Gliomagenesis induces profound changes in the composition of the extracellular matrix (ECM) of the brain. In this study, we identified a cellular population responsible for the increased deposition of collagen I and fibronectin in glioblastoma. Elevated levels of the fibrillar proteins collagen I and fibronectin were associated with the expression of fibroblast activation protein (FAP), which is predominantly found in pericyte-like cells in glioblastoma. FAP+ pericyte-like cells were present in regions rich in collagen I and fibronectin in biopsy material and produced substantially more collagen I and fibronectin in vitro compared to other cell types found in the GBM microenvironment. Using mass spectrometry, we demonstrated that 3D matrices produced by FAP+ pericyte-like cells are rich in collagen I and fibronectin and contain several basement membrane proteins. This expression pattern differed markedly from glioma cells. Finally, we have shown that ECM produced by FAP+ pericyte-like cells enhances the migration of glioma cells including glioma stem-like cells, promotes their adhesion, and activates focal adhesion kinase (FAK) signaling. Taken together, our findings establish FAP+ pericyte-like cells as crucial producers of a complex ECM rich in collagen I and fibronectin, facilitating the dissemination of glioma cells through FAK activation.

• MeSH
• endopeptidasy MeSH
• extracelulární matrix * metabolismus   patologie   MeSH
• fibronektiny * metabolismus   MeSH
• glioblastom patologie   metabolismus   MeSH
• gliom * patologie   metabolismus   MeSH
• kolagen typu I metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• membránové proteiny metabolismus   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádorové mikroprostředí fyziologie   MeSH
• nádory mozku * patologie   metabolismus   MeSH
• pericyty * metabolismus   patologie   MeSH
• pohyb buněk fyziologie   MeSH
• serinové endopeptidasy metabolismus   MeSH
• želatinasy metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Incidence maligního melanomu, závažného kožního nádoru, celosvětově narůstá. Léčba tohoto onemocnění při pozdním odhalení je v dnešní době téměř nemožná. Nekódující RNA, dříve považované za „odpad“ evoluce, byly odhaleny jako klíčoví hráči ve většině buněč‑ ných procesů a mohou ovlivňovat i růst a prognózu nádorů. Očekává se, že poznatky v rychle se rozvíjejícím výzkumu nekódujících RNA přispějí k diagnostice a léčbě nádorových onemocnění.

Incidence of malignant melanoma, a very dangerous skin cancer, is rising worldwide. Later stages of melanoma are refractory to thera‑ py. Noncoding RNAs, previously considered as „junk“ RNA, were currently confirmed as key players in almost all cellular processes and may also influence tumour growth and prognosis. Research of noncoding RNAs is expected to contribute to diagnosis and treatment of malignant diseases.

Extracelulární váčky (EV) jsou částice obalené dvojvrstvou lipidovou membránou uvolňované z buněk do okolního prostředí. Mezi hlavní typy EV patří apoptotická tělíska, mikrovezikly a exozomy. Exozomy jsou z EV nejlépe prozkoumané. Do exozomů jsou cíleně zabudovány proteiny a RNA zdrojových buněk. Díky přítomnosti v tělních tekutinách mohou být exozomy a zejména proteiny a RNA nesené těmito váčky využity ke sledování vzdálených či nedostupných buněk. Kromě tohoto potenciálu v diagnostice mohou být exozomy využity i v léč-bě např. k podpoře hojení, modulaci zánětu či k dopravě léčivých přípravků do cílových míst v organismu. Z těchto důvodů se exozomy těší intenzivními zájmu v biomedicínském výzkumu.

Extracellular vesicles (EVs) are lipid bilayer membrane enveloped particles released by cells to extracellular space. Major EV types are represented by apoptotic bodies, micro-vesicles and exosomes. Exosomes are the best characterized EVs. Certain proteins and RNAs may be directly incorporated into exosomes during their biogenesis. Due to their availability in body fluids, exosomes may be used to monitor distant or inaccessible organs. Beside this diagnostic potential, exosomes can be used in therapeutic applications to support healing, modulate inflammation or as carriers of therapeutic agents to target sites in an organism. From these reasons, exosomes are in center of current biomedical research.

• MeSH
• cytologické techniky MeSH
• diagnostické techniky a postupy MeSH
• exozómy * fyziologie   chemie   patologie   MeSH
• extracelulární vezikuly fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové mikroprostředí MeSH
• pohyb buněk MeSH
• priony patogenita   MeSH
• transplantace mezenchymálních kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• extracelulární vezikuly * fyziologie   klasifikace   MeSH
• fyziologie bakterií MeSH
• fyziologie rostlin MeSH
• imunita fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Komunikace mezi buňkami mnohobuněčného organismu je nezbytná k zajištění přežití organismu, správné funkce tkání a orgánů, tvorby energie, růstu a vývoje. Bílkoviny sekretované z buněk jsou hlavními molekulami, které zprostředkovávají mezibuněčnou komunikaci na malé i velké vzdálenosti. Většina sekretovaných bílkovin je z buněk uvolňována cestou přes endoplasmatické retikulum a Golgiho aparát. Vývoj nových laboratorních technik pro studium sekretovaných bílkovin umožnil v posledním desetiletí studovat a popsat sekreci mnoha typů buněk.

Communication among cells in a multicellular organism is fundamental for the correct functioning of organs and tissues, energy production, growth and development, to assure survival and reproduction of the organism. Proteins secreted by cells are principal molecules for intercellular communication at both short and long distances. Most of the secreted proteins are released through the endoplasmic reticulum – the Golgi pathway. The significant development of analytical techniques for detection of secreted proteins in the last 10 years has enabled us to explore the secretion of various cell types.

• MeSH
• lidé MeSH
• mezibuněčná komunikace fyziologie   MeSH
• proteiny * fyziologie   sekrece   MeSH
• savci fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Resistance to anti-cancer drugs is a well recognized problem and very often it is responsible for failure of the cancer treatment. In this study, the proteome alterations associated with the development of acquired resistance to cyclin-depedent kinases inhibitor bohemine, a promising anti-cancer drug, were analyzed with the primary aim of identifying potential targets of resistance within the cell that could pave a way to selective elimination of specific resistant cell types. A model of parental susceptible CEM T-lymphoblastic leukemia cells and its resistant counterpart CEM-BOH was used and advanced 2-D liquid chromatography was applied to fractionate cellular proteins. Differentially expressed identified proteins were further verified using immunoblotting and immunohistochemistry. Our study has revealed that Rho GDP-dissociation inhibitor 2, Y-box binding protein 1, and the HSP70/90 organizing protein have a critical role to play in resistance to cyclin-depedent kinases inhibitor. The results indicated not only that quantitative protein changes play an important role in drug-resistance, but also that there are various other parameters such as truncation, post-translational modification(s), and subcellular localization of selected proteins. Furthermore, these proteins were validated for their roles in drug resistance using different cell lines resistant to diverse representatives of anti-cancer drugs such as vincristine and daunorubicin.

• MeSH
• biologické modely MeSH
• chemorezistence MeSH
• DNA vazebné proteiny metabolismus   MeSH
• imunoblotting MeSH
• inhibitory disociace guaninnukleotidů metabolismus   MeSH
• jaderné proteiny metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mapování interakce mezi proteiny MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádorové supresorové proteiny metabolismus   MeSH
• protein 1 vázající Y-box MeSH
• proteiny teplotního šoku metabolismus   MeSH
• proteom analýza   metabolismus   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   MeSH
• puriny farmakologie   MeSH
• spektrofotometrie ultrafialová MeSH
• subcelulární frakce metabolismus   MeSH
• výpočetní biologie MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH