Východiska: Karcinom prsu je v gynekologických onemocněních celosvětově považován za velkou klinickou výzvu. Exozomy jsou malé vezikuly vzniklé z multicelulárních útvarů, které jsou uvolňovány mnoha buňkami do extracelulárního prostředí a tím se podílí na intercelulární komunikaci prostřednictvím přenosu genetické informace, např. prostřednictvím kódovaných a nekódovaných RNA k cílovým buňkám. Exozomy vytvořené v tumoru jsou považovány za bohatý zdroj microRNA (miRNA), které regulují funkci jiných nádorových buněk v mikroprostředí tumoru. Nicméně přesné mechanizmy, prostřednictvím kterých exozomy odvozené od nádorových buněk ovlivňují sousední buňky, a biologická funkce exozomálních miRNA v receptorových buňkách nejsou ještě dobře objasněny. Materiál a metody: V této studii byly po overexpresi miR-205 v buňkách karcinomu prsu (třída MDA-MB-231) úspěšně izolovány exozomy odvozené od buněk a byly charakterizovány elektronovou mikroskopií a metodou dynamického rozptylu světla. Výsledky: Stanovení míry exprese miR-205 v exozomech uvolňovaných z geneticky upravených buněk potvrdily vysokou expresi této miRNA v exozomech. Bylo také zjištěno, že úprava nádorových exozomů, které nesou tuto miRNA, měla v buňkách karcinomu prsu efekt indukce apoptózy a také měla významný účinek na snížení exprese transkriptu genu Bcl-2 v závislosti na čase (p < 0,001). Závěr: Tato studie naznačuje, že přenos nádorových supresorových miRNA pomocí exozomů by mohl být vhodnou platformou pro přenos nukleových kyselin do těchto buněk a při léčbě karcinomu prsu by mohl být vysoce účinný.

Background: Breast cancer is recognized as a major clinical challenge in gynecological diseases worldwide. Exosomes are small vesicles derived from multicellular bodies that are secreted by many cells into the extracellular environment and thus participate in intercellular communication through the transfer of genetic information such as encoded and non-encoded RNAs to target cells. Tumor-derived exosomes are thought to be a rich source of microRNAs (miRNAs) that can regulate the function of other cancer cells in the tumor microenvironment. However, the exact mechanisms by which tumor cell-derived exosomes affect their neighboring cells, as well as the biological function of exosomal miRNAs in receptor cells, are not well understood. Materials and methods: In this study, after overexpression of miR-205 in breast cancer cells (MDA-MB-231 class), cell-derived exosomes were successfully isolated and characterized by electron microscopy and dynamic light scattering. Results: Determination of miR-205 expression levels in exosomes secreted from engineered cells confirmed the high expression of this miRNA in exosomes. It was also found that treatment of tumor exosomes carrying this miRNA had an apoptotic induction effect and also had a significant effect on reducing the expression of Bcl-2 gene transcript in a time-dependent manner in breast cancer cells (P < 0.001). Conclusion: Overall, this study suggests that exosomal transfer of tumor suppressor miRNAs to cancer cells could be a suitable platform for nucleic acid transfer to these cells and be highly effective in cancer treatment.

• MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• elektronová mikroskopie metody   MeSH
• exozom * genetika   izolace a purifikace   účinky léků   MeSH
• genetická terapie klasifikace   metody   MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA genetika   izolace a purifikace   klasifikace   účinky léků   MeSH
• nádorové buňky kultivované účinky léků   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

Multiple myeloma (MM) is a hematological malignancy caused by the clonal expansion of plasma cells. The incidence of MM worldwide is increasing with greater than 140 000 people being diagnosed with MM per year. Whereas 5-year survival after a diagnosis of MM has improved from 28% in 1975 to 56% in 2012, the disease remains essentially incurable. In this review, we summarize our current understanding of MM including its epidemiology, genetics and biology. We will also provide an overview of MM management that has led to improvements in survival, including recent changes to diagnosis and therapies. Areas of unmet need include the management of patients with high-risk MM, those with reduced performance status and those refractory to standard therapies. Ongoing research into the biology and early detection of MM as well as the development of novel therapies, such as immunotherapies, has the potential to influence MM practice in the future.

• MeSH
• cyklin D1 genetika   MeSH
• exozom genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• histondemethylasy genetika   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   epidemiologie   genetika   terapie   MeSH
• mutace MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• plazmatické buňky imunologie   patologie   MeSH
• represorové proteiny genetika   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• transkripční elongační faktory genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Pontocerebellar hypoplasia type 1 (PCH1) is characterized by cerebellar and anterior horn motor neuron degeneration and loss, signs of spinal muscular atrophy plus. Patients manifest severe perinatal weakness, hypotonia, and respiratory insufficiency, causing death frequently before the age of 1 year. Recently, causative mutations in EXOSC3 were reported in a majority of PCH1 patients, but the detailed clinical phenotype caused by EXOSC3 mutations, genotype-phenotype correlations, and prevalent mutations in specific ethnic groups is not yet known. Three unrelated Czech Roma patients with PCH1 were investigated clinically, electrophysiologically, neuroradiologically, and neuropathologically (patients 1 and 2). The entire coding region of the EXOSC3 gene, including the adjacent intron sequences, was sequenced in all three patients. The same mutation c.92G→C, p.G31A in EXOSC3 was found in all three affected patients in homozygous state and in heterozygous state in the parents from two of the families. Haplotype analysis with four flanking microsatellite markers showed identical haplotype in 9 out of 11 haplotypes carrying the c.92G→C, p.G31A mutation. Furthermore, four heterozygotes for this mutation were found in anonymous DNA samples from 90 unrelated Roma individuals. All four of these samples shared the same haplotype. No heterozygous sample was found among 120 anonymous DNA samples from Czech non-Roma individuals with no familial relation. It may therefore be concluded that EXOSC3 c.92G→C, p.G31A mutation is a founder mutation with high prevalence among the Czech Roma causing a similar and particularly severe phenotype of PCH1. These observations from the Czech Roma may have consequences also for other Roma from other countries. PCH1 caused by EXOSC3 founder mutation c.92G→C, p.G31A extends the list of autosomal recessive disorders rare among the general population but more frequent among Roma at least in the Czech Republic.

• MeSH
• exozom genetika   MeSH
• fenotyp MeSH
• haplotypy MeSH
• homozygot MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mutace * MeSH
• novorozenec MeSH
• olivopontocerebelární atrofie genetika   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• proteiny vázající RNA genetika   MeSH
• Romové genetika   MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH