Konvulzivní status epilepticus je tonicko-klonický záchvat trvající déle než 5 minut, nebo opakované tonicko-klonické záchvaty v tomto časovém období, mezi nimiž nedochází k návratu vědomí. Iniciálně je léčen benzodiazepiny - diazepamem i. v., midazolamem i. m. nebo podaným bukálně, nebo diazepamem podaným rektálně. V případě selhání terapie benzodiazepiny je indikováno intravenózní podání protizáchvatových léků - levetiracetamu v dávce 60 mg/kg (maximálně 4 500 mg), valproátu v dávce 40 mg/kg (maximálně 3 000 mg), nebo fenytoinu v dávce 20 mg/kg (maximálně 1 500 mg). V článku uvádíme udržovací dávky léků a věnujeme se jejich významným farmakologickým vlastnostem i možným nežádoucím účinkům. Závěrem zmiňujeme další léky potenciálně využitelné při léčbě konvulzivního status epilepticus, které jsou dostupné ve formě pro intravenózní podání - lakosamid a brivaracetam.
Convulsive status epilepticus is the form of a tonic-clonic seizure lasting longer than 5 minutes, or in the case of repeated tonic-clonic seizures within this time period. Initially is treated with benzodiazepines - diazepam i. v., midazolam i. m. or buccal, or diazepam administered rectally. If benzodiazepine therapy fails, intravenous administration of anti-seizure drugs is indicated - levetiracetam at 60 mg/kg (maximum 4500 mg), valproate at 40 mg/kg (maximum 3000 mg), or phenytoin at 20 mg/kg (maximum 1500 mg). In this article, we present maintenance doses of the drugs and discuss their important pharmacological properties and possible adverse effects. Finally, we mention other drugs potentially useful in the treatment of convulsive status epilepticus that are available in a form for intravenous administration - lacosamide and brivaracetam.
- MeSH
- Medication Adherence MeSH
- Anticonvulsants administration & dosage pharmacology classification adverse effects MeSH
- Benzodiazepines administration & dosage classification MeSH
- Humans MeSH
- Status Epilepticus * etiology drug therapy pathology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Serotoninový syndrom je potenciálně život ohrožující toxidrom spojený se zvýšenou serotoninergní aktivitou v periferním i v centrálním nervovém systému. Je charakterizován celým spektrem klinických projevů zahrnujícím změny mentálního stavu, vegetativní nestability a známky hyperexcitability CNS se svalovými projevy. Může vzniknout obvykle při současném podávání 2 nebo více serotoninergních látek, přičemž zvlášť nebezpečné jsou kombinace zahrnující inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), ale vznik při monoterapii je též možný. Tento přehled popisuje patofyziologii vzniku a klinické projevy tohoto syndromu a rizikové skupiny léků se zvláštním zaměřením na léky používané při léčbě chronické bolesti.
Serotonin syndrome is a potentially life-threatening drug-induced toxidrome associated with increased serotonergic activity in both the peripheral and central nervous systems. It is characterized by a broad spectrum of clinical findings, which include mental state changes, autonomic instability, and hyperexcitability of CNS with neuromuscular abnormalities. Serotonin syndrome can arise usually by simultaneous administrations of 2 or more serotoninergic drugs, the combination including monoamine oxidase inhibitors is especially dangerous, but occurrence in monotherapy is also possible. This review describes pathophysiology and clinical manifestation of this syndrome and the drugs at risk, with a particular focus on drugs used in the treatment of chronic pain.
- MeSH
- Benzodiazepines pharmacology classification therapeutic use MeSH
- Diagnosis, Differential MeSH
- Humans MeSH
- Pain Management methods MeSH
- Signs and Symptoms MeSH
- Serotonin Agents pharmacology classification adverse effects therapeutic use MeSH
- Serotonin Syndrome * chemically induced diagnosis drug therapy complications physiopathology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- MeSH
- Analgesics administration & dosage classification therapeutic use MeSH
- Antidepressive Agents administration & dosage classification therapeutic use MeSH
- Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal administration & dosage classification therapeutic use MeSH
- Anticonvulsants administration & dosage classification therapeutic use MeSH
- Antipyretics administration & dosage classification therapeutic use MeSH
- Benzodiazepines administration & dosage classification therapeutic use MeSH
- Adrenal Cortex Hormones administration & dosage classification therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Cancer Pain * drug therapy prevention & control MeSH
- Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions MeSH
- Breakthrough Pain drug therapy prevention & control MeSH
- Drug Synergism MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
Korektivní dermatologie provádí různé výkony, které jsou přinejmenším nepříjemné, mnohdy bolestivé. Proto je namístě použití sedace a analgézie. Ze sedativ jsou používány nejčastěji benzodiazepiny a propofol, k analgézii používáme fentanyl a jeho deriváty – alfentanil, sufentanil, remifentanil. Vzácněji je používáno disociativní anestetikum ketamin. Výhodou použití benzodiazepinů a opioidů je přítomnost specifického antagonisty, který umožňuje výbornou řiditelnost účinku. K inha-lační analgosedaci lze použít oxid dusný nebo methoxyfluran. Z anesteziologických technik se používá perorální sedace, sedace při vědomí, inhalační analgosedace. Kromě tradičních způsobů aplikace anestetik perorálně nebo intravenózně můžeme použít netradiční způsoby aplikace nazálně nebo transbukálně, které jsou neinvazivní. Dermatolog nebo zdravotní sestra mohou použít perorální seda-ci nebo inhalační analgosedaci oxidem dusným. Ostatní techniky vyžadují přítomnost anesteziologa.
Various procedures in corrective dermatology are often unpleasant or even painful. From this reason, analgesia and sedation are indicated. The most commonly used drugs for sedation are benzo-diazepines and propofol, for analgesia fentanyl and derivatives of fentanyl like alfentanil, sufentanil, remi-fentanil. Dissociative anaesthetic agent ketamine is rarely used. The main advantage of benzodiazepines and opioids is the possibility to use a specific antagonist enabling excellent control of effect. Inhalational anaesthetics nitrous oxide and methoxyflurane can be used for inhalational analgesic sedation. Anaesthe-tic techniques used are oral sedation, conscious sedation and inhalational analgesic sedation. Except of standard ways of administration of anaesthetics orally or intravenously, non-traditional non-invasive ways of administration, e.g. nasal or buccal can be used. Dermatologists and/or nurses can use oral sedation or inhalation of nitrous oxide only. The use of other techniques requires the presence of an anaesthetist.
- Keywords
- sedace, antagonizace, kombinace analgetik,
- MeSH
- Conscious Sedation * methods MeSH
- Anesthesia and Analgesia methods MeSH
- Administration, Intranasal MeSH
- Administration, Topical MeSH
- Administration, Oral MeSH
- Benzodiazepines antagonists & inhibitors administration & dosage pharmacology classification MeSH
- Flumazenil administration & dosage pharmacology MeSH
- Ketamine administration & dosage pharmacology MeSH
- Cosmetic Techniques MeSH
- Humans MeSH
- Midazolam administration & dosage MeSH
- Analgesics, Opioid administration & dosage pharmacology classification MeSH
- Nitrous Oxide pharmacokinetics pharmacology MeSH
- Half-Life MeSH
- Propofol administration & dosage pharmacology MeSH
- Drug Administration Routes * MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- Keywords
- deeskalace, agitovanost,
- MeSH
- Aggression * physiology drug effects MeSH
- Behavioral Symptoms etiology drug therapy classification physiopathology therapy MeSH
- Benzodiazepines administration & dosage pharmacology classification MeSH
- Diagnosis, Differential MeSH
- Communication MeSH
- Central Nervous System Agents administration & dosage pharmacology classification MeSH
- Humans MeSH
- Violence * classification MeSH
- Nonverbal Communication psychology MeSH
- Risk MeSH
- Terminology as Topic MeSH
- Verbal Behavior MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- MeSH
- Antipsychotic Agents administration & dosage classification MeSH
- Benzodiazepines administration & dosage classification MeSH
- Delirium * diagnosis epidemiology etiology drug therapy classification nursing therapy MeSH
- Dementia complications MeSH
- Humans MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
x
x
- Keywords
- drink spiking, date rape drugs, amorózní chování,
- MeSH
- Aphrodisiacs classification MeSH
- Alkaloids pharmacology classification MeSH
- Anesthetics pharmacology classification MeSH
- Benzodiazepines pharmacology classification MeSH
- Ethanol pharmacology MeSH
- Hydroxybutyrates pharmacology classification MeSH
- Ketamine pharmacology MeSH
- Humans MeSH
- Beverages MeSH
- Oxytocin pharmacology MeSH
- Substance-Related Disorders history MeSH
- Propofol pharmacology adverse effects MeSH
- Sexual Behavior * history drug effects MeSH
- Sex Offenses MeSH
- Famous Persons MeSH
- Crime classification prevention & control MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
x
x
- MeSH
- Dopamine Antagonists pharmacology classification therapeutic use MeSH
- Neurokinin-1 Receptor Antagonists classification therapeutic use MeSH
- Serotonin Antagonists pharmacology classification therapeutic use MeSH
- Antiemetics * classification therapeutic use MeSH
- Benzodiazepines classification therapeutic use MeSH
- Dexamethasone therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Neoplasms drug therapy complications radiotherapy MeSH
- Nausea drug therapy chemically induced prevention & control MeSH
- Antineoplastic Agents * classification adverse effects MeSH
- Vomiting drug therapy chemically induced physiopathology prevention & control MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- Review MeSH
Anticancer pyrrolobenzodiazepines (PBDs) are one of several groups of natural products that contain unusual 4-alkyl-l-proline derivatives (APDs) in their structure. APD moieties of PBDs are characterized by high structural diversity achieved through unknown biosynthetic machinery. Based on LC-MS analysis of culture broths, feeding experiments, and protein assays, we show that APDs are not incorporated into PBDs in their final form as was previously hypothesized. Instead, a uniform building block, 4-propylidene-l-proline or 4-ethylidene-l-proline, enters the condensation reaction. The subsequent postcondensation steps are initiated by the introduction of an additional double bond catalyzed by a FAD-dependent oxidoreductase, which we demonstrated with Orf7 from anthramycin biosynthesis. The resulting double bond arrangement presumably represents a prerequisite for further modifications of the APD moieties. Our study gives general insight into the diversification of APD moieties of natural PBDs and provides proof-of-principle for precursor directed and combinatorial biosynthesis of new PBD-based antitumor compounds.
- MeSH
- Benzodiazepinones chemistry MeSH
- Benzodiazepines chemistry classification MeSH
- Biological Products chemistry metabolism MeSH
- Chemistry, Pharmaceutical MeSH
- Molecular Structure MeSH
- Antineoplastic Agents chemistry metabolism MeSH
- Pyrroles chemistry classification MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
Do skupiny koanalgetik zahrnujeme antiepileptika a antidepresiva, v širším pojetí pak i další skupiny léčiv (lokální anestetika, bisfosfonáty, kalcitonin, myorelaxancia, kortikosteroidy, spasmolytika, benzodiazepiny). Dle žebříčku WHO mohou být kombinována se standardními analgetiky nebo použita samostatně v závislosti na etiologii bolesti. Cílem textu je shrnutí faktorů správné volby koanalgetika. Prvním krokem bude určení etiologie bolesti – karbamazepin se jeví léčivem volby u neuropatií záchvatovitého charakteru, pregabalin a gabapentin pak mohou být léčivem volby u bolestivé neuropatie včetně diabetické stejně jako tricyklická antidepresiva, jejichž použití ale bude off label. Při výběru léčiva je třeba zvažovat i profil nežádoucích účinků léčiv v kontextu komorbidit a věku pacienta. Nedílnou součástí výběru je také farmakokinetika, opět ve vztahu ke stavu eliminačních funkcí pacienta, a zhodnocení potenciálních lékových interakcí.
Co-analgesics are a diverse group of drugs that includes anticonvulsants and antidepressants, and others (local anaesthetics, bisphosphonates, calcitonin, muscle relaxants, corticosteroids, spasmolytics, benzodiazepines). They can be used at any step of the WHO ladder alone or in combination with other analgesics. Correct choice of co-analgesics is summarized in the following text. Determination of the pain etiology is the first step. Carbamazepin appears to be effective in paroxysmal neuropathic pain, pregabalin and gabapentin are drugs of choice in painful polyneuropathy, including diabetic neutopathic pain, tricyclic antidepressants can be used as well, but only as off label. In the second step, adverse drug reaction, pharmacokinetics, potential drug interaction and patient´s age and comorbidities have to be considered.
- Keywords
- Koanalgetika, Indikace koanalgetik, Analgetický žebříček Světové zdravotnické organizace,
- MeSH
- Analgesics * classification adverse effects therapeutic use MeSH
- Anesthetics, Local pharmacokinetics classification therapeutic use MeSH
- Antidepressive Agents pharmacokinetics classification therapeutic use MeSH
- Anticonvulsants pharmacokinetics classification therapeutic use MeSH
- Benzodiazepines pharmacokinetics classification therapeutic use MeSH
- Pain * etiology drug therapy prevention & control MeSH
- Adrenal Cortex Hormones pharmacokinetics classification therapeutic use MeSH
- Calcitonin pharmacokinetics classification therapeutic use MeSH
- Drug Therapy, Combination classification adverse effects utilization MeSH
- Comorbidity MeSH
- Humans MeSH
- Neuromuscular Agents pharmacokinetics classification therapeutic use MeSH
- Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions classification complications metabolism MeSH
- Practice Guidelines as Topic standards MeSH
- Statistics as Topic MeSH
- Age Factors MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
