• MeSH
• autofagie * fyziologie   MeSH
• biotest metody   normy   MeSH
• lidé MeSH
• počítačová simulace MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
• směrnice MeSH

PURPOSE: At the molecular level, myeloma is characterized by copy number abnormalities and recurrent translocations into the immunoglobulin heavy chain locus. Novel methods, such as massively parallel sequencing, have begun to describe the pattern of tumor-acquired mutations, but their clinical relevance has yet to be established. METHODS: We performed whole-exome sequencing for 463 patients who presented with myeloma and were enrolled onto the National Cancer Research Institute Myeloma XI trial, for whom complete molecular cytogenetic and clinical outcome data were available. RESULTS: We identified 15 significantly mutated genes: IRF4, KRAS, NRAS, MAX, HIST1H1E, RB1, EGR1, TP53, TRAF3, FAM46C, DIS3, BRAF, LTB, CYLD, and FGFR3. The mutational spectrum is dominated by mutations in the RAS (43%) and nuclear factor-κB (17%) pathways, but although they are prognostically neutral, they could be targeted therapeutically. Mutations in CCND1 and DNA repair pathway alterations (TP53, ATM, ATR, and ZNFHX4 mutations) are associated with a negative impact on survival. In contrast, those in IRF4 and EGR1 are associated with a favorable overall survival. We combined these novel mutation risk factors with the recurrent molecular adverse features and international staging system to generate an international staging system mutation score that can identify a high-risk population of patients who experience relapse and die prematurely. CONCLUSION: We have refined our understanding of genetic events in myeloma and identified clinically relevant mutations that may be used to better stratify patients at presentation.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• dospělí MeSH
• genetická predispozice k nemoci epidemiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mnohočetný myelom genetika   mortalita   patofyziologie   MeSH
• multivariační analýza MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• prospektivní studie MeSH
• ras proteiny genetika   MeSH
• variabilita počtu kopií segmentů DNA genetika   MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Geografické názvy
• Spojené království MeSH

• MeSH
• antigeny MeSH
• aplikace orální MeSH
• autoimunitní nemoci MeSH
• imunizace MeSH
• imunologická tolerance MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• ošetřovatelství
• lékařská informatika

První část soustřeďuje základní principy a poznatky z ekologie a umožňuje komplexní pohled na problematiku vztahů mezi prostředím a organismy včetně člověka. Druhá sleduje ekologické zákonitosti sladkých a brakických vod, moře i souše. V třetí části jsou získané poznatky aplikovány v oblasti praktické ekologie současnosti.

• Klíčová slova
• ekologie, prostředí životní,

• Konspekt
• Veřejné zdraví a hygiena
• NLK Obory
• environmentální vědy
• environmentální vědy