The purpose of this work was to develop a new supergeneric product Meloxicam/Omeprazole. Such a combination brings a benefit in terms of decreasing side effects for the patients using meloxicam. The new combination is composed of a meloxicam powder blend (MPB) and omeprazole gastro-resistant pellets (OAP) in hard gelatin capsules. The main tasks were to select the excipients to keep the functional layer of OAP active and to prove the bioequivalence to the original products of meloxicam tablets together with omeprazole capsules. Although dissolution profiles similar to the original product were obtained, the unexpected results of omeprazole low bioavailability in the fed bioequivalence study (BES I) showed the necessity to investigate the formulation in greater depth. A modified more complex dissolution method was developed in order to understand the release of omeprazole under gastric conditions. This method revealed the degradation of omeprazole in the formulation when exposed to the fed conditions because of the increase in microenvironmental pH in the capsule caused by trisodium citrate, commonly used for improving solubility of meloxicam. This pH increase dissolved the gastro-resistant layer of OAP and caused the chemical degradation. To prevent this effect, a trisodium citrate-free formulation was developed. Reformulated capsules passed the repeated fed bioequivalence study (BES II).

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní * aplikace a dávkování   chemie   farmakokinetika   MeSH
• citráty chemie   MeSH
• farmaceutická chemie MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• klinické křížové studie MeSH
• koncentrace vodíkových iontů MeSH
• lidé MeSH
• meloxikam MeSH
• omeprazol * aplikace a dávkování   chemie   farmakokinetika   MeSH
• pomocné látky chemie   MeSH
• prášky, zásypy, pudry MeSH
• protivředové látky * aplikace a dávkování   chemie   farmakokinetika   MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• thiaziny * aplikace a dávkování   chemie   farmakokinetika   MeSH
• thiazoly * aplikace a dávkování   chemie   farmakokinetika   MeSH
• tobolky MeSH
• uvolňování léčiv MeSH
• želatina chemie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky MeSH

Cieľom práce je poskytnúť stručný prehľad najnovších poznatkov týkajúcich sa signálnej transdukcie, ktoré sú využiteľné pre štúdium špecificky pôsobiacich protinádorových látok so zameraním na bunkovú proliferáciu a bunkovú smrť. Onkologické ochorenia patria v súčasnosti medzi najzávažnejšie ochorenia. Výskum mechanizmu účinku liečiv, chemoterapeutík, napomáha hľadať látky s vysokou cytotoxickou aktivitou, ktoré by zároveň v čo najmenšej miere ovplyvňovali normálne zdravé bunky. Mnohé súčasné práce sa zaoberajú schopnosťou látok špecificky zasahovať do signálnych dráh proliferácie alebo bunkovej smrti. V súvislosti s proliferáciou sa identifikovali viaceré signálne dráhy, napr. signálne dráhy mitogénom aktivovaných proteínkináz. Bunková smrť sa podľa pôvodných štúdii rozdeľovala na nekrotickú a apoptotickú formu smrti, pričom apoptóza, na rozdiel od nekrózy, predstavuje programovaný proces. Okrem apoptózy sa však identifikovali aj iné alternatívne formy programovanej smrti, a to programovaná nekróza a autofagická bunková smrť. Takisto aj v rámci apoptózy sa okrem mitochondriálnej a receptorovej signálnej dráhy objavili dôkazy o ďalších mechanizmoch. Patria sem vápniková signálna dráha súvisiaca s endoplazmovým retikulom, lyzozomálna a ceramidová signálna dráha. Doterajšie poznatky týkajúce sa prenosu antiproliferačných a smrtiacich signálov v bunke pomáhajú vysvetliť pôsobenie liečiv a takisto tiež prinášajú nové terapeutické ciele, ktoré môžu slúžiť pre liečbu takých ochorení ako je napr. malignita.

The purpose of this paper is to review current information concerning signal transduction pathways of cell proliferation and cell death applicable in the research of antitumor compounds with a specific effect. Actually, cancer counts among the world gravest diseases. Research of the mechanisms of action of chemotherapeutics helps us to find compounds with high cytotoxic activity to tumor cells and low or no cytotoxicity to normal cells. Many present studies deal with the ability of drugs to hit the proliferation signal pathways or cell death pathways specifically. Various proliferation signal pathways have been identified, e.g. pathways of mitogen-activated proteinkinases. In original rovstudies, cell death was considered to perform in necrotic and apoptotic forms, whereas in contrast to necrosis, apoptosis represented the programmed process. However, other forms of programmed cell death were discovered, the programmed necrosis and autophagic cell death. Similarly, beside the intrinsic, mitochondrial-mediated, and extrinsic, receptor-mediated pathways, new mechanisms of induction of apoptosis were discovered: the endoplasmic reticulum stress pathway in which calcium plays an important role, the lysosomal pathway and the ceramide-induced pathway. Current information concerning transduction of antiproliferative and death stimuli in cells allows to explain the mechanisms of action of known drugs and also brings novel therapeutical targets which can serve in treatment of such diseases as cancer.

• MeSH
• apoptóza genetika   MeSH
• autofagie fyziologie   MeSH
• endoplazmatické retikulum fyziologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• mitogenem aktivované proteinkinasy MeSH
• nekróza metabolismus   MeSH
• proliferace buněk MeSH
• protinádorové látky MeSH
• signální adaptorové proteiny receptorové domény smrti fyziologie   MeSH
• signální transdukce MeSH

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH

Nitrogen heterocyclic compounds are used in the pharmaceutical industry, in medicine and in agriculture for their biological activity. 4-Amino-3-acetylquinoline, a new synthetically prepared quinoline derivative, was the most effective compound in our primary cytotoxic screening. In this study, we evaluated cytotoxic/antiproliferative activity of quinoline using murine leukemia cell line L1210. Its ability to induce apoptosis was studied, too. Quinoline derivative acted cytotoxically on tumor cell line L1210, the IC(100) value were 50 microg/ml (for 24 h), 25 microg/ml (for 48 h) and 10 microg/ml (for 72 h). The IC(50) values was found to be less than 4 microg/ml, a limit put forward by the National Cancer Institute (NCI) for classification of he compound as a potential anticancer drug. The cytotoxic concentrations of 4-amino-3-acetyl quinoline induced morphological changes of L1210 cells and the apoptotic DNA fragmentation.

• MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• chinoliny farmakologie   MeSH
• leukemie L1210 patologie   MeSH
• myši MeSH
• nádorové buňky kultivované MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   MeSH
• screeningové testy protinádorových léčiv MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH