Nálezů snížené kostní minerální denzity a osteoporózy u pacientů s hemofilií postupně přibývá a s úspěšnou léčbou a prodlužující se délkou života nemocných jich jistě přibývat bude. Starší, nepříliš početné studie jsou nahrazovány velkými metaanalýzami, které prokazují signifikantní snížení kostní minerální hustoty u hemofiliků. Nejde však jen o vliv zvyšujícího se věku, postupně se daří prokazovat přímé i nepřímé patobiochemické vazby mezi deficitem koagulačních faktorů, ale také vliv jejich terapeutického podávání na metabolizmus kostní tkáně. Zásadní roli hraje ovlivnění systému RANK/RANKL/OPG a přímá vazba faktoru VIII či IX a jejich komplexu s von Willebrandovým faktorem na jeho složky. Nezanedbatelný je vliv různých terapeutických cest v léčbě hemofiliků.
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
The majority of naturally occurring proteins have evolved to function under mild conditions inside the living organisms. One of the critical obstacles for the use of proteins in biotechnological applications is their insufficient stability at elevated temperatures or in the presence of salts. Since experimental screening for stabilizing mutations is typically laborious and expensive, in silico predictors are often used for narrowing down the mutational landscape. The recent advances in machine learning and artificial intelligence further facilitate the development of such computational tools. However, the accuracy of these predictors strongly depends on the quality and amount of data used for training and testing, which have often been reported as the current bottleneck of the approach. To address this problem, we present a novel database of experimental thermostability data for single-point mutants FireProtDB. The database combines the published datasets, data extracted manually from the recent literature, and the data collected in our laboratory. Its user interface is designed to facilitate both types of the expected use: (i) the interactive explorations of individual entries on the level of a protein or mutation and (ii) the construction of highly customized and machine learning-friendly datasets using advanced searching and filtering. The database is freely available at https://loschmidt.chemi.muni.cz/fireprotdb.
- MeSH
- anotace sekvence MeSH
- bodová mutace * MeSH
- databáze proteinů * MeSH
- datové soubory jako téma MeSH
- internet MeSH
- molekulární modely MeSH
- proteiny chemie genetika MeSH
- software MeSH
- stabilita proteinů MeSH
- strojové učení statistika a číselné údaje MeSH
- výpočetní biologie metody MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND: Ticks cause massive damage to livestock and vaccines are one sustainable substitute for the acaricides currently heavily used to control infestations. To guide antigen discovery for a vaccine that targets the gamut of parasitic strategies mediated by tick saliva and enables immunological memory, we exploited a transcriptome constructed from salivary glands from all stages of Rhipicephalus microplus ticks feeding on genetically tick-resistant and susceptible bovines. RESULTS: Different levels of host anti-tick immunity affected gene expression in tick salivary glands; we thus selected four proteins encoded by genes weakly expressed in ticks attempting to feed on resistant hosts or otherwise abundantly expressed in ticks fed on susceptible hosts; these sialoproteins mediate four functions of parasitism deployed by male ticks and that do not induce antibodies in naturally infected, susceptible bovines. We then evaluated in tick-susceptible heifers an alum-adjuvanted vaccine formulated with recombinant proteins. Parasite performance (i.e. weight and numbers of females finishing their parasitic cycle) and titres of antigen-specific antibodies were significantly reduced or increased, respectively, in vaccinated versus control heifers, conferring an efficacy of 73.2%; two of the antigens were strong immunogens, rich in predicted T-cell epitopes and challenge infestations boosted antibody responses against them. CONCLUSION: Mining sialotranscriptomes guided by the immunity of tick-resistant hosts selected important targets and infestations boosted immune memory against salivary antigens.
- MeSH
- antigeny biosyntéza MeSH
- infestace klíšťaty parazitologie MeSH
- objevování léků MeSH
- proteiny členovců biosyntéza MeSH
- Rhipicephalus fyziologie MeSH
- slinné proteiny a peptidy biosyntéza MeSH
- stanovení celkové genové exprese * MeSH
- vakcíny izolace a purifikace MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
AIM: Monitoring of anthracycline-induced cardiotoxicity with electrocardiography (ECG) and comparing ECG changes with findings on echocardiography (ECHO). METHODS: A total of 26 adult acute leukemia patients (mean age 46.2 -/+ 12.4 years, 15 males) treated with 2-6 cycles of anthracycline-based chemotherapy (CT) were studied. Cardiac evaluation was performed at the baseline (before CT), after first CT, after last CT (cumulative anthracycline dose 464.3 -/+ 117.5 mg/m2) and circa 6 months after CT. Time ECG parameters, QRS voltage, presence of repolarization changes, arrhythmias and other abnormalities were evaluated. RESULTS: During treatment and follow-up, we found a statistical significant QTc interval prolongation - 414.7 -/+ 16.0 ms (before CT), 419.6 -/+ 21.6 ms (after first CT), 428.0 -/+ 16.2 ms (after last CT) and 430.1 -/+ 18.4 ms (6 months after CT). Significant QTc interval prolongation (> 450 ms) occurred in 3 patients after first CT, in 4 patients after last CT and in 5 patients within 6 months after CT. Significant total QRS voltage lowering in the limb leads (> 1.0 mV versus before CT) occurred in 3 patients after first CT, in 5 patients after last CT and in 6 patients within 6 months after CT. We found a statistically significant correlation between decreased QRS voltage, QTc interval prolongation and left ventricular (LV) dysfunction on ECHO. Repolarization changes associated with oncology treatment were present in 9 patients within 6 months after CT. CONCLUSION: Anthracycline treatment is associated with changes in electrical activity of the myocardium. Prolonged QTc interval represents a risk for development of malignant ventricular arrhythmias. Decreased QRS voltage and prolonged QTc interval after anthracycline treatment could correlate with LV dysfunction on ECHO. Further studies will be needed to prove whether these ECG changes could serve as an accessible and non-invasive screening method indicating LV dysfunction after anthracycline treatment.
- MeSH
- antracykliny škodlivé účinky MeSH
- dospělí MeSH
- echokardiografie MeSH
- elektrokardiografie MeSH
- leukemie farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- protinádorové látky škodlivé účinky MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky MeSH
- srdce účinky léků MeSH
- srdeční arytmie diagnóza chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
Počet diabetiků každoročně stoupá, proto jistě stoupá i počet diabetiků navštěvujících kožní ambulance. Tento článek z pohledu diabetologa poukazuje na zvláštnosti kožních infekcí u diabetiků ve snaze zvýšit účinnost dermatologické léčby s ohledem na přidružené metabolické a patofyziologické souvislosti. Speciální pozornost je věnována diagnostice a léčbě infekce u syndromu diabetické nohy, protože jen časná a komplexní léčba může být úspěšná.
A number of diabetic patients grows every year. That is the reason why the number of diabetic patients visiting dermatology clinic grows as well. This article points out specific features of skin infection in diabetics in an effort to increase efficiency of dermatology treatment. A special attention is paid to the problem of diagnosis and treatment of diabetic foot infection, since only early and complex treatment may be successful.
Syndrom diabetické nohy je závažnou komplikací diabetu. Problém infekce diabetické rány a antibiotické terapie je často diskutovanou otázkou. Antibiotika jsou na jedné straně důležitou zbraní vůči komplikacím ohrožujícím končetinu nebo jedince, na druhé straně jsou často nadměrně užívána v nesprávných indikacích, což podporuje vznik rezistence bakterií, zvyšuje finanční náklady a představuje riziko nežádoucích účinků antibiotika. Proto je důležité vymezení pojmu infekce, pochopení její patofyziologie a volba správného managementu léčby infekce. Infekce rány diabetické nohy se liší od infekcí jiných lokalizací a od infekcí ran jedinců bez diabetu, její časný záchyt a správná léčba zlepšuje kvalitu života pacientů.
