Streptococcus pyogenes způsobuje rozličná lidská onemocnění od nekomplikovaných infekcí dýchacích cest a kůže až po vážná invazivní onemocnění, která mohou být doprovázena syndromem toxického šoku. Významnými faktory virulence vedle M proteinu kódovaného genem emm jsou pyrogenní exotoxiny, které se považují za superantigeny. V Národní referenční laboratoři pro streptokokové nákazy byly nově zavedeny bioinformatické nástroje pro zpracování dat z celogenomové sekvenace S. pyogenes. Použitím programu SRST2 a platformy BV-BRC byla analyzována WGS data 10 kmenů S. pyogenes izolovaných od pacientů s invazivním onemocněním a byly stanoveny emm typy, sekvenční typy a profily genů kódujících superantigeny. K sestavení sekvencí genomů z krátkých čtení byla zvolena assembly pipeline Unicycler s de novo assemblerem SPAdes.
Streptococcus pyogenes causes a variety of human diseases ranging from uncomplicated respiratory tract and skin infections to severe invasive diseases possibly involving toxic shock syndrome. Besides the emm gene-encoded M protein, important virulence factors are pyrogenic exotoxins, referred to as superantigens. The National Reference Laboratory for Streptococcal Infections has newly introduced bioinformatics tools for processing S. pyogenes whole genome sequencing data. Using the SRST2 software and BV-BRC platform, WGS data of 10 S. pyogenes isolates from patients with invasive disease were analysed, and emm type, sequence type, and superantigen encoding gene profiles were determined. The Unicycler assembly pipeline with the SPAdes de novo assembler was used to assemble genome sequences from short reads.
- MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- klinické laboratorní techniky metody MeSH
- lidé MeSH
- sekvenování celého genomu metody MeSH
- Streptococcus pyogenes genetika izolace a purifikace patogenita MeSH
- superantigeny * analýza genetika izolace a purifikace klasifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- biologické toxiny MeSH
- klinické laboratorní techniky MeSH
- lidé MeSH
- Staphylococcus aureus * patogenita MeSH
- Streptococcus pyogenes * genetika patogenita MeSH
- superantigeny MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- zprávy MeSH
Na přelomu roků 2022 a 2023 došlo dle dat NRL pro streptokokové nákazy k nárůstu počtu případů invazivního onemocnění vyvolaného Streptococcus pyogenes. Tento trend je patrný jak v České republice, tak v USA a některých státech Evropy. Zároveň nyní pozorujeme oproti období 2017 až 2021 vyšší výskyt typu emm1 a mírně vyšší výskyt emm12 a také násobně vyšší výskyt emm49. NRL pro streptokokové nákazy oslovila bakteriologické laboratoře v terénu, aby zasílaly izoláty S. pyogenes z invazivních onemocnění k dalšímu monitorování situace, a zavádí metodiku celogenomové sekvenace invazivních izolátů S. pyogenes.
At the turn of 2022 and 2023, the Czech Republic, as well as the USA and some European countries, has recorded an increase in the number of cases of invasive disease associated with Streptococcus pyogenes. Compared to the period 2017 to 2021, we also observe a higher incidence of emm1, a slightly higher incidence of emm12, as well as a several times higher incidence of emm49. The National Reference Laboratory for Streptococcal Infections approached bacteriology laboratories in the field and asked them to send S. pyogenes isolates from invasive diseases so that the situation could be further monitored. For this purpose, it has also been implementing a methodology for whole genome sequencing of invasive S. pyogenes isolates.
Od prosince 2022 došlo dle dat Národní referenční laboratoře pro streptokokové nákazy (NRL/STR) k nárůstu počtu případů invazivního onemocnění vyvolaného Streptococcus pyogenes (iGAS). Trend pokračoval i v roce 2023, kdy bylo zaznamenáváno zvýšené množství případů především během jarních měsíců s poklesem výskytu v letních měsících. Zvýšený výskyt iGAS v tomto období byl hlášen i z jiných států Evropy a z USA. Invazivní onemocnění vyvolaná S. pyogenes jsou povinně hlášena do Informačního systému infekčních nemocí (ISIN), není však zaveden surveillance program iGAS a posílání izolátů S. pyogenes do NRL/STR je založeno na dobrovolnosti a spolupráci NRL/STR a terénních laboratoří. V NRL/STR byla u všech doručených izolátů S. pyogenes prováděna emm typizace, u vybraných izolátů byla testována citlivost k antibiotikům, dále byla provedena multilokusová sekvenační typizace a celogenomová sekvenace.
