Currently, there is no satisfactory treatment modality available for cutaneous leishmaniasis (CL). The major objective of the present study was to explore the effect of immunomodulator-levamisole in combination with Glucantime in end-stage unresponsive patients with anthroponotic CL (ACL). Twenty end-stage unresponsive patients with ACL were identified for participation in this single-group trial study. Simultaneously, each patient was received a combination of levamisole pills along with Glucantime during the remedy course. Several in vitro complementary experiments were performed to evaluate the mode of action of levamisole and Glucantime alone and in combination using a macrophage model, in vitro MTT assay, flow cytometry and quantitative real time PCR (qPCR). Overall, 75% of the patients showed complete clinical cure, 10% partially improved and the remaining (15%) had underlying chronic diseases demonstrated no response to the treatment regimen. In in vitro studies, there was no cytotoxic effect associated with these drugs in the range of our experiments. The findings by the flow cytometric analysis represented that the highest apoptotic values corresponded to the drugs combination (32.23%) at 200 μg/ml concentration. Finally, the gene expression level of IL-12 p40, iNOS and TNF-α promoted while the level of IL-10 and TGF-β genes reduced as anticipated. The findings clearly indicated that the combination of levamisole and Glucantime should be considered in end-stage unresponsive patients with ACL who have not responded to basic treatments. The immunomodulatory role of levamisole in mounting immune system as documented by the in vitro experiments and further substantiated by this single-group trail study was highlighted.

• MeSH
• antiprotozoální látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• buněčné linie účinky léků   MeSH
• chronická nemoc terapie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• interleukin-10 metabolismus   MeSH
• interleukin-12 - podjednotka p40 metabolismus   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• Leishmania tropica účinky léků   patogenita   MeSH
• leishmanióza kožní farmakoterapie   MeSH
• levamisol aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• makrofágy účinky léků   MeSH
• meglumin antimoniát aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• myši MeSH
• senioři MeSH
• synthasa oxidu dusnatého, typ II metabolismus   MeSH
• TNF-alfa metabolismus   MeSH
• transformující růstový faktor beta metabolismus   MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines have been shown to play a crucial role in the pathophysiology of multiple sclerosis (MS). We investigated the association between interleukin (IL) IL6-174 G/C (rs1800795), IL7RA C/T (rs6897932), and IL-12B A1188C (rs3212227) gene polymorphisms (SNPs) and MS. The study consisted of 297 unrelated MS patients and 135 healthy individuals. In IL6-174G/C (rs1800795), a significant association between the C allele and MS risk [OR 1.41, 95% CI (1.05-1.92); P = 0.025] was found. Carriage of genotypes CC and CG were more common in MS patients [OR 1.58, 95% CI (1.04-2.39); P = 0.031] and also in female MS patients [OR 1.68, 95% CI (1.02-2.79); P = 0.043]. However, after applying Bonferroni's correction the differences did not remain significant. No significant association between the IL7RA C/T (rs6897932) and IL12B A1188C (rs3212227) gene polymorphisms and MS susceptibility was observed. Regarding IL-12B A1188C (rs3212227), a significant association between the CC genotype and MS progression, expressed as MSSS, was demonstrated in the female MS group. Our results indicate that the distribution of IL6-174G/C (rs1800795) SNP was marginally associated with MS susceptibility. We also showed that IL-12B A1188C (rs3212227) can contribute to the progression of the disease in the Czech population.

• MeSH
• frekvence genu genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci * MeSH
• genotyp MeSH
• interleukin-12 - podjednotka p40 genetika   metabolismus   MeSH
• interleukin-6 genetika   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• receptory interleukinu-7 genetika   metabolismus   MeSH
• roztroušená skleróza genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Pohled na psoriatickou artritidu se v posledních deseti letech výrazně mění. V oblasti patogeneze se etablovala koncepce entezitidy jako primární léze u psoriatické artritidy, alespoň u některých pacientů. Diagnózu „psoriatické artritidy“ chápeme nyní ve větší šíři, jako zánětlivé onemocnění postihující nejen klouby, ale i úpony (entezitida), měkké tkáně celého prstu (daktylitida) a axiální skelet (sakroiliitida/spondylitida). Nedílnou součástí klinického obrazu je samozřejmě psoriáza, i když u části pacientů nemusí být kožní postižení aktuálně přítomno. Zvláštní postavení pak má postižení nehtů. To vše se projevilo i v nových klasifikačních kritériích pro psoriatickou artritidu CASPAR. K tomu přistupují extraskeletální projevy onemocnění, tzv. komorbidity, které mohou výrazně zhoršit kvalitu života pacienta s psoriatickou artritidou. Zdá se tedy, že je oprávněné hovořit spíše o „psoriatické nemoci“ než pouze o „psoriatické artritidě“. Nově se koncipuje i tzv. „časná“ psoriatická artritida a léčba k cíli. To vše má, vzhledem k bouřlivému vývoji nových biologických a cílených syntetických léků, které jsou schopny dlouhodobě příznivě ovlivnit nejen aktivitu onemocnění, ale i vývoj ireverzibilního kloubního poškození, i terapeutické konsekvence.

The understanding of psoriatic arthritis has changed considerably in the last decade. In the field of pathogenesis the koncept of enthesitis as the first event in the development of psoriatic arthritis has been established, at least in some patients. The diagnosis of psoriatic arthritis is now perceived more broader, as the inflammatory involvement not only of the joints (arthritis), but also of entheses (enthesitis), of the soft tissue of entire digit (dactylitis) and axial skeleton (sacroiliitis, spondylitis). Integral part of the clinical picture of course is the skin involvement, even though, it need not be actually present. The nail involvement is of particular significance. All these achievements were translated into the new classification criteria for psoriatic arthritis CASPAR. Also extraskeletal manifestations (comorbidities) of psoriasis/ psoriatic arthritis are of growing importace, because they are able to substantially worsen the quality of life of a patient with this disease. It seems therefore relevant to speak rather about „psoriatic disease“, then merely about „psoriatic arthritis“. Newly the concept of „early“ psoriatic arthritis and the principle of „treat to target“ is beeing developed. This all has its therapeutic consequences, owing to the extensive development of new biologics and targeted synthetic drugs, that are able not only to decrease the clinical acitivity, but also to influence the development of the irreversible joint damage.

• Klíčová slova
• secukinumab, apremilast, klasifikační kritéria CASPAR, léčba k cíli,
• MeSH
• antiflogistika nesteroidní MeSH
• antirevmatika MeSH
• biologická terapie MeSH
• časná diagnóza MeSH
• glukokortikoidy terapeutické užití   MeSH
• interleukin 27 MeSH
• interleukin-12 - podjednotka p40 MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• psoriatická artritida * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• thalidomid analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• ustekinumab terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Psoriáza je jedním z nejrozšířenějších chronických zánětlivých onemocnění a má výrazný vliv na fyzické, psychické i sociální aspekty kvality života jedince. Psoriatická artritida je séronegativní zánětlivá artritida, vyskytující se až u 30 % pacientů s psoriázou. Přítomnost neznámého antigenu způsobuje tvorbu efektorových T-buněk, které infiltrují psoriatické léze. Moderní biologická léčiva se zaměřují na aktivitu T-lymfocytů a cytokinů zodpovědných za zánětlivý charakter tohoto onemocnění. Ustekinumab je monoklonální protilátka namířená proti P40 podjednotce IL-12 a IL-23, čímž blokuje interakci mezi těmito cytokiny a jejich receptory. Ustekinumab představuje významný pokrok v léčbě pacientů se středně závažnou a těžkou psoriázou a pacientů s psoriatickou artropatií, založený na výsledcích klinických studií zaměřených na krátkodobou a dlouhodobou účinnost, bezpečnostní profil a dávkování.

Psoriasis is one of the most prevalent chronic inflammatory diseases with significant impact on the physical, mental and social aspects of the quality of life in individuals. Psoriatic arthritis, a seronegative inflammatory arthritis occurs in up to 30% of the patients with psoriasis. The presence of an unknown antigen causes the formation of effector T-cells that infiltrate psoriatic lesions. Modern biological treatment is focused on the activity of T-lymphocytes and cytokines responsible for the inflammatory disposition of the disease. Ustekinumab is a monoclonal antibody that targets the p40 subunit of the cytokines IL-12 and IL-23, blocking the interaction between these cytokines and their receptors. Ustekinumab is a significant advance in the treatment of patients with moderate to severe psoriasis and psoriatic arthritis, which is based on the results of clinical studies with short- and long-term efficacy, safety profile and dosing.

• MeSH
• biologická terapie MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• interleukin-12 - podjednotka p40 * antagonisté a inhibitory   MeSH
• interleukin-17 antagonisté a inhibitory   MeSH
• interleukin-23 antagonisté a inhibitory   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• psoriatická artritida * farmakoterapie   MeSH
• psoriáza * farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• ustekinumab MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• autoinflamatorní onemocnění,
• MeSH
• biologická terapie * MeSH
• dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• interleukin-12 - podjednotka p40 antagonisté a inhibitory   MeSH
• interleukin-23 antagonisté a inhibitory   fyziologie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• psoriáza * etiologie   farmakoterapie   genetika   imunologie   terapie   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   fyziologie   MeSH
• ustekinumab MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

One of the main characteristics of HIV-1 infection is persistent systemic immune activation. This immune activation and dysregulation is characterized by a specific pattern of cytokine production, expression of membrane activation molecules on the cells of the immune system, and changes in the levels of several immune parameters in blood. Therefore, the aim of the present work was to evaluate the effect of a Taq1 polymorphism in the 3'UTR of the IL-12B gene at position -1188 (A/C) and the biallelic polymorphism in the first intron of IFN-gamma at position +874 (T/A) on HIV-1/AIDS among north Indian population. IL-12B and IFN-gamma gene polymorphisms were studied in 300 patients with HIV-1/AIDS and an equal number of negatively diagnosed controls of the matched age, using DNA-based polymerase chain reaction with sequence-specific primers and restriction digestion. The allelic as well as genotypic frequencies of interleukin-12B gene polymorphisms did not significantly differ between HIV-1/AIDS patients and negative healthy controls. A statistically significant correlation was found between IFN-gamma polymorphism and the risk of the disease. The present study suggested that individuals with mutant homozygous IFN-gamma AA genotype were at risk of HIV-1/AIDS (OR = 1.88, 95% CI 1.14-3.10, P = 0.008).

• MeSH
• AIDS genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• genetická predispozice k nemoci genetika   MeSH
• genotyp MeSH
• HIV infekce genetika   MeSH
• HIV-1 genetika   MeSH
• interferon gama genetika   MeSH
• interleukin-12 - podjednotka p40 genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• polymorfismus délky restrikčních fragmentů MeSH
• polymorfismus genetický genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Psoriáza je chronické recidivující onemocnění kůže, které postihuje 1–2 % populace. Na genetickém podkladě probíhá autoimunitní zánět spuštěný infekcí (např. streptokokovou), léky, stresem. Klíčovou roli v něm hrají T-lymfocyty, které produkují řadu cytokinů, zejména profilu Th1, včetně TNF-a (tumor necrosis factor a). Nověji se prokázala i úloha Th17 a jeho interleukinu IL-23. Ten obsahuje protein p40, který je i součástí IL-12. Blokace p40 pomocí humánních monoklonálních protilátek ustekinumabu a briakinumabu se ukazuje jako účinná biologická léčba těžké ložiskové lupénky.

Psoriasis is a chronic, recurrent skin disease that affects 1-2% of the population. The genetically determined, autoimmune inflammation may be triggered by infection (e.g. streptococcal infection), drugs or stress. A key role ir in this inflammation is played by T-lymphocytes that are producers of a range of cytokines. In particular Th1 cytokines, including TNF-α (tumor necrosis factor α). Recently, inteileukn 23 (IL-23), aTh17 cytokine, has also beoeen reported to play a role in the inflammation. The p40 protein, a subunit of IL-23, is also part of IL-12. Therapeutic p40 blockade by anti-p40 monoclonal antibodies ustekinumab and briakinumab has proved to be an effective biological therapy in severe plaque psoriasis.

• Klíčová slova
• biologická léčba psoriázy, blokátory IL, briakinumab,
• MeSH
• autoimunitní nemoci farmakoterapie   imunologie   MeSH
• biologická terapie metody   trendy   využití   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• interleukin-12 - podjednotka p40 antagonisté a inhibitory   farmakologie   imunologie   MeSH
• interleukin-23 antagonisté a inhibitory   farmakologie   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• psoriáza farmakoterapie   genetika   imunologie   MeSH
• ustekinumab MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH