Východiská: Alogénna transplantácia krvotvorných buniek (allogeneic hematopoietic stem cell transplantation – alloHSCT) predstavuje významný terapeutický výkon pre liečbu celého spektra závažných chorôb. Pokroky v liečbe a podpornej starostlivosti zlepšili celkové prežívanie, avšak napriek tomu sa alloHSCT naďalej vyznačuje značnou úmrtnosťou, najčastejšie zapríčinenou chorobou z reakcie štepu proti hostiteľovi (graft-versus-host disease – GvHD). Cieľom našej retrospektívnej analýzy bolo zistiť, ktoré z vybraných faktorov mali vplyv na celkové prežívanie a vývoj GvHD po alloHSCT od HLA-identických súrodencov. Analyzovali sme vek pacienta a darcu, kompatibilitu v AB0 systéme, zhodu pohlavia príjemcu a darcu, zdroj krvotvorných buniek, čas od diagnózy po alloHSCT, typ prípravného režimu, typ profylaxie GvHD a relaps. Pacienti a metódy: Sledovali sme 96 pacientov (54 mužov, 42 žien), ktorí podstúpili alloHSCT od HLA-identického súrodenca. Medián sledovania bol 64,5 mesiaca (rozsah 1–218 mesiacov), medián veku príjemcov aj darcov bol 34 rokov. Najčastejšou indikáciou alloHSCT bolo malígne hematologické ochorenie. Výsledky: Najvyšší počet úmrtí zapríčinila GvHD a jej komplikácie (n = 24; 46,2 %) a na druhom mieste bol relaps (n = 18; 34,6 %). Akútnu GvHD vyvinulo 30 (31,3%) a chronickú GvHD 25 (26,0%) z celkového počtu 96 pacientov. Celkovo GvHD vyvinulo 45 pacientov (46,9%). Pozorovali sme horšie celkové prežívanie pacientov mužského pohlavia, ktorí mali darkyne ženy v porovnaní s ostatnými pacientami (p = 0,01; HR = 2,33). Celkové prežívanie bolo lepšie u pacientov transplantovaných do 1 roka od stanovenia diagnózy, v porovnaní s pacientami transplantovanými po 1 roku (p = 0,03; HR = 1,93). Žiadny z faktorov nemal štatisticky významný vplyv na akutnú GvHD, chronickú GvHD a celkovo na GvHD. Záver: Potvrdili sme, že nezhoda pohlaví, ak darcom je žena a príjemcom muž, signifikantne negatívne ovplyvňuje celkové prežívanie po alloHSCT. Rovnako, celkové prežívanie mali signifikantne kratšie pacienti, ktorí podstúpili alloHSCT neskôr ako 1 rok od potvrdenia diagnózy.
Backgrounds: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) is a substantial therapeutic procedure for the treatment of a wide spectrum of severe diseases. Despite advancements in treatment and supportive care, alloHSCT still carries a considerable mortality risk, primarily caused by graft-versus-host disease (GvHD). Our retrospective analysis aimed to identify the factors influencing overall survival and GvHD development in HLA-identical sibling alloHSCT. We have analyzed patients’ and donors’ age, AB0 compatibility, recipient-donor gender match, stem cell source, time from the diagnosis to alloHSCT, conditioning regimen type, GvHD prophylaxis, and relapse. Patients and methods: Our study included 96 patients (54 male, 42 female) who underwent HLA-identical sibling alloHSCT. The median follow-up was 64.5 months (range 1–218 months), and the median age of both recipients and donors was 34 years. Malignant hematological diseases were the most common indications for alloHSCT. Results: GvHD and its complications accounted for the highest number of deaths (N = 24; 46.2%), followed by relapse (N = 18; 34.6%). Acute GvHD developed in 30 patients (31.3%), while chronic GvHD occurred in 25 patients (26.0%), resulting in a total of 45 patients (46.9%) experiencing GvHD. Male recipients with female donors had significantly worse overall survival compared to other patients (P = 0.01; HR = 2.33). Overall survival was better in patients transplanted within 1 year from the diagnosis compared to those transplanted after 1 year (P = 0.03; HR = 1.93). No factor reached statistical significance regarding the impact on acute GvHD, chronic GvHD, or overall GvHD. Conclusion: We confirmed that sex mismatch, specifically in the case of a female donor and a male recipient, significantly negatively affects overall survival after alloHSCT. Additionally, overall survival is significantly shorter when the interval between the diagnosis and alloHSCT exceeds one year.
