Retinoblastom je nejčastějším nitroočním maligním nádorem v dětském věku. Zásadní parametr určující stupeň retinoblastomu dle mezinárodní klasifikace retinoblastomu představuje seeding, neboli disperze nádorových partikulí do přilehlých kompartmentů. V článku jsme se zaměřili na vitreální seeding, jeden z hlavních limitujících faktorů úspěšné léčby retinoblastomu, při níž je zachován bulbus tzv. „eye-preservation treatment“. Článek shrnuje přehled vývoje léčby vitreálního seedingu retinoblastomu, zavedených postupů a zároveň seznamuje s novinkami na úrovni výzkumu. Zavedení systémové chemoterapie v léčbě retinoblastomu koncem 90. let znamenalo významný přelom, který umožnil postupné opuštění externí radioterapie s jejími vedlejšími účinky. Docílené koncentrace chemoterapeutik ve sklivcovém prostoru při systémové chemoterapii však nejsou pro léčbu vitreálního seedingu dostatečné a toxické účinky systémově podávaných chemoterapeutik nejsou zanedbatelné. Významnou změnou byl nástup chemoterapie in situ s cíleným podáváním chemoterapeutik, a to intraarteriálně a intravitreálně, což přispělo k definitivní eradikaci externí radioterapie a omezení systémové chemoterapie. Ačkoliv vitreální seeding zůstává nejčastějším důvodem selhání intraarteriální chemoterapie, tato technika výrazně ovlivnila původní léčebné schéma retinoblastomových dětí. Nejvíce se však zasloužila o zvýšení pravděpodobnosti zachování oka i zrakových funkcí u pacientů s pokročilým nálezem intravitreální chemoterapie. Nadále probíhá mnoho prací na vývoji nových terapeutických technik, a to s použitím periokulární aplikace chemoterapeutika, imunoterapie, genové terapie či onkolytických virů, z nichž se některé jeví jako slibné, ale k rutinnímu využití nejsou zatím dokončeny klinické studie.
Retinoblastoma is the most common primary malignant intraocular tumor in children. Seeding, specifically the dispersion of the tumor into the adjacent compartments, represents a major parameter determining the degree of retinoblastoma according to the International Classification of Retinoblastoma. In this article we focused on vitreous seeding, one of the main limiting factors in the successful “eye preservation treatment” of retinoblastoma. This article presents an overview of the history of vitreous seeding of retinoblastoma, established treatment procedures and new-research modalities. The introduction of systemic chemotherapy in the treatment of retinoblastoma at the end of the 1990s represented a significant breakthrough, which enabled the progressive abandonment of radiotherapy with its attendant side effects. However, the attained concentrations of chemotherapeutics in the vitreous space during systemic chemotherapy are not sufficient for the treatment of vitreous seeding, and the toxic effects of systemic chemotherapy are not negligible. A significant change came with the advent of chemotherapy in situ, with the targeted administration of chemotherapeutic drugs, namely intra-arterial and intravitreal injections, contributing to the definitive eradication of external radiotherapy and a reduction of systemic chemotherapy. Although vitreous seeding remains the most common reason for the failure of intra-arterial chemotherapy, this technique has significantly influenced the original treatment regimen of children with retinoblastoma. However, intravitreal chemotherapy has made the greatest contribution to increasing the probability of preservation of the eyeball and visual functions in patients with advanced findings. Novel local drug delivery modalities, gene therapy, oncolytic viruses and immunotherapy from several ongoing preclinical and clinical trials may represent promising approaches in the treatment of vitreous retinoblastoma seeding, though no clinical trials have yet been completed for routine use.
- Klíčová slova
- intravitreální chemoterapie,
- MeSH
- farmakoterapie klasifikace metody MeSH
- injekce intravitreální klasifikace metody MeSH
- léčba šetřící orgány klasifikace metody MeSH
- lidé MeSH
- retinoblastom * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- rozsev nádorových buněk * MeSH
- sklivec patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Transscleral diffusion delivery of chemotherapy is a promising way to reach the vitreal seeds of retinoblastoma, the most common intraocular malignancy in childhood. In this in vivo study, the delivery of topotecan via lens-shaped, bi-layered hydrogel implants was combined with transconjunctival cryotherapy to assess whether cryotherapy leads to higher concentrations of topotecan in the vitreous. The study included 18 New Zealand albino rabbits; nine rabbits received a topotecan-loaded implant episclerally and another nine rabbits received transconjunctival cryotherapy superotemporally 2 weeks before implant administration. Median vitreous total topotecan exposures (area under the curve, AUC) were 455 ng·h/mL for the cryotherapy group and 281 ng·h/mL for the non-cryotherapy group, and were significantly higher in the cryotherapy group, similar to maximum levels. Median plasma AUC were 50 ng·h/mL and 34 ng·h/mL for the cryotherapy and non-cryotherapy groups, respectively, with no statistically significant differences between them. In both groups, AUC values in the vitreous were significantly higher than in plasma, with plasma exposure at only approximately 11-12% of the level of vitreous exposure. The results confirmed the important role of the choroidal vessels in the pharmacokinetics of topotecan during transscleral administration and showed a positive effect of cryotherapy on intravitreal penetration, resulting in a significantly higher total exposure in the vitreous.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Treatment of retinoblastoma (Rb) has greatly improved in recent years in terms of survival and eye salvage rates, using mainly intra-arterial or intravitreal chemotherapy. However, the treatment of vitreous tumor seeding still represents a challenge and it is of great interest to develop new strategies to deliver pharmacologically sufficient drug amounts to the vitreous humor. In the present work, we present a lens-shaped bi-layered hydrogel implant for delivery of topotecan (TPT) via transscleral diffusion. The implant consists of an inner TPT-loaded poly(2-hydroxyethyl methacrylate) (pHEMA) layer adjacent to the sclera and an outer covering poly(2-ethoxyethyl methacrylate) (pEOEMA) layer impermeable to TPT. TPT-loaded pHEMA samples exhibit long-lasting in vitro cytotoxicity against the Rb cell line Y79. In an in vivo experiment, pHEMA/pEOEMA implants are successfully surgically administered to the posterior segment of rabbit eyes. The determination of TPT pharmacokinetics demonstrates the attainment of promising levels of TPT (10 ng/ml) in vitreous humor 8 h after implant placement. The results from the pilot experiment constitute the proof of principle for the use of the proposed implants as a drug delivery system for the local treatment of intraocular diseases.
7. vydání xvi, 365 stran : ilustrace, tabulky ; 28 cm
Publikace se zaměřuje na diagnostiku a léčbu nemocí oka. Určeno odborné veřejnosti.; Kniha Willsův oční manuál je překladem již sedmého vydání mimořádně úspěšné publikace, která poprvé vyšla v roce 1990 a byla výsledkem práce kolektivu lékařů americké Willsovy oční kliniky. Z prvních šesti vydání se prodalo 207 865 výtisků a kniha byla přeložena do mnoha světových jazyků. Sedmé vydání manuálu zahrnuje výsledky velkých klinických studií a jsou zde zohledněny i měnící se trendy v práci, kategorizaci a léčbě očních onemocnění v rámci nejrůznějších oftalmologických specializací, mezi něž patří oční traumata, plastické operace, choroby rohovky, pedooftalmologie, neurooftalmologie, uveitidy a choroby sítnice. Navzdory tomu, že jsou do textu zahrnuty nejnovější lékařské a technologické trendy, se autoři snažili zachovat původní cíl, který sledovali editoři prvního vydání: předložit ucelený, zhuštěný a uživatelsky příjemný zdroj informací pro poskytovatele zdravotní péče, kteří pracují s pacienty majícími oční potíže.
- MeSH
- diagnostické techniky oftalmologické MeSH
- oční nemoci diagnóza terapie MeSH
- Publikační typ
- monografie MeSH
- Konspekt
- Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
- NLK Obory
- oftalmologie
Retinoblastoma (Rb) is the most common primary malignant intraocular tumor in children which develops from the retinal stem cells. Systemic chemotherapy is the typical therapeutic treatment and though most children survive Rb, they often lose their vision, or the eye needs to be enucleated. Regarding to the pure availability of the target tumor by systemic chemotherapy, the local anticancer drug administration would be advantageous to increase the local drug concentration and minimize adverse side effects of chemotherapy. The present paper describes a new hydrogel implant enabled to deliver therapeutically active doses of low molecular weight hydrophilic antitumor drugs topotecan and vincristine. The hydrogel implant is proposed as bi-layered with an inner hydrophilic layer from 2-hydroxyethyl methacrylate (HEMA) serving as a reservoir of the chemotherapeutic agent and an outer hydrophobic layer from 2-ethoxyethyl methacrylate (EOEMA) acting as a barrier to protect the surrounding vascularized tissue against cytotoxicity of the delivered chemotherapeutics. The experiments with enucleated pig eyes demonstrated the ability of tested drugs to diffuse through sclera and reach the vitreous humor. HEMA-based hydrogels were examined in terms of sorption, release and transport properties, showing the possibility of adjusting the loading capacity and diffusion of the drugs by the degree of crosslinking. The EOEMA-based gels proved to be an inert for drug sorption and diffusion. A chorioallantoic membrane assay demonstrated excellent biocompatibility of unloaded hydrogels, and in vitro experiments confirmed significant cytotoxicity of drug-loaded hydrogels against a Rb cell line; 2 days for those topotecan-loaded and a minimum of 6 days for vincristine-loaded hydrogels. The bi-layered hydrogel implant can be considered promising for local administration of active agents to eye-globe for the treatment of Rb and also other ocular disorders.
- MeSH
- hydrogely chemie MeSH
- kinetika MeSH
- lidé MeSH
- methakryláty chemie MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nosiče léků chemie MeSH
- oči účinky léků metabolismus MeSH
- prasata MeSH
- protézy a implantáty MeSH
- retinoblastom metabolismus patologie MeSH
- stabilita léku MeSH
- topotekan chemie metabolismus farmakologie MeSH
- viabilita buněk účinky léků MeSH
- vinkristin chemie metabolismus farmakologie MeSH
- vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
AIM: Presentation of the efficacy of infrared laser for the treatment of retinal capillary hemangioma (RCH). METHODS: The treatment and follow-up of nine eyes (fourteen tumors of different sizes and localizations) in seven patients (five children) with RCH. Infrared diode laser (810 nm) was used for modified transpupillary thermotherapy (TTT) in long exposition mode and power between 200 and 1200 mW with a beam diameter of 2 mm (indirect ophthalmoscope, +28 D or +40 D lens) or 0.5 mm-3 mm (slit-lamp) depending on the diameter and localisation of the hemangioma. RESULTS: We achieved complete destruction of the tumor with flat chorioretinal atrophic scar in all cases. Only one tumor regrowth was observed and re-treatment in this case was necessary. Treatment was combined with brachytherapy in a one case. There was one serious complication- total exudative retinal detachment, causing permanent deterioration in visual acuity despite pars plana vitrectomy (PPV). Other complications such as haze and vitreal hemorrhage were transient. The final best corrected visual acuity (BCVA) ranged from 20/20 to counting fingers at 2 feet. CONCLUSION: Infrared laser can be considered an acceptable therapeutic option for RCH especially for centrally localized lesions. We believe that the role of this therapy will increase in the future.
- MeSH
- dítě MeSH
- infračervené záření * terapeutické užití MeSH
- kapilární hemangiom komplikace terapie MeSH
- laserová terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nádory sítnice * komplikace terapie MeSH
- pozorovací studie jako téma MeSH
- prospektivní studie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