Since December 2022, there had been an increase in the number of cases of invasive disease caused by Streptococcus pyogenes (iGAS), according to data from the National Reference Laboratory for Streptococcal Infections (NRL/STR). The trend continued in 2023, with an increased number of cases primarily during the spring months with a decrease in incidence during the summer months. Increased incidence of iGAS during this period was also reported from other European countries and the USA. Invasive diseases caused by S. pyogenes must be reported to the Infectious Disease Information System (ISIN), but there is no surveillance programme for iGAS and S. pyogenes isolates are thus sent to NRL/STR based on voluntary and collaborative efforts between NRL/STR and field laboratories. At the NRL/STR, all S. pyogenes isolates received were emm typed, selected isolates were tested for antibiotic susceptibility, and multilocus sequence typing and whole genome sequencing were performed.
Nitric oxide (NO) has pivotal roles in cyclophosphamide- (CYP-) induced cystitis during which mucosal nitric oxide synthase (NOS) and muscarinic M5 receptor expressions are upregulated. In cystitis, urothelial muscarinic NO-linked effects hamper contractility. Therefore we wondered if a blockade of this axis also affects the induction of cystitis in the rat. Rats were pretreated with saline, the muscarinic receptor antagonist 4-DAMP (1 mg/kg ip), or the NOS inhibitor L-NAME (30 mg/kg ip) for five days. 60 h before the experiments the rats were treated with saline or CYP. Methacholine-, ATP-, and adenosine-evoked responses were smaller in preparations from CYP-treated rats than from saline-treated ones. Pretreatment with 4-DAMP did not change this relation, while pretreatment with L-NAME normalized the responses in the CYP-treated animals. The functional results were strengthened by the morphological observations; 4-DAMP pretreatment did not affect the parameters studied, namely, expression of muscarinic M5 receptors, P1A1 purinoceptors, mast cell distribution, or bladder wall enlargement. However, pretreatment with L-NAME attenuated the differences. Thus, the current study provides new insights into the complex mechanisms behind CYP-induced cystitis. The NO effects coupled to urothelial muscarinic receptors have a minor role in the development of cystitis. Inhibition of NOS may prevent the progression of cystitis.
- MeSH
- adenosin farmakologie MeSH
- adenosintrifosfát farmakologie MeSH
- cyklofosfamid MeSH
- cystitida farmakoterapie patologie patofyziologie MeSH
- imunohistochemie MeSH
- inhibitory enzymů farmakologie terapeutické užití MeSH
- mastocyty účinky léků patologie MeSH
- methacholinchlorid farmakologie MeSH
- močový měchýř účinky léků patologie patofyziologie MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- purinergní receptory metabolismus MeSH
- receptory muskarinové metabolismus MeSH
- svalová kontrakce účinky léků MeSH
- synthasa oxidu dusnatého antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- techniky in vitro MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
The aim of the present study was to investigate the relaxatory function of adenosine receptor subtypes in rat urinary bladder, and if it is altered in the state of inflammation. The in vitro responses to the P1 receptor agonist adenosine were investigated in the presence of the general P2 receptor antagonist pyridoxal-phosphate-6-azophenyl-2',4'-disulfonic acid (PPADS; 1*10(-4)M). Experiments were performed on preparations from normal (healthy) rats and rats with cyclophosphamide (CYP; 100mg kg(-1) i. p.)-induced cystitis. The specific P1A(1) antagonist 1,3-dipropyl-8-cyclopentylxanthine (DPCPX; 1*10(-5)M) decreased the adenosine relaxatory response in normal bladders (-60%), but not in preparations from CYP pre-treated rats. Immunohistochemical findings support the hypothesis that the expression of P1A(1) receptors in the rat urinary bladder is decreased during cystitis. The adenosine-evoked relaxation was not affected by the specific P1A(2A) antagonist SCH 58261 (3*10(-7)M), neither in normal nor in CYP pre-treated rats. The relaxation to adenosine was, however, significantly increased by the specific P1A(3) antagonist MRS 1523 (1*10(-5)M) in preparations from both normal and CYP pre-treated rats, suggesting P1A(3) to be mediating bladder contraction. Thus, in the rat urinary bladder the relaxation to adenosine is mainly due to the P1A(1) receptor, while the P1A(3) receptor seems to be responsible for contractile responses. The DPCPX-resistant part of the relaxation is possibly due to the P1A(2B) receptor, the fourth subtype of the adenosine receptor family.
- MeSH
- adenosin farmakologie fyziologie MeSH
- agonisté purinergního receptoru P1 farmakologie MeSH
- antagonisté purinergního receptoru P1 farmakologie MeSH
- cystitida metabolismus patofyziologie MeSH
- hladké svalstvo účinky léků metabolismus patofyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- léková rezistence účinky léků fyziologie MeSH
- mediátory zánětu fyziologie MeSH
- močový měchýř účinky léků metabolismus fyziologie MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- purinergní receptory P2 - antagonisté farmakologie MeSH
- receptor adenosinový A1 fyziologie MeSH
- svalová kontrakce účinky léků fyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