- MeSH
- Survival Analysis * MeSH
- Adult MeSH
- Hematologic Neoplasms mortality therapy MeSH
- Histocompatibility MeSH
- Transplantation, Homologous mortality statistics & numerical data MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Young Adult MeSH
- Graft vs Host Disease epidemiology mortality MeSH
- Siblings MeSH
- Statistics as Topic MeSH
- Bone Marrow Transplantation * mortality statistics & numerical data MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Young Adult MeSH
- Male MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Clinical Study MeSH
- MeSH
- Transplantation, Autologous * statistics & numerical data MeSH
- COVID-19 prevention & control MeSH
- Blood Donors MeSH
- Fetal Blood * MeSH
- Transplantation, Homologous statistics & numerical data MeSH
- Humans MeSH
- Registries MeSH
- Bone Marrow Transplantation statistics & numerical data MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Interview MeSH
Léčba T-lymfocyty modifikovanými chimérickým antigenním receptorem (CART) je pro pacienty s relabující/refrakterní B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukemií (r/r B-ALL) účinná a bezpečná, ale s ohledem na dlouhodobé přežívání bez leukemie je její význam omezený. Je tudíž potřeba mít k dispozici nové postupy, které podpoří dlouhodobou účinnost terapie CART. Tato nerandomizovaná, intervenční, pragmatická studie měla specifický cíl. Prozkoumali jsme, zda může konsolidační alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT – allogeneic hematopoietic stem cell transplantation) zlepšit dlouhodobou prognózu pacientů dosáhnuvších kompletní remise s negativitou minimální reziduální nemoci (MRD− CR – minimal residual disease-negative complete remission) po léčbě CART. V prvním stadiu dostalo 58 pacientů s r/r B-ALL po lymfodepleční chemoterapii CAR T-lymfocyty v samostatných dávkách a 51 (87,9 %) z nich dosáhlo CR. Ve druhém stadiu dostalo 21/47 pacientů s MRD− CR bez předchozí allo-HSCT a bez kontraindikací či dalších omezení do 3 měsíců po léčbě CART na základě jejich souhlasu konsolidační allo-HSCT. U pacientů s MRD− CR nebyl mezi těmi, jimž byla provedena allo-HSCT, a těmi bez allo-HSCT žádný rozdíl v celkovém přežívání (OS – overall survival). Avšak přežívání bez příznaku zhoršení nemoci (EFS – event-free survival) a přežívání bez relapsu (RFS – relapse-free survival) se v podskupinách s allo-HSCT signifikantně prodloužila. Týkalo se to pacientů buď s vysokou (≥ 5 %) MRD v kostní dřeni před infuzí stanovenou průtokovou cytometrií (BM-FCM-MRD – bone marrow-fl ow cytometry-minimal residual disease), nebo s nepříznivými prognostickými markery (P < 0,05). U pacientů s BM-FCM-MRD < 5 % a bez nepříznivých prognostických markerů (P > 0,05) však nebyl v EFS a RFS zaznamenán žádný rozdíl. Lze uzavřít, že přemosťující terapie CART před allo-HSCT je pro pacienty s r/r B-ALL bezpečnou a účinnou léčebnou strategií, která může prodloužit EFS a RFS, zejména pokud mají před infuzí vysokou BM-FCM-MRD nebo nepříznivé prognostické markery.
- MeSH
- Survival Analysis MeSH
- Antigens, CD19 MeSH
- Adult MeSH
- Transplantation, Homologous methods statistics & numerical data MeSH
- Immunotherapy, Adoptive * methods adverse effects statistics & numerical data MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Lymphocyte Depletion methods statistics & numerical data MeSH
- Young Adult MeSH
- Precursor B-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma * immunology therapy MeSH
- Transplantation Conditioning methods MeSH
- Neoplasm, Residual immunology therapy MeSH
- Statistics as Topic MeSH
- Hematopoietic Stem Cell Transplantation methods statistics & numerical data MeSH
- Peripheral Blood Stem Cell Transplantation methods statistics & numerical data MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Young Adult MeSH
- Publication type
- Pragmatic Clinical Trial MeSH
- MeSH
- Survival Analysis MeSH
- Hematologic Neoplasms therapy MeSH
- HLA Antigens * MeSH
- Transplantation, Homologous * statistics & numerical data MeSH
- Immunosuppression Therapy MeSH
- Humans MeSH
- Lymphocyte Depletion MeSH
- Graft vs Host Disease etiology MeSH
- Host vs Graft Reaction MeSH
- Graft Rejection etiology MeSH
- Risk Factors MeSH
- Siblings MeSH
- Hematopoietic Stem Cell Transplantation statistics & numerical data MeSH
- Peripheral Blood Stem Cell Transplantation MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- MeSH
- Survival Analysis MeSH
- Transplantation, Autologous MeSH
- Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive * therapy MeSH
- Transplantation, Homologous statistics & numerical data MeSH
- Imatinib Mesylate therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Risk Factors MeSH
- Hematopoietic Stem Cell Transplantation * statistics & numerical data MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
Transplantace krvetvorných buněk je mimořádně dynamicky se rozvíjející segment lékařské péče. Nejčastějšími indikacemi k autologní transplantaci krvetvorných buněk je mnohočetný myelom a k alogenní akutní myeloidní leukémie. Nezanedbatelné množství transplantovaných pacientů představuje transplantace u nenádorových diagnóz. Článek se zabývá především transplantacemi u autoimunitních onemocnění.
Haematopoietic stem cell transplantation (HCST) is a segment of medical care undergoing remarkably dynamic developments. The most common indications for HCST include multiple myeloma for autologous transplantations, and acute myelogenous leukaemia for allogeneic transplantations. A not insignificant proportion of patients indicated for HCST suffer from non-tumourous conditions; this article is primarily concerned with autoimmune diseases.
- Keywords
- autologní HSCT, alogenní HSCT, autoimunitní onemocnění,
- MeSH
- Autoimmune Diseases therapy MeSH
- Transplantation, Autologous contraindications methods statistics & numerical data MeSH
- Adult MeSH
- Transplantation, Homologous contraindications methods statistics & numerical data MeSH
- Hematologic Diseases MeSH
- Humans MeSH
- Prognosis MeSH
- Multiple Sclerosis therapy MeSH
- Scleroderma, Systemic therapy MeSH
- Lupus Erythematosus, Systemic therapy MeSH
- Hematopoietic Stem Cell Transplantation contraindications methods statistics & numerical data MeSH
- Patient Selection MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Humans MeSH
Transplantace krvetvorných buněk je život zachraňující výkon u celé řady hematologických nemocí. Rozvoj transplantací se datuje od začátku 70. let minulého století, po objevení HLA systému. V ÚHKT byl transplantační program zahájen v roce 1986 a do konce roku 2011 zde bylo provedeno 918 transplantací krvetvorných buněk pro různá hematologická onemocnění. Dlouhodobé přežití všech pacientů po transplantaci se pohybuje kolem 50 %, a to v rozmezí 20–90 % v závislosti na typu a pokročilosti onemocnění, na typu dárce a na věku pacienta.
Haematopoietic cell transplantation is a life-saving procedure in a number of haematological diseases. Development of transplantation dates back to 1970s, following discovery of the HLA system. The Institute of Haematology and Blood Transfusion in Prague had initiated its transplantation programme in 1986 and 918 haematopoietic cell transplantations were performed for various haematological diseases until 2011. Long-term survival of all patients after transplantation is around 50%, ranging from 20 to 90%, depending on the type of the disease and its stage, the type of a donor and the patient’s age.
- Keywords
- transplantace pro těžkou aplastickou anémii, transplantace pro chronickou lymfatickou leukemii, transplantace pro myelofibrózu s myeloidní metaplazií, transplantace u non-Hodgkinských lymfomů, transplantace u akutní lymfatické leukemie, transplantace pro myelodysplastický syndrom, transplantace u chronické myeloidní leukemie, transplantace u akutní myeloidní leukemie, historie transplantace,
- MeSH
- Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma therapy MeSH
- Leukemia, Myeloid, Acute therapy MeSH
- Survival Analysis * MeSH
- Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell therapy MeSH
- Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive therapy MeSH
- Transplantation, Homologous statistics & numerical data MeSH
- Humans MeSH
- Myelodysplastic Syndromes therapy MeSH
- Lymphoma, Non-Hodgkin therapy MeSH
- Bone Marrow Diseases * therapy MeSH
- Primary Myelofibrosis therapy MeSH
- Hematopoietic Stem Cell Transplantation trends MeSH
- Bone Marrow Transplantation * history statistics & numerical data trends MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- MeSH
- Survival Analysis MeSH
- Child MeSH
- Hematologic Neoplasms mortality therapy MeSH
- Transplantation, Homologous statistics & numerical data utilization MeSH
- Data Interpretation, Statistical MeSH
- Humans MeSH
- Adolescent MeSH
- Young Adult MeSH
- Cord Blood Stem Cell Transplantation statistics & numerical data utilization MeSH
- Stem Cell Transplantation statistics & numerical data utilization MeSH
- Check Tag
- Child MeSH
- Humans MeSH
- Adolescent MeSH
- Young Adult MeSH
- Male MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Meeting Abstract MeSH
- MeSH
- Anemia, Aplastic surgery mortality MeSH
- Tissue Donors MeSH
- Child MeSH
- Adult MeSH
- Histocompatibility MeSH
- Evaluation Studies as Topic MeSH
- Transplantation, Homologous statistics & numerical data MeSH
- Kaplan-Meier Estimate MeSH
- Karnofsky Performance Status MeSH
- Infant MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Adolescent MeSH
- Young Adult MeSH
- Graft vs Host Disease MeSH
- Organ Specificity MeSH
- Child, Preschool MeSH
- Graft Survival MeSH
- Transplantation Conditioning methods MeSH
- Proportional Hazards Models MeSH
- Registries MeSH
- Retrospective Studies MeSH
- Aged, 80 and over MeSH
- Aged MeSH
- Bone Marrow Transplantation statistics & numerical data adverse effects MeSH
- Peripheral Blood Stem Cell Transplantation statistics & numerical data adverse effects MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Child MeSH
- Adult MeSH
- Infant MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Adolescent MeSH
- Young Adult MeSH
- Male MeSH
- Child, Preschool MeSH
- Aged, 80 and over MeSH
- Aged MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Overall MeSH
Transplantací kmenových buněk krvetvorby od zdravého rodinného či nepříbuzenského dárce z registru lze vyléčit řadu maligních i nemaligních onemocnění. Zdravé buňky nahradí chybějící, maligní či nefunkční buňky. Při hledání dárce v registrech je klíčovým parametrem znalost kombinace znaků HLA I. a II . třídy (histokompatibilní systém leukocytárních antigenů), protože neshoda dárce s příjemcem v alelách HLA systému je překážkou úspěšné transplantace. Vlastního štěpu krvetvorných buněk lze využít k překonání ireverzibilní hematologické toxicity vysokodávkované chemoterapie nádorových onemocnění, která nepostihují buňky kostní dřeně.
- MeSH
- Anemia, Aplastic therapy MeSH
- Transplantation, Homologous statistics & numerical data adverse effects MeSH
- Humans MeSH
- Lymphoma blood therapy MeSH
- Immune System Diseases genetics blood therapy MeSH
- Hematopoietic Stem Cell Transplantation MeSH
- Metabolism, Inborn Errors blood therapy MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH