Our previously reported HDAC6 inhibitor (HDAC6i) Marbostat-100 (4) has provided many arguments for further clinical evaluation. By the substitution of the acidic hydrogen of 4 for different carbon residues, we were able to generate an all-carbon stereocenter, which significantly improves the hydrolytic stability of the inhibitor. Further asymmetric synthesis has shown that the (S)-configured inhibitors preferentially bind to HDAC6. This led to the highly selective and potent methyl-substituted derivative S-29b, which elicited a long-lasting tubulin hyperacetylation in MV4-11 cells. Finally, a crystal structure of the HDAC6/S-29b complex provided mechanistic explanation for the high potency and stereoselectivity of synthesized compound series.
- MeSH
- histondeacetylasa 6 * antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- inhibitory histondeacetylas * chemie farmakologie chemická syntéza MeSH
- karboliny * chemie farmakologie chemická syntéza MeSH
- krystalografie rentgenová MeSH
- lidé MeSH
- molekulární modely MeSH
- molekulární struktura MeSH
- morfoliny chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Článek se zabývá fenoménem „Ayahuasca“ – halucinogenním jihoamerickým tradičním přípravkem získaným z liány Banisteriopsis caapi a některých dalších doplňujících přísad. Psychotropní efekt je vysvětlován na základě obsahu tryptaminů a β-karbolinových idolových alkaloidů a jejich inhibičního efektu na MAO. Jsou uvedeny symptomy intoxikace, kvantitativní analýza alkaloidů v droze i vztah psychotropního účinku k dávce. Je uveden případ fatální akutní intoxikace zveřejněný v odborném tisku.
- MeSH
- antiarytmika MeSH
- antioxidancia MeSH
- farmaceutická chemie MeSH
- karboliny analýza farmakologie chemie MeSH
- neuroprotektivní látky MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
