Antiphospholipid syndrome (APS) is an acquired autoimmune disorder characterized by recurrent thrombosis and pregnancy morbidity in association with the presence of antiphospholipid antibodies. Growing evidence supports the involvement of monocytes in APS pathogenesis. Inflammatory activation of monocytes promotes thrombus formation and other APS complications. However, mechanisms underlying their activation are poorly investigated. We aimed to determine transcriptional activity of monocytes after exposing them to low concentrations of lipopolysaccharide (LPS) and LPS + adenosine triphosphate (ATP) using comparative qRT-PCR. The results showed that LPS significantly increased transcriptional levels of TLR2, IL-23, CCL2, CXCL10, IL-1β, and IL-6 in APS cells, while, in cells from healthy donors, LPS resulted in IL-6 and STAT3 elevated mRNAs. Double stimulation of the cells resulted in decreased mRNA levels of NLRP3 in monocytes isolated from healthy donors and CCL2, IL-1β in APS cells. By contrast, TLR2 mRNAs were elevated in both investigated groups after culture of the cells with LPS + ATP. Thus, the findings indicate increased sensitivity of APS cells to LPS that may contribute to thrombus formation and enhance development or progression of autoimmune processes. Low concentrations of ATP diminish LPS-induced inflammatory state of APS monocytes which might be a potential mechanism which regulates inflammatory state of the cells.

• MeSH
• adenosintrifosfát farmakologie   MeSH
• antifosfolipidový syndrom metabolismus   MeSH
• chemokin CCL2 metabolismus   MeSH
• chemokin CXCL10 MeSH
• dospělí MeSH
• genetická anticipace účinky léků   MeSH
• interleukiny metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• lipopolysacharidy farmakologie   MeSH
• messenger RNA metabolismus   MeSH
• monocyty účinky léků   metabolismus   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• toll-like receptor 2 metabolismus   MeSH
• transkripční faktor STAT3 metabolismus   MeSH
• zánět metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Každý lékař se setkal s pacienty, u kterých podávaná léčba nevede k žádoucímu terapeutickému výsledku a je buď doprovázena nežádoucími účinky, nebo nevyvolává žádný pozorovatelný terapeutický účinek. Příčin tohoto jevu může být mnoho, ale ve většině případů je způsoben variabilitou farmakokinetiky léčiv. Shodné dávkování v těchto případech vede k individuálně výrazně odlišným plazmatickým koncentracím s následným individuálně odlišným účinkem podávaného léčiva.

• MeSH
• azathioprin metabolismus   MeSH
• farmakogenetika ekonomika   metody   trendy   MeSH
• fenotyp MeSH
• genetická anticipace genetika   účinky léků   MeSH
• genotyp MeSH
• lidé MeSH
• merkaptopurin metabolismus   MeSH
• polymorfismus genetický genetika   účinky léků   MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH