Ageing constitutes the most important risk factor for all major chronic ailments, including malignant, cardiovascular and neurodegenerative diseases. However, behavioural and pharmacological interventions with feasible potential to promote health upon ageing remain rare. Here we report the identification of the flavonoid 4,4'-dimethoxychalcone (DMC) as a natural compound with anti-ageing properties. External DMC administration extends the lifespan of yeast, worms and flies, decelerates senescence of human cell cultures, and protects mice from prolonged myocardial ischaemia. Concomitantly, DMC induces autophagy, which is essential for its cytoprotective effects from yeast to mice. This pro-autophagic response induces a conserved systemic change in metabolism, operates independently of TORC1 signalling and depends on specific GATA transcription factors. Notably, we identify DMC in the plant Angelica keiskei koidzumi, to which longevity- and health-promoting effects are ascribed in Asian traditional medicine. In summary, we have identified and mechanistically characterised the conserved longevity-promoting effects of a natural anti-ageing drug.
- MeSH
- Angelica chemie MeSH
- autofagie účinky léků MeSH
- buněčná smrt účinky léků MeSH
- buněčné linie účinky léků MeSH
- Caenorhabditis elegans účinky léků MeSH
- dlouhověkost účinky léků fyziologie MeSH
- Drosophila melanogaster účinky léků MeSH
- flavonoidy aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- ischemická choroba srdeční farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- mTORC1 metabolismus MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši MeSH
- proteiny přenášející kationty genetika MeSH
- regulace genové exprese účinky léků MeSH
- rostlinné extrakty farmakologie MeSH
- Saccharomyces cerevisiae - proteiny genetika MeSH
- Saccharomyces cerevisiae účinky léků metabolismus MeSH
- signální transdukce MeSH
- sirolimus farmakologie MeSH
- stárnutí účinky léků fyziologie MeSH
- tradiční orientální medicína MeSH
- transkripční faktory GATA účinky léků MeSH
- transkripční faktory účinky léků genetika MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
