Disruption of the alveolar-endothelial barrier caused by inflammation leads to the progression of septic acute lung injury (ALI). In the present study, we investigated the beneficial effects of simvastatin on the endotoxin lipopolysaccharide (LPS)-induced ALI and its related mechanisms. A model of ALI was induced within experimental sepsis developed by intraperitoneal injection of a single non-lethal LPS dose after short-term simvastatin pretreatment (10-40 mg/kg orally). The severity of the lung tissue inflammatory injury was expressed as pulmonary damage scores (PDS). Alveolar epithelial cell apoptosis was confirmed by TUNEL assay (DNA fragmentation) and expressed as an apoptotic index (AI), and immunohistochemically for cleaved caspase-3, cytochrome C, and anti-apoptotic Bcl-xL, an inhibitor of apoptosis, survivin, and transcriptional factor, NF-kB/p65. Severe inflammatory injury of pulmonary parenchyma (PDS 3.33 ± 0.48) was developed after the LPS challenge, whereas simvastatin significantly and dose-dependently protected lung histology after LPS (p < 0.01). Simvastatin in a dose of 40 mg/kg showed the most significant effects in amelioration alveolar epithelial cells apoptosis, demonstrating this as a marked decrease of AI (p < 0.01 vs. LPS), cytochrome C, and cleaved caspase-3 expression. Furthermore, simvastatin significantly enhanced the expression of Bcl-xL and survivin. Finally, the expression of survivin and its regulator NF-kB/p65 in the alveolar epithelium was in strong positive correlation across the groups. Simvastatin could play a protective role against LPS-induced ALI and apoptosis of the alveolar-endothelial barrier. Taken together, these effects were seemingly mediated by inhibition of caspase 3 and cytochrome C, a finding that might be associated with the up-regulation of cell-survival survivin/NF-kB/p65 pathway and Bcl-xL.

• MeSH
• akutní poškození plic * chemicky indukované   farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• apoptóza MeSH
• cytochromy c metabolismus   MeSH
• endotoxiny škodlivé účinky   MeSH
• kaspasa 3 genetika   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• lipopolysacharidy toxicita   MeSH
• NF-kappa B * metabolismus   MeSH
• plíce patologie   MeSH
• pneumocyty metabolismus   MeSH
• simvastatin škodlivé účinky   MeSH
• survivin genetika   MeSH
• upregulace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Hlavními pilíři v léčbě těžké sepse a septického šoku jsou promptní a adekvátní hemodynamická resuscitace, cílená antibiotická léčba, odstranění nebo drenáž zdroje infekce a podpora orgánových funkcí. Navzdory adekvátní léčbě a technologicky vyspělým možnostem orgánové podpory však mortalita sepse zůstává nepřiměřeně vysoká. Vývoj podpůrných tzv. „anti-sepsis“ léčebných opatření byl však dosud s více než 30 negativními klinickými studiemi neúspěšný. Recentní pokroky v pochopení patofyziologie sepse nicméně formulovaly patogenetická paradigmata umožňující vývoj nových léčebných konceptů. Tento článek stručně diskutuje perspektivní léčebné směry na principu nových poznatků patogeneze sepse a septického šoku.

The cornerstones of therapy for sepsis and septic shock remain the prompt and adequate hemodynamic resuscitation, administration of antibiotics that target the pathogen, removal or drainage of an infected source and organ support. Despite adequate treatment and advanced life-support, the mortality remains high. However, the development of adjunctive anti-sepsis therapies has been challenging, with more than 30 unsuccessful drug trials. Fortunately, recent advances in our understanding of the sepsis pathophysiology revealed new pathogenic paradigms, and, thus, provided new exciting therapeutic concepts. In this review, we briefly discuss emerging pathogenesis-based strategies for treating severe sepsis and septic shock.

• Klíčová slova
• mimotělní očišťovací metody,
• MeSH
• antibakteriální látky terapeutické užití   MeSH
• cytokiny sekrece   MeSH
• endotoxiny genetika   škodlivé účinky   MeSH
• hemodiafiltrace MeSH
• hemofiltrace MeSH
• hemoperfuze MeSH
• imunologická tolerance MeSH
• imunosupresivní léčba * MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• komplement MeSH
• lidé MeSH
• mediátory zánětu MeSH
• multiorgánové selhání * imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• receptory rozpoznávající vzory antagonisté a inhibitory   fyziologie   terapeutické užití   MeSH
• sepse * etiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Cíl. Pacienti po transplantaci jater jsou ohroženi infekcemi, jejichž původci vycházejí z GIT. Narušením střevní bariéry dochází k přestupu bakterií do krevního řečiště. Bakterie mohou být přeneseny do vzdálenějších systémů a způsobit infekci mimostřevních lokalizací. Sledováním hladiny endotoxinu (součásti stěny gramnegativních bakterií), kultivací střevní mikroflóry a infekčních agens z mimostřevních lokalizací a porovnáváním jejich fenotypu a genotypu jsme se snažili prokázat translokaci bakterií ze střeva do vzdálených orgánů. Materiál a metodika. V pooperačním období bylo sledováno 14 nemocných. Byla prováděna kultivace perianálních stěrů, moče, stěrů z horních cest dýchacích a byla monitorována hladina endotoxinu v krvi. Kmeny byly srovnávány podle fenotypu a genotypu. Výsledky. U osmi pacientů nebyla translokace prokázána. U šesti pacientů byly zjištěny zvýšené hladiny endotoxinu, které předcházely nálezu mimostřevní infekce se zdrojem v GIT. Závěr. Detekce hladiny endotoxinu, jako markeru translokace gramnegativních bakterií, může být užitečným nástrojem časné diagnostiky infekčních komplikací.

The aim of the study. The patients after liver transplantation are at risk of infections caused by agents originating from the gastrointestinal tract. Due to impaired intestinal barrier functions, bacteria pass through the intestinal wall and enter the bloodstream. Bacteria may get to distant systems and cause infection. By investigation of the level of endotoxin, cultivation of gut microfiora and pathogenes from extraintestinal sides and comparison of their fenotype and genotype, we try to demonstrate translocation. Material and methods. In the postoperative period we investigated 14 patients. There were cultivated the samples from stool, urine and larynx and the level of endotoxin was monitored. The strains were compared based on their phenotype and genotype. Results. In 8 patients the translocation wasn't found. The endotoxin level was increased in 6 patients and phenotypically and genotypically identical strains were found in the gut and outside the intestine. Conclusion. Monitoring of serum endotoxin levels may help to detect early bacterial translocation with an increased risk of infectious complications.

• MeSH
• bakteriální translokace imunologie   MeSH
• bakteriologické techniky metody   využití   MeSH
• endotoxiny izolace a purifikace   krev   škodlivé účinky   MeSH
• fenotyp MeSH
• financování organizované MeSH
• gastrointestinální trakt mikrobiologie   patofyziologie   MeSH
• genotyp MeSH
• infekce spojené se zdravotní péčí etiologie   genetika   krev   MeSH
• lidé MeSH
• pooperační komplikace etiologie   mikrobiologie   MeSH
• pulzní gelová elektroforéza metody   využití   MeSH
• střeva mikrobiologie   MeSH
• transplantace jater škodlivé účinky   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Ateroskleróza je chronický zánět, který způsobuje většinu kardiovaskulárních onemocnění. Je hlavní příčinou úmrtí v západních zemích, avšak nárůst onemocnění způsobených aterosklerózou pozorujeme i v zemích rozvojových. U mnoha jedinců nenacházíme tradiční rizikové faktory aterosklerózy. V posledních letech proto znovu vzrostl zájem o zkoumání vztahu aterosklerózy a faktorů zevního prostředí, včetně infekčních agens. Infekce byla poprvé označena za rizikový faktor aterosklerózy v první polovině 20. století. Experimentální a klinické studie prokázaly, že infekce může stimulovat aterosklerotický proces a že existují signifikantní vazby mezi infekcí a tradičními rizikovými faktory. Přesto zůstávají nezodpovězené otázky týkající se etiologie, patogeneze a vhodných intervencí. Článek shrnuje vztah infekčních agens k ateroskleróze, možnosti prevence a potenciální léčebné strategie.

• MeSH
• arterioskleróza epidemiologie   etiologie   mikrobiologie   MeSH
• chlamydiové infekce komplikace   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• cytomegalovirové infekce komplikace   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• endotoxiny imunologie   škodlivé účinky   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• fokální infekce zubní komplikace   MeSH
• herpes simplex komplikace   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• infekce komplikace   metabolismus   mikrobiologie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci epidemiologie   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• molekulární mimikry imunologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antiinfekční látky lokální * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chlorhexidin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• endotoxiny škodlivé účinky   MeSH
• exotoxiny škodlivé účinky   MeSH
• hexany terapeutické užití   MeSH
• hojení ran * imunologie   účinky léků   MeSH
• infekce měkkých tkání komplikace   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• infekce v ráně * farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• jod terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• matrixová metaloproteinasa 12 škodlivé účinky   MeSH
• med MeSH
• stříbro terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• apoptóza genetika   účinky léků   MeSH
• endotoxiny imunologie   škodlivé účinky   MeSH
• erythropoetin fyziologie   imunologie   krev   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lymfocyty fyziologie   imunologie   metabolismus   MeSH
• lymfoidní tkáň fyziologie   imunologie   MeSH
• potkani Wistar imunologie   krev   MeSH
• sepse imunologie   krev   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• endotoxiny škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• Escherichia coli imunologie   metabolismus   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• fyziologie bakterií MeSH
• jaterní cirhóza metabolismus   mikrobiologie   terapie   MeSH
• jaterní encefalopatie metabolismus   mikrobiologie   prevence a kontrola   MeSH
• jaterní testy klasifikace   normy   statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• probiotika klasifikace   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• střevní sliznice mikrobiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• endotoxiny imunologie   škodlivé účinky   MeSH
• NF-kappa B imunologie   MeSH
• potkani Wistar anatomie a histologie   MeSH
• receptory aktivované proliferátory peroxizomů fyziologie   imunologie   MeSH
• sérum metabolismus   MeSH
• syndrom dechové tísně etiologie   imunologie   komplikace   MeSH
• TNF-alfa analýza   imunologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• endotoxiny škodlivé účinky   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• gastrointestinální obsah mikrobiologie   MeSH
• jaterní cirhóza komplikace   MeSH
• jaterní encefalopatie prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• probiotika terapeutické užití   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• endotoxiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lipopolysacharidy aplikace a dávkování   MeSH
• oxid dusnatý fyziologie   MeSH
• reperfuzní poškození myokardu patofyziologie   MeSH
• synthasa oxidu dusnatého analýza   MeSH
• western blotting využití   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH