Purpose: To assess the prognostic significance of the nuclear receptor binding SET protein 2 (NSD2), a co-activator of the NFkB-pathway, on tumour progression in patients with advanced prostate cancer (PCa).Methods: We retrospectively assessed NSD2 expression in 53 patients with metastatic and castration-resistant PCa. Immunohistochemical staining for NSD2 was carried out on specimen obtained from palliative resection of the prostate. Univariable and multivariable analyses were performed to assess the association between NSD2 expression and PCa progression.Results: Of the 53 patients, 41 had castration-resistant PCa and 48 men had metastases at time of tissue acquisition. NSD2 expression was increased in tumour specimen from 42 patients (79.2%). In univariable Cox regression analyses, NSD2 expression was associated with PSA progression, progression on imaging and overall survival (p = 0.04, respectively). In multivariable analyses, NSD2 expression did not retain its association with these endpoints.Conclusions: NSD2 expression is abnormal in almost 80% of patients with advanced PCa. Expression levels of this epigenetic regulator are easily detected by immunohistochemistry while this biomarker exhibited prognostic value for PCa progression and death in univariable analysis. Further studies on NSD2 involvement in PCa proliferation, progression, metastasis and resistance mechanisms are needed.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- histonlysin-N-methyltransferasa biosyntéza MeSH
- imunohistochemie statistika a číselné údaje MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery biosyntéza MeSH
- nádory prostaty diagnóza metabolismus terapie MeSH
- prognóza MeSH
- progrese nemoci MeSH
- proporcionální rizikové modely MeSH
- prostata metabolismus patologie MeSH
- represorové proteiny biosyntéza MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Huntingtonova nemoc (HN) je autozomálně dominantně dědičné neurodegenerativní onemocnění charakterizované motorickým deficitem, poruchami chování a kognitivních funkcí. Postihuje především mozek, přičemž změny související s HN byly nalezeny rovněž i v periferních tkáních. Některé z nich mohou být způsobeny přímou expresí mutovaného huntingtinu, jehož nejvyšší koncentrace byly nalezeny v mozku a varlatech pacientů s HN. V roce 2009 jsme vytvořili miniprasečí model HN (TgHD) exprimující N‑terminální (548aa) část lidského mutovaného huntingtinu kódujícího 124 CAG/CAA repetic. Na základě předchozích experimentů byla u TgHD kanců od 13. měsíce věku zjištěna zhoršená schopnost reprodukce a snížený počet spermií v ejakulátu. Cílem této studie bylo prokázat změny ve varlatech 24 měsíčních transgenních kanců (F2 generace in vivo) pomocí neinvazivní metody 31P magnetické rezonanční spektroskopie a provést imunohistochemickou analýzu TgHD spermií odebraných z F1 a F3 generace před projevením se klinických příznaků HN. Na základě vyšetření magnetickou rezonancí bylo zjištěno signifikantní snížení relativní koncentrace fosfodiesterů v testikulárním parenchymu TgHD kanců v porovnání s netransgenními jedinci (WT) stejné věkové kategorie. Rovněž imunohistochemická analýza spermií odebraných z TgHD a WT kanců odhalila výrazné anti‑polyQ specifické (klon 3B5H10) stejně tak i signifikantně zvýšené anti‑huntingtin (klon EPR5526) barvení v bičících transgenních spermiích v porovnání s netransgenními spermiemi. Na základě našich výsledků lze usuzovat, že lidský mutovaný huntingtin má negativní vliv na metabolizmus varlat a způsobuje zvýšený výskyt abnormalit spermií. Klíčová slova: Huntingtonova nemoc – varlata – spermie – miniprase – magnetická rezonanční spektroskopie Autoři deklarují, že v souvislosti s předmětem studie nemají žádné komerční zájmy. Redakční rada potvrzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritéria pro publikace zasílané do biomedicínských časopisů.
Huntington's disease (HD) is an inherited autosomal neurodegenerative disorder characterized by motor dysfunctions, behavioral and cognitive disturbances. It affects predominantly the brain, however, changes were found also in peripheral tissues. Some of these changes can result from direct expression of mutant huntingtin; its highest levels have been found in the brain and testes. In 2009 we established a minipig model of HD (TgHD) expressing N‑terminal (548aa) part of human mutated huntingtin encoded 124 CAG/CAA repeats. Previous research has revealed the presence of reduced fertility and fewer spermatozoa per ejaculate in TgHD boars started at 13 months of age. The aim of this study was to determine changes in the testes of 24 months old transgenic boars (F2 generation in vivo) using non‑invasive methodology of 31P magnetic resonance (MR) spectroscopy as well as to perform imunohistochemical analysis of TgHD sperm collected fromform F1 and F3 generation before HD onset. The results have shown significant reduction of relative phosphodiester concentration in testicular parenchyma of TgHD boars compared to wild type (WT) ones of the same ages. Moreover immunohistochemical analysis of sperm collected from TgHD and WT have revealed exclusive anti‑polyQ specific (clone 3B5H10) as well as significantly increased anti‑huntingtin (clone EPR5526) staining in transgenic spermatozoa tails in comparison with WT counterparts. Thus, our results are suggestive of the negative impact of human mutated huntingtin on testes metabolism as well as sperm abnormalities.
- Klíčová slova
- huntingtin,
- MeSH
- geneticky modifikovaná zvířata MeSH
- Huntingtonova nemoc * genetika metabolismus MeSH
- imunohistochemie statistika a číselné údaje MeSH
- magnetická rezonanční spektroskopie statistika a číselné údaje MeSH
- miniaturní prasata MeSH
- mutace MeSH
- prasata MeSH
- proteiny nervové tkáně genetika metabolismus MeSH
- spermie * chemie MeSH
- testis * metabolismus patologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- biopsie statistika a číselné údaje MeSH
- Helicobacter pylori cytologie izolace a purifikace patogenita MeSH
- imunohistochemie metody statistika a číselné údaje MeSH
- infekce vyvolané Helicobacter pylori diagnóza chirurgie komplikace MeSH
- lidé MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- žaludek anatomie a histologie cytologie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
- MeSH
- androgenní receptory imunologie klasifikace MeSH
- dospělí MeSH
- fenotyp MeSH
- goserelin MeSH
- hormon uvolňující gonadotropiny analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- hormonální substituční terapie škodlivé účinky využití MeSH
- imunohistochemie metody statistika a číselné údaje MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- menopauza metabolismus účinky léků MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- nádory podle histologického typu MeSH
- nádory prsu * diagnóza epidemiologie terapie MeSH
- publikace MeSH
- tamoxifen aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Cíle: Zhodnocení exprese onkoproteinu EGFR u karcinomů slinných žláz a její korelace s prognózou, T stadiem primárního tumoru a výskytem regionálních metastáz. Metody: Retrospektivní imunohistochemická analýza exprese EGFR onkoproteinu byla provedena u 76 karcinomů za užití formalinem fixované, v parafinu zalité tkáně. Exprese byla hodnocena pomocí histoskore, kombinujícího intenzitu (škála žádná, slabá, střední, silná) membranózní reakce a procento pozitivních buněk jako 0 (zcela bez nebo reakce u <10 % buněk), 1+, 2+ a 3+ (slabá, střední, silná reakce u ? 10 % buněk). Prognostické korelace byly provedeny u 55 pacientů univariátní analýzou křivek nádorově specifického přežití dle Kaplan-Meiera a porovnáním pomocí log-rank testu, a to ve 3 modech: I. 0 negativní vs. 1+, 2+, 3 + pozitivní. II. 0, 1+ negativní vs. 2+ a 3 + pozitivní. III. 0, 1+, 2+ negativní vs. 3 + pozitivní. Ve stejných modech byl Fisherovým přesným testem zkoumán vliv exprese EGFR na rozsah primárního tumoru a regionální uzlinové metastázy. Výsledky. 30 (tj. 39,5 %) karcinomů bylo EGFR negativních, 46 (60,5 %) pozitivních, přičemž u 15 (32,6 %) z posledně uvedených jsme zaznamenali histoskore 1+, u 12 (26,1 %) 2+ a u 19 (41,3 %) 3+. U adenoidně cystického, salivárního duktálního, mukoepidermoidního karcinomu a karcinomu z pleomorfního adenomu byla imunoreakce pozitivní v 65,5 % (19/29), 47,8 % (11/23), 83,3 % (5/6) a 100 % (4/4) případů. 80 % (4/5) acinocelulárních karcinomů jevilo EGFR negativitu. Z ostatních histopatologických jednotek byly pozitivní nediferencovaný karcinom (2/2), maligní smíšený tumor (1/2), adenokarcinom NOS (1/1), papilárně-cystický adenokarcinom (1/1) a sekreční karcinom parotis mamárního typu (1/1), negativní pak karcinom malobuněčný (0/1) a kribriformní cystadenokarcinom (0/1). Rozdíly v nádorově specifickém přežívání mezi EGFR pozitivními a negativními karcinomy byly největší pro modus II, nedosahovaly však statistické signifikance (p = 0,073). Závěr: Ze všech testovaných jednotek vykazoval 100% pozitivitu EGFR karcinom z pleomorfního adenomu, nediferencovaný karcinom a adenokarcinom NOS. Ostatní histopatologické typy jevily imunoreaktivitu v menší míře při většinou variabilním histoskore. Neprokázali jsme signifikantní význam imunohistochemické exprese EGFR onkoproteinu pro prognózu, T stadium ani výskyt krčních metastáz.
Background: To investigate the expression of EGFR oncoprotein in salivary gland carcinomas and to correlate it with the prognosis, T stage of the primary and its cervical metastases. Methods: Immunohistochemistry for EGFR protein was performed in 76 carcinomas, using formalin-fixed paraffin-embedded sections. For the evaluation of reactivity of tumor cells, a histoscore combining membranous staining intensity (scala no reaction, weak, moderate, strong) with the percentage of positive cells, namely 0 (no reaction or reaction in <10 % cells), 1+, 2+, 3+ (weak, moderate, strong in ? 10 % of cells) was applied. Prognostic correlation was performed in a subset of 55 patients in three different modes: I. 0 negative vs. 1+, 2+, and 3+ positive. II. 0, 1+ negative vs. 2+ and 3+ positive. III. 0, 1+, 2+ negative vs. 3+ positive. Univariate disease-specific survival curves were calculated by Kaplan-Meier method, the distributions were compared with the log-rank test. For the same modes, correlation between EGFR expression and the T stage of the primary and its cervical metastases was evaluated using Fisher’s exact test. Results: 39.5 % (30/76) carcinomas were EGFR negative, 60,5 % (46/76) were positive, with the histoscore of the latter making 1+, 2+ and 3+ in 15 (32.6 %) (1+), 12 (26.1 %) and 19 (41.3 %) cases, respectively. In adenoid cystic, salivary duct and mucoepidermoid carcinoma and carcinoma ex pleomorphic adenoma the EGFR immunoreaction tested positive in 65.5 % (19/29), 47.8 % (11/23), 83.3 % (5/6) and 100 % (4/4) of cases, respectively. 80 % (4/5) of acinic cell carcinomas were scored with 0. Of other histopathologic entities, positive EGFR immunoreaction was recorded in undifferentiated carcinoma (2/2), malignant mixed tumour (1/2), adenocarcinoma NOS (1/1), papillary-cystic adenocarcinoma (1/1) and mammary analogue secretory carcinoma of salivary glands (1/1). One each small cell carcinoma and cribriform cystadenocarcinoma was EGFR negative. The disease-specific survival in EGFR positive carcinomas differed from that in EGFR negative ones, especially in modus II, but no statistic significance was recorded (p=0.073). Conclusions: Of all histopathological entities tested, carcinoma ex pleomorphic adenoma, undifferentiated carcinoma and adenocarcinoma NOS showed 100% immunoreactivity, the reaction of other histotypes was less frequent with a variable histoscore. We failed to demonstrate any statistical significance of EGFR expression for the prognosis, T stage and cervical metastases of salivary gland carcinomas.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- erbB receptory genetika imunologie metabolismus MeSH
- financování organizované MeSH
- imunohistochemie metody statistika a číselné údaje MeSH
- lidé MeSH
- nádorová transformace buněk genetika metabolismus MeSH
- nádorové biomarkery imunologie metabolismus MeSH
- nádory podle histologického typu MeSH
- nádory slinných žláz genetika metabolismus patologie MeSH
- prognóza MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Cíl studie: Zjistit pomocí imunohistochemického vyšetření expresi p53, bcl-2, c-erbB-2, Ki-67, estrogenového (ER) a progesteronového (PR) receptoru, matrix metaloproteinázy-7 (MMP-7) a matrix metaloproteinázy-26 (MMP-26) u pacientek s karcinomem endometria. Zhodnocení vztahu mezi pozitivitou steroidních receptorů a ostatními markery. Typ studie: Experimentální prospektivní studie. Název a sídlo pracoviště: Porodnicko-gynekologická klinika, Ústav lékařské genetiky, Ústav patologie, Ústav lékařské biofyziky, LF UP a FN Olomouc. Metodika: Studovali jsme 144 případů primárně neléčeného karcinomu endometria, u nichž jsme pomocí imunohistochemického vyšetření stanovovali přítomnost p53, bcl-2, c-erbB-2, Ki-67, ER, PR, MMP-7 a MMP-26. Stanovili jsme korelace mezi imunohistochemickým barvením a věkem, FIGO stadiem, grade, hloubkou invaze a metastatickým šířením do lymfatických uzlin. Výsledky: Průměrný věk byl 65,7 let (rozmezí 34? 90). p53, bcl-2, c-erbB-2, Ki-67, ER a PR byly pozitivní u 35 (24,3 %), 100 (69,4 %), 41 (28,4 %), 65 (45,1 %), 115 (79,8 %) a 127 (88,1 %) případů. MMP-7 a MMP-26 byly hodnoceny ve skupině 70 pacientek s endometriálním karcinomem, MMP-7 byla pozitivní ve 33 (47,1 %) a MMP-26 ve 40 (57,1 %) případech. Snížená exprese MMP-7 korelovala s vyšším věkem pacientek. Zvýšená exprese p53 a Ki-67 signifikantně korelovala se špatnou diferenciací. Imunohistochemické barvení pro bcl-2 signifikantně korelovalo s pozitivitou v hormonálním zastoupení steroidních receptorů, zatímco imunohistochemické barvení pro c-erbB-2 korelovalo inverzně ve skupině ER pozitivních případů. Závěr: Zvýšená exprese p53 a Ki-67 pravděpodobně indikuje malignější fenotyp, zatímco exprese bcl-2 v závislosti na steroidních receptorech by mohla přispět k identifikaci vysoce rizikových nádorů.
- MeSH
- biopsie MeSH
- dermatomyozitida diagnóza MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- Duchennova muskulární dystrofie genetika MeSH
- elektronová mikroskopie MeSH
- extracelulární matrix - proteiny krev MeSH
- financování organizované MeSH
- imunohistochemie statistika a číselné údaje využití MeSH
- lidé MeSH
- myozitida diagnóza patologie MeSH
- nemoci svalů MeSH
- polymyozitida diagnóza MeSH
- zánět patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Histomorfologický vzhľad endometria a obsah niektorých proteínov v ňom sa menia v závislosti na biologickom veku ženy. Významné zmenyvznikajú najmä pri nádorových procesoch. V práci sme sa zamerali na expresiu estrogénového a receptora pri svetlobunkovom karcinóme endometria. Imunohistochemickysme vyšetrili po 10 vzorkách svetlobunkového karcinómu a fyziologického proliferačného endometria. Expresia estrogénového a receptora bola vysoká v proliferačnom endometriu. V svetlobunkovom karcinóme endometria sme expresiu estrogénového a receptora nezistili, čo korešpondovalo s horším klinickým správaním sa tumoru. V súlade s inými publikovanými prácami konštatujeme, že expresia tohto proteínu je dôležitým prognostickým faktorom karcinómu endometria. Jeho hodnotenie pomocou imunohistochémie je preto dôležitým faktorom s implikáciou pre klinickú prax.
- MeSH
- alfa receptor estrogenů MeSH
- dospělí MeSH
- exprese genu genetika MeSH
- financování organizované MeSH
- histologie srovnávací metody statistika a číselné údaje MeSH
- imunohistochemie metody statistika a číselné údaje využití MeSH
- lidé MeSH
- nádory endometria chemie MeSH
- prognóza MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
