Za poslední dekády se scénář léčby roztroušené sklerózy (RS) radikálně změnil. Rostoucí dostupnost účinné terapie modifikující chorobu (DMT) posunula terapeutické cíle od snížení počtu relapsů a nárůstu invalidity až k absenci známek aktivity onemocnění jak klinických, tak na magnetické rezonanci. Volba terapie je stále složitější a měla by se řídit odpovídajícími znalostmi mechanismu účinku jednotlivých léků, účinností a jejich bezpečnostním profilem. Vzhledem k tomu, že DMT ovlivňují zejména zánětlivou složku nemoci dominující v počátcích RS, časné zahájení léčby je klíčové. Recentní doporučení se kloní k časnému zahájení terapie s vyšší účinností. Využití skupiny modulátorů S1P receptorů jako léků první volby v léčbě RS by tak mohlo vést ke stabilizaci většího počtu pacientů již od počátku nemoci, a tím ke zlepšení jejich dlouhodobé prognózy.

Over the last decades, the scenario of multiple sclerosis (MS) treatment has changed radically. The increasing availability of effective disease-modifying therapies (DMTs) has shifted therapeutic targets from a reduction in relapses and increase in disability to the absence of signs of disease activity both clinically and on MRI. The choice of therapy is increasingly complex and should be guided by adequate knowledge of the mechanism of action of each drug, its efficacy and safety profile. Since DMTs mainly affect the inflammatory component of the disease predominant in early MS, early initiation of treatment is crucial. Recent recommendations lean towards early initiation of therapy with higher efficacy. Thus, the use of the S1P receptor modulator family of drugs as the first choice in the treatment of MS could lead to the stabilization of more patients from the onset of the disease and thus improve their long-term prognosis.

• Klíčová slova
• ozanimod, ponesimod, siponimod,
• MeSH
• antirevmatika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• azetidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• benzylové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• fingolimod hydrochlorid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• idiopatické střevní záněty farmakoterapie   MeSH
• indany aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• oxadiazoly terapeutické užití   MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• thiazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Siponimod signifikantně snižuje riziko potvrzené progrese disability, zhoršení kognitivního výkonu, snižuje riziko relapsů a příznivě ovlivňuje parametry magnetické rezonance hodnocené pomocí atrofie mozku či zánětlivých ložisek u pacientů se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou. Data z pětileté extenze studie EXPAND podporují význam časné detekce sekundárně progresivní roztroušené sklerózy a tedy včasného zahájení léčby siponimodem.

Siponimod significantly reduced the risk of confirmed disability progression, worsening in cognitive processing speed, relapses, and magnetic resonance imaging measures of brain atrophy and inflammation in secondary progressive multiple sclerosis patients. Data from the 5-year extension of the EXPAND study support the importance of early detection of secondary progressive multiple sclerosis and thus early initiation of siponimod treatment.

• Klíčová slova
• siponimod,
• MeSH
• časná diagnóza MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé MeSH
• modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu * aplikace a dávkování   ekonomika   farmakologie   MeSH
• mozek účinky léků   MeSH
• numbers needed to treat MeSH
• progrese nemoci MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• siponimod,
• MeSH
• aplikace orální MeSH
• chronicko-progresivní roztroušená skleróza * farmakoterapie   patologie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu aplikace a dávkování   ekonomika   farmakologie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• rizikové faktory MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Siponimod, studie EXPAND,
• MeSH
• chronicko-progresivní roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• siponimod,
• MeSH
• azetidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzylové sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

Siponimod je selektivní agonista podtypů S1P1 a S1P5 receptorů pro sfingosin-1 fosfát. Mechanismus jeho účinku je imunomodulační prostřednictvím zadržení lymfocytů v uzlinách a neuroprotektivní díky přímému působení na gliové a neuronální buňky CNS. V klinické studii EXPAND prokázal siponimod snížení rizika progrese neurologického deficitu, pokles frekvence relapsů, zlepšení kognitivního výkonu a výrazné snížení tvorby aktivních a nových ložisek na MR oproti placebu. Léčba siponimodem je hrazena dospělým pacientům s prokázanou progresí a klinickou nebo MR aktivitou v sekundárně progresivní fázi RS. Dávka siponimodu musí být redukována při snížené aktivitě enzymu CYP2C9.

Siponimod is a selective modulator of S1P1 and S1P5 subtypes of sphingosin-1 phosphate receptors with dual mechanism of action. It exerts the anti-inflammatory effect by blocking the egress of lymphocytes from the lymph nodes and the neuroprotective effect due to direct interaction with glial a neuronal brain cells. EXPAND clinical trial showed the positive effect of siponimod on the risk of disability progression, number of relapses, cognitive performance and activity and progression on MRI compared to placebo. Siponimod is indicated for the treatment of secondary progressive Multiple Sclerosis with disease progression and clinical or MRI activity, in adults. The dose of siponimod must be reduced in case of decreased CYP2C9 enzyme activity due to genetic polymorphism.

• Klíčová slova
• siponimod,
• MeSH
• azetidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• benzylové sloučeniny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• receptory lysosfingolipidů aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• studie EXPAND, siponimod,
• MeSH
• azetidiny terapeutické užití   MeSH
• chronicko-progresivní roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• remyelinizace účinky léků   MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Roztroušená skleróza (RS) je zánětlivé chronické onemocnění centrálního nervového systému s autoimunitními pochody v patogenezi vedoucí bez léčby k závažné invaliditě mladých nemocných. Siponimod je selektivní modulátor sfingosin‑1‑fosfátových (S1P) receptorů, který byl úspěšně testován jak u relabující‑remitující RS, tak u sekundární progrese. Jde o první perorální lék schválený pro použití u sekundární progrese, zřejmě pro jeho schopnost nejen procházet hematoencefalickou bariérou, ale i pro jeho vazbu na S1P receptory v mozku a schopnost působit tak na neurodegenerativní procesy spojené s progresí invalidity u RS, nejen pouze na děje zánětlivé. Ty jsou nejvíce aktivní v začátku nemoci a v současné době máme již celou paletu protizánětlivých léků schválených pro léčbu relabující‑remitující fáze nemoci. Bezpečnost siponimodu v základní registrované dávce 2 mg p.o. denně se v zásadě neliší od dosud schválených přípravků této skupiny, modulátorů S1P receptorů. Výhodou je selektivita pro receptory S1P1 a S1P5 a omezení kardiálních nežádoucích účinků. Titrace dávky je uživatelsky příjemná pro pacienta i lékaře, a u většiny pacientů tak odpadá nutnost monitorace zahajovací dávky pro možnou bradykardii.

Multiple sclerosis is a chronic inflammatory disease of the central nervous system with autoimmune processes in pathogenesis, leading to substantial disability in young adults if untreated. Siponimod is a selective modulator of sfingosin‑1‑phosphate (S1P) receptors that was successfully investigated in both relapsing‑remitting and secondary progressive multiple sclerosis. It is the first approved oral medication in secondary progression, obviously for its ability not only to cross the blood‑brain barrier but also to bind the S1P receptors in the brain, and for its ability to influence neurodegenerative processes which are responsible for disability progression in multiple sclerosis. Therefore, siponimod acts not only on inflammatory processes that are more connected with the onset of the disease. Currently, the inflammation in relapsing‑remitting multiple sclerosis can be treated with a number of approved drugs. The safety of the basic registered dose of siponimod of 2 mgs resembles the safety of other registered drugs in this class (S1P receptor modulators). The advantage is the decrease of cardiac side effects and selectivity for S1P1 and S1P5 receptors. Titration of the dose is user friendly both for patients and physicians. Monitoring the dose for possible bradycardia is not necessary anymore.

• Klíčová slova
• siponimod, EXPAND,
• MeSH
• absorpce MeSH
• aplikace orální MeSH
• fingolimod hydrochlorid terapeutické užití   MeSH
• inhibitory cytochromu P450 škodlivé účinky   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kontraindikace MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• azetidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzylové sloučeniny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• biologické markery MeSH
• COVID-19 MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• neurofilamentové proteiny mozkomíšní mok   účinky léků   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• receptory sfingosin-1-fosfátu metabolismus   účinky léků   MeSH
• recidiva MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

BACKGROUND: Ozanimod, an oral immunomodulator, selectively targets sphingosine 1-phosphate receptors 1 and 5. OBJECTIVE: Evaluate efficacy, safety, and tolerability of ozanimod in relapsing multiple sclerosis. METHODS: In the RADIANCE Part A phase II study (NCT01628393), participants with relapsing multiple sclerosis were randomized (1:1:1) to once-daily ozanimod hydrochloride (0.5 or 1 mg) or placebo. After 24 weeks, participants could enter a 2-year, dose-blinded extension. Ozanimod-treated participants continued their assigned dose; placebo participants were re-randomized (1:1) to ozanimod hydrochloride 0.5 or 1 mg (equivalent to ozanimod 0.46 and 0.92 mg). RESULTS: A total of 223 (89.6%) of the 249 participants completed the blinded extension. At 2 years of the extension, the percentage of participants who were gadolinium-enhancing lesion-free ranged from 86.5% to 94.6%. Unadjusted annualized relapse rate during the blinded extension (week 24-end of treatment) was 0.32 for ozanimod hydrochloride 0.5 mg → ozanimod hydrochloride 0.5 mg, 0.18 for ozanimod hydrochloride 1 mg → ozanimod hydrochloride 1 mg, 0.30 for placebo → ozanimod hydrochloride 0.5 mg, and 0.18 for placebo → ozanimod hydrochloride 1 mg. No second-degree or higher atrioventricular block or serious opportunistic infection was reported. CONCLUSION: Ozanimod demonstrated sustained efficacy in participants continuing treatment up to 2 years and reached similar efficacy in participants who switched from placebo; no unexpected safety signals emerged.

• MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hodnocení výsledků zdravotní péče * MeSH
• indany aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakologie   MeSH
• oxadiazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakologie   MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH