Východiska: Asistovaná reprodukce, stejně jako samotné těhotenství u pacientek ohrožených karcinomem prsu či jinými dědičnými nádorovými onemocněními představuje jedno z velmi diskutovaných témat. Je nutno připustit, že v minulosti byl přístup k přání otěhotnět, případně léčbě neplodnosti u žen po léčbě karcinomu prsu více než zdrženlivý. Dostupné informace naznačují, že karcinom prsu, pokud to průběh léčby umožňuje, není kontraindikací k těhotenství ani k asistované reprodukci. Naopak, v současnosti přináší tento přístup možnost vyloučení přenosu genetického rizika na plod pomocí preimplantační genetické diagnostiky. Cíl: V tomto přehledovém článku si klademe za cíl shrnout dosavadní poznatky a publikované informace o rizicích a úskalích těhotenství pacientek ohrožených karcinomem prsu. Zároveň uvádíme současné možnosti a ideální postupy pro zachování plodnosti před plánovanou léčbou a pro provedení metod asistované reprodukce s využitím nejnovějších postupů, zaručujících co možná nejbezpečnější průběh. Ve druhé části práce je pak popsána moderní molekulárně genetická metoda karyomapping, jež přináší nové možnosti preimplantační genetické diagnostiky s cílem vyloučení zárodečné mutace v případě dědičných predispozic k nádorovým onemocněním. Rapidní vývoj metod preimplantační genetické diagnostiky je demonstrován především možností zachytit současně se sledovanou mutací také aneuploidie všech chromozomů a v neposlední řadě zkrácením doby nutné k přípravě metody na několik dní.
Background: Assisted reproduction, as well as pregnancy itself, in patients with breast cancer or other hereditary type of cancer, is a widely discussed topic. In the past, patients treated for breast cancer were rarely involved in the discussion about reproductive possibilities or infertility treatment. However, current knowledge suggests, that breast cancer is neither a contraindication to pregnancy, nor to assisted reproduction techniques. On the contrary, assisted reproduction and preimplantation genetic diagnosis methods might prevent the transmission of genetic risks to the fetus. Aim: In this review we summarize data concerning pregnancy risks in patients with increased risk of breast cancer. In addition, we introduce current possibilities and approaches to fertility preservation prior to assisted reproduction treatment as well as novel methods improving the safety of fertility treatment. In the second part of this review, we focus on karyomapping – an advanced molecular genetic tool for elimination of germinal mutations in patients with predisposition to cancer. Moreover, the rapid development of preimplantation genetic diagnosis methods contributes to detection of both chromosomal aneuploidy and causal mutations in a relatively short time-span. Key words: breast neoplasms – hereditary cancer syndromes – assisted reproduction – ovarian reserve – hormonal stimulation – preimplantation diagnosis – karyom The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 19. 10. 2015 Accepted: 20. 11. 2015
- Klíčová slova
- karyomapping,
- MeSH
- amenorea chemicky indukované MeSH
- aneuploidie MeSH
- asistovaná reprodukce * MeSH
- dědičný syndrom nádoru prsu a vaječníků genetika MeSH
- fertilizující látky ženské škodlivé účinky MeSH
- genetické testování metody MeSH
- indukce ovulace metody škodlivé účinky MeSH
- kryoprezervace MeSH
- lidé MeSH
- nádorové komplikace v těhotenství MeSH
- nádory prsu * genetika MeSH
- odběr oocytu MeSH
- ovariální rezerva účinky léků MeSH
- preimplantační diagnóza * metody MeSH
- protinádorové látky škodlivé účinky MeSH
- tamoxifen MeSH
- těhotenství MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Úvod: V rámci jubilejního 25. sympozia asistované reprodukce byl pracovní oběd již posedmé organizovaný formou diskuse, která se zabývala vybranými tématy asistované reprodukce. U diskusních stolů se sešlo více než 150 účastníků sympozia, kteří diskutovali o aktuálních tématech reprodukční medicíny. Řešená témata: Vybraná témata se týkala aktuálních otázek z oblasti gynekologie a embryologie. Během oběda byla řešena tato témata: (1) přeshraniční zdravotní péče v asistované reprodukci, (2) indikace k PGS (preimplantačního genetického screeningu) ve světle nových poznatků, (3) patří stimulace ovarií do ambulancí registrujících gynekologů? (4) léčba klomifenem – jen pro odborníky v reprodukční medicíně? (5) jak a komu směrovat psychologickou podporu při IVF, (6) stimulace žen s nízkou ovariální rezervou, (7) je vyšetření spermiogramu dostačující? (8) relevantní markery embryonálního vývoje – time laps systém, (9) jak se zorientovat v nabídce médií a spotřebního materiálu v IVF laboratoři a (10) freeze all – nový trend v kryokonzervaci vhodný pro všechny? Závěr: Veškeré závěry jednotlivých diskusí byly prezentovány všem účastníkům konference v odpoledním bloku a jsou uvedeny v této práci. Tato část byla zajímavá pro mnoho účastníků konference a měla hojnou účast. Některá témata přinesla konkrétní výsledek. Některá nebylo možné jednoznačně uzavřít a budou předmětem dalších jednání v budoucnu.
Introduction: During the 25th symposium of assisted reproduction in Brno was lunch time organised as the lunch table discussion on the selected topics of assisted reproduction. More than 150 specialists reviewed themes related to gynecology and embryology. Discussed topics: Lunch table discussion covered the following topics: (1) Cross-border health care in assisted reproduction; (2) Indication for PGS (preimplantation genetic screening) in the context of actual information; (3) Does ovarian stimulation belong to the ambulance of registering gynecologists? (4) Therapy with clomifen – only for IVF specialists? (5) How and with whom should psychological support be directed during IVF? (6) Stimulation in women with low ovarian reserve; (7) Is basic semen analyses sufficient? (8) Time-lapse systems as relevant markers of embryonic development; (9) How to be oriented with choices of media and consumables in the IVF lab, and (10) „Freeze All“ – is this new trend in cryopreservation suitable for all? Conclusions: Panel conclusions were presented during the afternoon session, which had great attendance, featured lively commentary, and produced some definitive consensus. Certain issues remained inconclusive, and these matters will be the subject of further discussion in the future. Specific summation of all deductions is presented in this paper.
Complex chromosomal rearrangements (CCR) represent rare structural chromosome abnormalities frequently associated with infertility. In this study, meiotic segregation in spermatozoa of an infertile normospermic carrier of a 4-breakpoint t(1;3;6) CCR was analysed. A newly developed array comparative genomic hybridization protocol was used, and all chromosomes in 50 single sperm cells were simultaneously examined. Three-colour FISH was used to analyse chromosome segregation in 1557 other single sperm cells. It was also used to measure an interchromosomal effect; sperm chromatin structure assay was used to measure chromatin integrity. A high-frequency of unbalanced spermatozoa (84%) was observed, mostly arising from the 3:3 symmetrical segregation mode. Array comparative genomic hybridization was used to detect additional aneuploidies in two out of 50 spermatozoa (4%) in chromosomes not involved in the complex chromosome rearrangement. Significantly increased rates of diploidy and XY disomy were found in the CCR carrier compared with the control group (P < 0.001). Defective condensation of sperm chromatin was also found in 22.7% of spermatozoa by sperm chromatin structure assay. The results indicate that the infertility in the man with CCR and normal spermatozoa was caused by a production of chromosomally unbalanced, XY disomic and diploid spermatozoa and spermatozoa with defective chromatin condensation.
- MeSH
- analýza jednotlivých buněk MeSH
- body zlomu chromozomu * MeSH
- dospělí MeSH
- genová přestavba * MeSH
- heterozygot MeSH
- hybridizace in situ fluorescenční MeSH
- lidé MeSH
- mužská infertilita etiologie MeSH
- poruchy sexuálního vývoje s karyotypem 46, XY diagnóza genetika patologie patofyziologie MeSH
- profáze meiózy I MeSH
- segregace chromozomů * MeSH
- spermie patologie MeSH
- srovnávací genomová hybridizace MeSH
- translokace genetická * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Směrnice jsou doporučením ke správné laboratorní praxi v embryologických laboratořích. V této první části jsou popsány požadavky na čistotu prostředí z hlediska ochrany oocytů, spermií a embryí před infekcí a z hlediska ochrany zdraví pracovníků embryologické laboratoře.
The guidlines are the recommendation for good laboratory practice in embryological laboratories. In this first part the requirements of the clean environment from the point of view of the oocytes, sperm, and embryos protection against infection and from point of view of the embryological laboratory staff health protection were described.
- MeSH
- asistovaná reprodukce * normy MeSH
- bakteriální infekce a mykózy prevence a kontrola MeSH
- dezinfekce metody normy MeSH
- dezinficiencia MeSH
- embryologie MeSH
- environmentální zdraví * normy MeSH
- folikulární tekutina MeSH
- HIV infekce prevence a kontrola MeSH
- infekce bakteriemi rodu Treponema prevence a kontrola MeSH
- klinické laboratorní techniky MeSH
- kontaminace zdravotnického vybavení prevence a kontrola MeSH
- laboratoře * normy MeSH
- lidé MeSH
- přenos infekce z pacienta na zdravotnického pracovníka prevence a kontrola MeSH
- přenos infekční nemoci prevence a kontrola MeSH
- reprodukční lékařství MeSH
- směrnice jako téma MeSH
- zdravotnické prostředky MeSH
- znečištění vzduchu ve vnitřním prostředí prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
PURPOSE: To analyse relationships between semen parameters, sperm chromatin integrity and frequencies of chromosomally unbalanced, disomic and diploid sperm in 13 Robertsonian and 37 reciprocal translocation carriers and to compare the results with data from 10 control donors. METHODS: Conventional semen analysis, Sperm Chromatin Structure Assay and FISH with probes for chromosomes involved in the individual translocations and for chromosomes X, Y, 7, 8, 13, 18 and 21. RESULTS: Normal semen parameters were found in 30.8 % of Robertsonian and 59.5 % of reciprocal translocation carriers. The rates of unbalanced sperm were 12.0 % in Robertsonian and 55.1 % in reciprocal translocation carriers with no difference between normospermic patients and those showing altered semen parameters. Significantly increased frequencies of spermatozoa showing defects in chromatin integrity and condensation, aneuploidy for chromosomes not involved in a translocation and diploidy were detected in translocation carriers with abnormal semen parameters. Normospermic reciprocal translocation carriers showed an increase in chromosome 13 disomy compared to the control group. There was no relationship between gametic and somatic aneuploidy in 12 translocation carriers studied by FISH on sperm and lymphocytes. The frequency of motile sperm was negatively correlated with the frequency of sperm showing disomy, diploidy and defective chromatin condensation. CONCLUSIONS: Abnormal semen parameters can serve as indicators of an additional risk of forming spermatozoa with defective chromatin and aneuploidy in translocation carriers.
- MeSH
- analýza spermatu MeSH
- aneuploidie MeSH
- chromatin genetika MeSH
- dospělí MeSH
- heterozygot MeSH
- hybridizace in situ fluorescenční MeSH
- karyotypizace MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lidské chromozomy X MeSH
- lidské chromozomy, pár 13 MeSH
- lidské chromozomy, pár 18 MeSH
- lidský chromozom Y MeSH
- mužská infertilita genetika MeSH
- segregace chromozomů MeSH
- sperma cytologie MeSH
- spermie cytologie MeSH
- translokace genetická genetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Data on the frequency of aneuploidy in farm animals are lacking and there is the need for a reliable technique which is capable of detecting all chromosomes simultaneously in a single cell. With the employment of comparative genomic hybridization coupled with the whole genome amplification technique, this study brings new information regarding the aneuploidy of individual chromosomes in pigs. Focus is directed on in vivo porcine blastocysts and late morulas, 4.7% of which were found to carry chromosomal abnormality. Further, ploidy abnormalities were examined using FISH in a sample of porcine embryos. True polyploidy was relatively rare (1.6%), whilst mixoploidy was presented in 46.8% of embryos, however it was restricted to only a small number of cells per embryo. The combined data indicates that aneuploidy is not a prevalent cause of embryo mortality in pigs.
- MeSH
- aneuploidie MeSH
- blastocysta cytologie metabolismus fyziologie MeSH
- embryo savčí MeSH
- gestační stáří MeSH
- nemoci prasat diagnóza embryologie genetika MeSH
- oocyty cytologie metabolismus fyziologie MeSH
- prasata genetika MeSH
- srovnávací genomová hybridizace metody veterinární MeSH
- těhotenství MeSH
- ztráta embrya diagnóza genetika MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- hodnotící studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
OBJECTIVE: To compare the sperm meiotic segregation profiles in two men from families with similar t(7;10) translocations and determine the frequency of unbalanced sperm and preimplantation embryos in one couple. DESIGN: Analysis of sperm nuclei and blastomeres by fluorescence in situ hybridization (FISH). SETTING: Research institute. PATIENT(S): Carriers of balanced translocations t(7;10)(q34;q24) and t(7;10)(q36;q24.3). INTERVENTION(S): Multicolor FISH using probes for chromosomes 7, 10, 8, 18, 21, X, and Y on sperm and preimplantation genetic diagnosis (PGD) of blastomeres. MAIN OUTCOME MEASURE(S): Frequencies of meiotic segregation products in sperm and blastomeres and sperm aneuploidy of chromosomes 8, 18, 21, X, and Y. RESULT(S): Similar meiotic segregation patterns, with preferential alternate segregation (50.6% in patient P1, 48.1% in P2) followed by adjacent 1, adjacent 2 and 3:1 segregations, were observed in the sperm of the two carriers. An interchromosomal effect on the sex chromosomes was found when compared with disomy frequencies reported in control donors. The results of preimplantation genetic diagnosis in the first couple are roughly consistent with the sperm analysis results. CONCLUSION(S): Carriers of similar translocations show similar segregation profiles. The in vitro fertilization method accompanied by preimplantation genetic diagnosis increases the chance of translocation carriers fathering a healthy child.
- MeSH
- dospělí MeSH
- hybridizace in situ fluorescenční metody MeSH
- lidé MeSH
- lidské chromozomy, pár 10 genetika MeSH
- lidské chromozomy, pár 7 genetika MeSH
- preimplantační diagnóza metody MeSH
- rodokmen MeSH
- spermie fyziologie MeSH
- translokace genetická genetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
