Východiska: Karcinom prsu je v gynekologických onemocněních celosvětově považován za velkou klinickou výzvu. Exozomy jsou malé vezikuly vzniklé z multicelulárních útvarů, které jsou uvolňovány mnoha buňkami do extracelulárního prostředí a tím se podílí na intercelulární komunikaci prostřednictvím přenosu genetické informace, např. prostřednictvím kódovaných a nekódovaných RNA k cílovým buňkám. Exozomy vytvořené v tumoru jsou považovány za bohatý zdroj microRNA (miRNA), které regulují funkci jiných nádorových buněk v mikroprostředí tumoru. Nicméně přesné mechanizmy, prostřednictvím kterých exozomy odvozené od nádorových buněk ovlivňují sousední buňky, a biologická funkce exozomálních miRNA v receptorových buňkách nejsou ještě dobře objasněny. Materiál a metody: V této studii byly po overexpresi miR-205 v buňkách karcinomu prsu (třída MDA-MB-231) úspěšně izolovány exozomy odvozené od buněk a byly charakterizovány elektronovou mikroskopií a metodou dynamického rozptylu světla. Výsledky: Stanovení míry exprese miR-205 v exozomech uvolňovaných z geneticky upravených buněk potvrdily vysokou expresi této miRNA v exozomech. Bylo také zjištěno, že úprava nádorových exozomů, které nesou tuto miRNA, měla v buňkách karcinomu prsu efekt indukce apoptózy a také měla významný účinek na snížení exprese transkriptu genu Bcl-2 v závislosti na čase (p < 0,001). Závěr: Tato studie naznačuje, že přenos nádorových supresorových miRNA pomocí exozomů by mohl být vhodnou platformou pro přenos nukleových kyselin do těchto buněk a při léčbě karcinomu prsu by mohl být vysoce účinný.
Background: Breast cancer is recognized as a major clinical challenge in gynecological diseases worldwide. Exosomes are small vesicles derived from multicellular bodies that are secreted by many cells into the extracellular environment and thus participate in intercellular communication through the transfer of genetic information such as encoded and non-encoded RNAs to target cells. Tumor-derived exosomes are thought to be a rich source of microRNAs (miRNAs) that can regulate the function of other cancer cells in the tumor microenvironment. However, the exact mechanisms by which tumor cell-derived exosomes affect their neighboring cells, as well as the biological function of exosomal miRNAs in receptor cells, are not well understood. Materials and methods: In this study, after overexpression of miR-205 in breast cancer cells (MDA-MB-231 class), cell-derived exosomes were successfully isolated and characterized by electron microscopy and dynamic light scattering. Results: Determination of miR-205 expression levels in exosomes secreted from engineered cells confirmed the high expression of this miRNA in exosomes. It was also found that treatment of tumor exosomes carrying this miRNA had an apoptotic induction effect and also had a significant effect on reducing the expression of Bcl-2 gene transcript in a time-dependent manner in breast cancer cells (P < 0.001). Conclusion: Overall, this study suggests that exosomal transfer of tumor suppressor miRNAs to cancer cells could be a suitable platform for nucleic acid transfer to these cells and be highly effective in cancer treatment.
- MeSH
- apoptóza účinky léků MeSH
- elektronová mikroskopie metody MeSH
- exozom * genetika izolace a purifikace účinky léků MeSH
- genetická terapie klasifikace metody MeSH
- lidé MeSH
- mikro RNA genetika izolace a purifikace klasifikace účinky léků MeSH
- nádorové buňky kultivované účinky léků MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
