, bortezomib, and dexamethasone and 9·46 months (8·11-10·78) with bortezomib and dexamethasone (hazard ratio 0·70 [95% CI 0·53-0·93], p=0·0075). The most frequent grade 3-4 adverse events were thrombocytopenia (77 [39%] of 195 patients in the selinexor, bortezomib, and dexamethasone group vs 35 [17%] of 204 in the bortezomib and dexamethasone group), fatigue (26 [13%] vs two [1%]), anaemia (31 [16%] vs 20 [10%]), and pneumonia (22 [11%] vs 22 [11%]). Peripheral neuropathy of grade 2 or above was less frequent with selinexor, bortezomib, and dexamethasone (41 [21%] patients) than with bortezomib and dexamethasone (70 [34%] patients; odds ratio 0·50 [95% CI 0·32-0·79], p=0·0013). 47 (24%) patients in the selinexor, bortezomib, and dexamethasone group and 62 (30%) in the bortezomib and dexamethasone group died. INTERPRETATION: A once-per-week regimen of selinexor, bortezomib, and dexamethasone is a novel, effective, and convenient treatment option for patients with multiple myeloma who have received one to three previous lines of therapy. FUNDING: Karyopharm Therapeutics.

• MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• bortezomib aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• hydraziny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mnohočetný myelom farmakoterapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři MeSH
• triazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Onychomykóza je časté infekční onemocnění nehtové jednotky způsobené mikroskopickými houbami. Většina onychomykóz je způsobena dermatofyty, méně často se etiologicky uplatňují kvasinky a oportunní hyfomycety. Tato infekce tvoří až 50 % všech onemocnění nehtů. Osoby léčené pro diabetes mellitus, cévní onemocnění s trofickými změnami na periferii končetin, obezitu, HIV a imunosuprimovaní pacienti jsou predisponováni ke vzniku tohoto onemocnění. Současná léčba onychomykóz je založena na systémovém podávání či lokální aplikaci antimykotik, doplněné o mechanické či chemické odstranění postižené části nehtu. V posledních letech se alternativně uplatňují ošetření laserem či fotodynamická terapie.

Onychomycosis is a common fungal infection of the nail unit. In most cases, onychomycosis is caused by dermatophyte, occasionally can be caused by yeast and nondermathophyte fungi. Onychomycosis accounts for 50 % of all nail disease cases. Diabetes mellitus, peripheral vascular disease, HIV, obesity and immunosuppression are predisposing factors. Current treatment of onychomycosis includes oral or topical antifungal agents supplemented by chemical or mechanical debridement of the infected nail. Alternative treatment includes lasers and photodynamic therapy.

• Klíčová slova
• Cyklopyroxolamin (cyklopirox), tavaborol,
• MeSH
• antifungální látky * aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   MeSH
• fotochemoterapie MeSH
• inhibitory cytochromu P450 MeSH
• lak MeSH
• laserová terapie MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• onychomykóza * epidemiologie   etiologie   terapie   MeSH
• terbinafin MeSH
• triazoly aplikace a dávkování   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• Trichophyton patogenita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Do klinické praxe se u hormonálně závislého metastazujícího karcinomu prsu dostává nová skupina cílených léčiv. Jde o inhibitory cyklindependentních kináz 4/6 (CDK4/6) podávané současně s inhibitorem aromatázy. Nejnovější publikovaná data ze studie MONALEESA-2 s letrozolem a ribociclibem ukazují na vysokou účinnost této kombinace a dobrý profil toxicity. Mediánu doby bez progrese nemoci u ribociclibu dokonce nebylo zatím dosaženo. Zdá se, že tento postup má velkou šanci stát se novým léčebným standardem již v první linii léčby, což dokazuje jeho uvedení v současných nejvýznamnějších světových léčebných doporučeních.

A new group of targeted drugs is coming to the fore of clinical practice in endocrine dependent metastatic breast cancer. At this point CDK4/6 inhibitors are introduced whereas given in combination with aromatase inhibitors. The most recently published data from MONALLESA-2 study with letrozol and ribociclib show very high efectivity and good toxicity profile of this combination. The median PFS in ribociclib arm was not reached in this study until now. It seems to us that this regimen has a big chance to become a new treatment standard in the first line setting soon as it is proved already in the most important treatment guidelines worldwide.

• Klíčová slova
• studie MONALEESA-2, ribociclib,
• MeSH
• aminopyridiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cyklin-dependentní kinasa 4 antagonisté a inhibitory   MeSH
• cyklin-dependentní kinasa 6 antagonisté a inhibitory   MeSH
• cyklin-dependentní kinasy * antagonisté a inhibitory   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory aromatasy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• letrozol MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• nitrily škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• puriny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• receptory pro estrogeny metabolismus   MeSH
• triazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• Sitagliptin, TECOS-Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• glukagonu podobné peptidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv * MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• metformin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• pyraziny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• triazoly * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH