- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Východisko: Cílenou a bezpečnou léčbu minerálové a kostní nemoci při chronickém onemocnění ledvin (MBD-CKD) je možné stanovit na základě komplexní histomorfometrie jednotlivých forem kostní choroby se zastoupením řadových složek. U pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem lze očekávat v relativně vysokém procentu obě krajní formy renální osteopatie (RO) podle rychlosti kostního obratu, přičemž cílená léčba se zásadně liší. Cíl: Cílem otevřené, pilotní prospektivní studie je komplexní histomorfometrie renální osteopatie u chronicky dialyzovaných pacientů, posouzení vztahu mezi vybranými sérovými markery osteoresorpce/osteonovotvorby k histomorfometrickým parametrům RO, zavedení metody do rutinní praxe u rizikové skupiny nemocných s CHRI. Soubor: 12 chronicky dialyzovaných pacientů (N-12, 8 žen, 4 muži, průměrný věk 74 let, průměrná délka dialyzačního léčení 38 měsíců) s vysokým kardiovaskulárním kalcifikačním indexem (CCI). Metodika: Odběry kostní tkáně trepanobiopticky a její histomorfometrické zhodnocení se statickými a dynamickými parametry renální osteopatie. Statické parametry zahrnovaly stanovení objemu a síly složek trabekulární a spongiózní kosti. Dynamické parametry byly určeny identifikací tetracyklinových linií. Biochemická charakteristika souboru zahrnovala vyšetření sérových markerů ve vztahu k novotvorbě i osteoresorpci. Ostatní charakteristiky souboru tvořily objem příštitných tělísek, Z-skóre pomocí DEXA vyšetření, diagnóza diabetu mellitu a délka dialyzační léčby. Výsledky: Pozitivní signifikantní korelace na 0,01 hladině významnosti byly prokázány mezi objemem kostního trámce a prokolagenem 1 a kalcitoninem, mezi sílou osteoidu a prokolagenem 1 a mezi objemem trabekulární kosti a sérovou hodnotou osteokalcinu. Statistická souvislost byla dále mezi Cross-laps, C-tel. kolagenu 1 a Z-skóre dle DEXA vyšetření. Byl prokázán vztah mezi tetracyklinovými liniemi, objemem kostní tkáně a sílou kostního trámce a mezi objemem osteoidu a objemem kostního trámce s délkou dialyzační léčby. Prokázaná souvislost byla i mezi objemem PT a prokolagenem 1. Závěr: Mezi klinicky a patogeneticky významné komplikace CHRI (chronické renální insuficience) patří změny fosfokalciového metabolismu. Ve složitých případech a u rizikových pacientů zůstává zlatým standardem kostní biopsie s histomorfometrickým vyšetřením ke komplexnímu posouzení kostních změn MBD-CKD (doporučení K/DOQi, ERA-EDTA).
Background: Targeted and safe treatment of chronic kidney disease – mineral and bone disorder (CKD-MBD) can be determined on the basis of comprehensive histomorphometry of particular forms of bone disease with the presence of ordinary components. In patients with high cardiovascular risk both extreme forms of renal osteopathy (RO) can be expected in a relatively high percentage according to the rate of bone turnover with a fundamentally different therapy for each form. Objective: The aim of this open, prospective pilot study is a comprehensive histomorphometry of renal osteopathy in chronic dialysis patients, assessment of the relationship between selected serum markers of bone resorption and formation and histomorphometric parameters of RO, and introduction of this method into routine practice in the high-risk group of patients with chronic renal insufficiency. Patients: 12 chronic dialysis patients (N-12, 8 women and 4 men, average age 74 years, average duration of dialysis treatment 38 months) with high cardiovascular calcification index (CCI). Methods: Samples of bone tissue were obtained by trepanobiopsy and histomorphometrically evaluated using static and dynamic parameters of renal osteopathy. Static parameters include the determination of the volume and thickness of trabecular and spongiosa bone. Dynamic parameters were determined by identifying the tetracycline lines. Biochemical characteristics of the cohort included examination of serum markers related to bone formation and resorption. Other cohort characteristics comprised parathyroid gland volume, Z-score by DEXA examination, diagnosis of diabetes mellitus and duration of dialysis treatment. Results: Statistically significant positive correlations (p<0.01) were demonstrated between the volume of bone trabeculae and type I procollagen and calcitonin, between the osteoid thickness and type I procollagen and the trabecular bone volume and serum osteocalcin. Furthermore, a statistically significant association was found between the Crosslaps, type I collagen C-telopeptides and Z-score using DEXA examination. An association kostbetween the tetracycline lines, bone volume and trabecular thickness was found, as well as between osteoid volume and the volume of bone trabeculae with the duration of dialysis treatment. Moreover, a relationship was demonstrated between the PT volume and type I procollagen. Conclusion: Changes in calcium and phosphorus metabolism belong to the clinically and pathogenetically significant complications of chronic renal insufficiency. In complex cases and in patients at risk a bone biopsy with histomorphometrical examination for a comprehensive assessment of bone changes in CKD-MBD (K / DOQi, ERA-EDTA recommendations) remain the gold standard.
- Klíčová slova
- histomorfometrie kostní tkáně,
- MeSH
- biologické markery krev MeSH
- biopsie metody MeSH
- chronická renální insuficience komplikace MeSH
- chronické selhání ledvin komplikace metabolismus MeSH
- dialýza ledvin MeSH
- financování organizované MeSH
- histologické techniky metody MeSH
- kardiovaskulární nemoci komplikace prevence a kontrola MeSH
- kosti a kostní tkáň metabolismus patofyziologie MeSH
- kostní denzita MeSH
- lidé MeSH
- minerálová a kostní nemoc při chronickém onemocnění ledvin diagnóza komplikace patofyziologie MeSH
- pilotní projekty MeSH
- prospektivní studie MeSH
- remodelace kosti fyziologie MeSH
- resorpce kosti diagnóza komplikace MeSH
- senioři MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
BACKGROUND: PTEN is a tumour suppressor protein with phosphatase activity frequently altered in several types of human cancers. MATERIALS AND METHODS: The PTEN effect was studied on the cell cycle (by bromdeoxyuridine incorporation) and on the phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B/Akt (PI3-K/PKB/Akt) pathway regulating proteins (by immunocytochemical, Western blot analysis and kinase assay) upon transfection of wild-type PTEN and its mutant H123Y in breast cancer cell lines. RESULTS: The expression of the important proteins in the MCF-7 and BT-549 cells was characterised and the cellular localisation of PTEN was analysed. Transfection of H123Y led to the down-regulation of p27(Kip1) and p21(Waf1/Cip1) protein levels and the up-regulation of phosphorylated PKB/Akt. An overexpression of PTEN decreased cyclin E/cdk2 activity and inhibited S-phase entry in MCF-7. In BT-549 these changes were not observed, but overexpression of PTEN led to a diminution of PKB/Akt phosphorylation. CONCLUSION: PTEN function is mediated through the inhibition of the cell cycle and PKB/Akt phosphorylation in breast cancer cells.
- MeSH
- buněčný cyklus fyziologie MeSH
- cyklin-dependentní kinasa 2 metabolismus MeSH
- cykliny biosyntéza MeSH
- financování organizované MeSH
- fosfatidylinositol-3-kinasy metabolismus MeSH
- fosfohydroláza PTEN biosyntéza genetika metabolismus MeSH
- fosforylace MeSH
- inhibitor p21 cyklin-dependentní kinasy biosyntéza MeSH
- intracelulární signální peptidy a proteiny MeSH
- lidé MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory prsu enzymologie genetika metabolismus patologie MeSH
- protoonkogenní proteiny c-akt metabolismus MeSH
- S fáze genetika MeSH
- transfekce MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
The aim of our study was to correlate apoptosis, assessed by means of lamin B degradation, with grade of tumour and immunohistochemical expression of p27Kip1 and retinoblastoma protein (pRB) in a series of 32 low-grade astrocytomas (LGA) and 43 high-grade astrocytomas (HGA). Determination and analysis of lamin B expression was achieved stereologically with the use of computerised interactive image analysis. The average stereological surface density of the lamin-positive nuclear surface of cells showing evidence of lamin degradation cells was 13.80 mm2/mm3 in LGA and 21.02 mm2/mm3 in HGA. The average range of immunopositivity of p27 and pRB expression was 2.85 and 2.10, respectively, in LGA and 1.80 and 0.88, respectively, in HGA. The rate of apoptosis indirectly correlated with the expression of both p27 and pRB but was not fully significant (P < or = 0.09). Our findings suggest that there may be a loss of function of main cell-cycle regulators and increased uncontrolled cell death in addition to increased cell proliferation in high-grade astrocytomas. Moreover, we believe that the detection of lamin B degradation in astroglial tumours can be an alternative, precise and convenient assay for the detection of a defined set of apoptotic cells. However, before being applied more generally, comparative research should be done on different methods of quantifying apoptosis, with the intent of finding the difference between biologically different methods. Such studies would also be able to find the method associated with the strongest prognostic power.
- MeSH
- apoptóza MeSH
- astrocytom chemie metabolismus patologie MeSH
- fluorescenční protilátková technika nepřímá MeSH
- imunoenzymatické techniky MeSH
- inhibitor p27 cyklin-dependentní kinasy MeSH
- jaderné proteiny analýza metabolismus MeSH
- lamin typ B MeSH
- laminy MeSH
- lidé MeSH
- nádorové supresorové proteiny analýza metabolismus MeSH
- nádory mozku chemie metabolismus patologie MeSH
- počítačové zpracování obrazu MeSH
- proteiny buněčného cyklu analýza metabolismus MeSH
- retinoblastomový protein analýza metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie MeSH
- antitumorózní látky MeSH
- chemorezistence * MeSH
- cytostatické látky MeSH
- exprese genu MeSH
- imunohistochemie MeSH
- karboplatina MeSH
- lidé MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie MeSH
- neoadjuvantní terapie MeSH
- P-glykoprotein * MeSH
- paclitaxel MeSH
- přežití MeSH
- prognóza MeSH
- proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
