Antigen CD38 je uniformně a vysoce exprimován na plazmatických buňkách a stal se tak ideálním cílem pro léčbu mnohočetného myelomu (MM) pomocí anti-CD38 cílených monoklonálních protilátek (mAbs). Nejdále ve vývoji je daratumumab, nicméně podobně slibných výsledků dosahuje i isatuximab, který cílí na zcela jiný epitop molekuly CD38. Anti-CD38 mAbs mají pleiotropní mechanizmus účinku, který je popisován i u jiných mAbs, nicméně zásadním, novým a specifickým mechanizmem je tzv. imunomodulační efekt díky depleci CD38+ imunosupresivních buněčných populací. Monoterapie anti-CD38 mAbs vede k odpovědím u asi 30 % silně předléčených MM pacientů. Jelikož je toxicita těchto látek minimální a mají odlišný mechanizmus účinku, jsou ideálním partnerem do kombinační léčby s běžně užívanými antimyelomovými léky. Daratumumab je schválen jako součást již 3 režimů u relabovaných pacientů s MM a jeho kombinace s lenalidomidem a dexametazonem je v současné době považována za nejlepší možnou léčbu relapsu nemoci, při níž bylo dosaženo bezprecedentního prodloužení mediánu doby bez progrese (Progression Free Survival - PFS), celkové léčebné odpovědi, i kvality odpovědí. Anti-CD38 mAbs se postupně posouvají i do léčby první linie. Stejně tak jsou s úspěchem zkoušeny u dalších plazmocelulárních dyskrazií (AL-amyloidóza), dalších hematologických malignit (akutní lymfoblastická leukemie - ALL, akutní myeloidní leukemie - AML, chronická lymfocytární leukemie - CLL), a dokonce u solidních nádorů či autoimunitních onemocnění. Léčba pomocí anti-CD38 mAbs znamená podobnou revoluci pro pacienty s MM, jako zavedení anti-CD20 mAbs u nemocných s CLL či non-hodgkinskými lymfomy a zcela jistě je velkou nadějí do budoucna směřující k možnosti vyléčení alespoň části nemocných s MM.
CD38 antigen is highly and uniformly expressed on plasma cells and thus represents an ideal target for the treatment of multiple myeloma (MM) with anti-CD38 monoclonal antibodies (mAbs). Daratumumab is the most advanced anti-CD38 mAb in the clinical development with approval in several indications, nevertheless isatuximab that targets completely different epitope of CD38 molecule is also very promising drug. Anti-CD38 possess pleiotropic mechanism of action that have been described also in other mAbs, but quite specific, novel and very important seems to be the immunomodulatory effect provided by depletion of several CD38+ immunosuppressive immune cell populations. CD38-targeted mAbs induce partial response or better in approximately 30 % of heavily pre-treated myeloma patients as monotherapy. Based on their favourable toxicity profile and distinct mechanism of action, anti-CD38 mAbs represents very attractive partner to back-bone anti-myeloma drugs. Indeed, daratumumab is already approved as a part of three distinct combination regimens in relapsed setting. The combination of daratumumab with lenalidomide and dexamethasone is considered to be the best treatment option in relapsed myeloma with unprecedented prolongation of median PFS, including high rate of good quality responses. CD38 targeted therapy is rapidly moving toward the first line treatment. Anti-CD38 mAbs have been also successfully tested in other plasma cell dyscrasias (such as AL amyloidosis), and they are examined in other hematological malignancies (such as CLL, ALL, AML, etc.) and even in solid oncology as well as in autoimmune disorders. Implementation of CD38 targeted mAbs have been significant milestone in the treatment of MM, similar to that of CD20 targeted mAbs in CLL or non-Hodgkin lymphomas. We believe that this drug may eventually help to reach the cure at least in a subset of MM patients in the near future.
- Klíčová slova
- daratumumab, isatuximab,
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie farmakoterapie MeSH
- antigeny CD38 * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- cílená molekulární terapie MeSH
- imunologické faktory MeSH
- imunomodulace MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom * farmakoterapie MeSH
- monoklonální protilátky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
