Nežádoucí účinky anticholinergik užívaných v léčbě hyperaktivního močového měchýře na centrální nervový systém. Podávání anticholinergik je základem terapie hyperaktivního močového měchýře. Jejich efektivita byla prokázána v řadě velkých randomizo- vaných studií. V poslední době je věnována velká pozornost nežádoucím účinkům anticholinergik užívaných v léčbě hyperaktivního močového měchýře na centrální nervový systém. Současná literární evidence ukazuje na sice nízké, ale reálné riziko zhoršení kognitivních funkcí a rozvoje demence při dlouhodobém užívání anticholinergik, zejména oxybutininu a tolterodinu. Před zahájením léčby anticholinergiky by měl být zvažován benefit a potenciální riziko u každého individuálního pacienta. Zvýšené opatrnosti je třeba zejména u pacientů s preexistujícím kognitivním deficitem. Při selhání léčby anticholinergiky nebo při výskytu nežádoucích účinků je třeba časně zvažovat nasazení léčby z dalších linií léčby.

Administration of anticholinergics represents the mainstay of overactive bladder therapy. Their efficacy has been proven in a number of large randomized trials. Recently, much attention has been paid to the adverse effects of anticholinergics used in the treatment of overactive bladder on the central nervous system. Current literature evidence shows a low but real risk of cognitive impairment and the development of dementia with long-term use of anticholinergics, particularly oxybutynin and tolterodine. Before starting anticholinergic therapy, the benefits and potential risk should be carefully considered for each individual patient. Particular caution is required in patients with pre-existing cognitive impairment. If anticholinergic treatment fails or side effects occur, alternative treatment options should be considered early.

• Klíčová slova
• Oxybutynin,
• MeSH
• cholinergní antagonisté * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• demence chemicky indukované   etiologie   MeSH
• hyperaktivní močový měchýř * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• kognitivní dysfunkce * chemicky indukované   etiologie   patofyziologie   MeSH
• kyseliny mandlové farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• receptory muskarinové fyziologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

INTRODUCTION: The analysis of urinary catecholamine metabolites is a cornerstone of neuroblastoma diagnostics. Currently, there is no consensus regarding the sampling method, and variable combinations of catecholamine metabolites are being used. We investigated if spot urine samples can be reliably used for analysis of a panel of catecholamine metabolites for the diagnosis of neuroblastoma. METHODS: Twenty-four-hour urine or spot urine samples were collected from patients with and without neuroblastoma at diagnosis. Homovanillic acid (HVA), vanillylmandelic acid (VMA), dopamine, 3-methoxytyramine, norepinephrine, normetanephrine, epinephrine and metanephrine were measured by high-performance liquid chromatography coupled with fluorescence detection (HPLC-FD) and/or ultra-performance liquid chromatography coupled with electrospray tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS). RESULTS: Catecholamine metabolite levels were measured in urine samples of 400 neuroblastoma patients (24-hour urine, n = 234; spot urine, n = 166) and 571 controls (all spot urine). Excretion levels of catecholamine metabolites and the diagnostic sensitivity for each metabolite were similar in 24-hour urine and spot urine samples (p > .08 and >.27 for all metabolites). The area under the receiver-operating-characteristic curve (AUC) of the panel containing all eight catecholamine metabolites was significantly higher compared to that of only HVA and VMA (AUC = 0.952 vs. 0.920, p = .02). No differences were observed in metabolite levels between the two analysis methods. CONCLUSION: Catecholamine metabolites in spot urine and 24-hour urine resulted in similar diagnostic sensitivities. The Catecholamine Working Group recommends the implementation of spot urine as standard of care. The panel of eight catecholamine metabolites has superior diagnostic accuracy over VMA and HVA.

• MeSH
• chromatografie kapalinová metody   MeSH
• kyselina homovanilová moč   MeSH
• kyselina vanilmandlová moč   MeSH
• lidé MeSH
• metanefrin moč   MeSH
• neuroblastom * diagnóza   MeSH
• tandemová hmotnostní spektrometrie * metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Homovanillic (HVA), vanillylmandelic (VMA), and 5-hydroxy-3-indoleacetic acid (HIAA) are cancer biomarkers and their abnormally high urinary levels can serve as a useful tool for prediction of neuroblastoma, pheochromocytoma, and carcinoid tumors. HVA and VMA are connected with the catecholamine metabolism, while HIAA is related to the tryptophan metabolism. The aim of this review is to describe the electrochemical oxidation HVA, VMA, and HIAA and summarize published voltammetric and amperometric methods suitable for the determination of these biomarkers in various biological fluids.

• MeSH
• elektrochemie metody   MeSH
• kyselina homovanilová analýza   krev   moč   MeSH
• kyselina vanilmandlová analýza   krev   moč   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery * MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

The aim of this study is to summarize the current progress in the design of biocatalytic processes applicable for the production of optically pure mandelic acids and their analogues. These compounds are used as building blocks for pharmaceutical chemistry and as chiral resolving agents. Their enzymatic syntheses mainly employed nitrile hydrolysis with nitrilases, ester hydrolysis, ammonolysis or esterification with lipases or esterases, and ketone reduction or alcohol oxidation with dehydrogenases. Each of these methods will be characterized in terms of its product concentrations, enantioselectivities, and the types of catalysts used. This review will focus on the dynamic kinetic resolution of mandelonitrile and analogues by nitrilases resulting in the production of high concentrations of (R)-mandelic acid or (R)-2-chloromandelic acid with excellent e.e. Currently, there is no comparable process for (S)-mandelic acids. However, the coupling of the S-selective cyanation of benzaldehyde with the enantioretentive hydrolysis of (S)-mandelonitrile thus obtained is a promising strategy. The major product can be changed from (S)-acid to (S)-amide using nitrilase mutants. The competitiveness of the biocatalytic and chemical processes will be assessed. This review covers the literature published within 2003-2017.

• MeSH
• aminohydrolasy genetika   metabolismus   MeSH
• biokatalýza MeSH
• kinetika MeSH
• kyseliny mandlové metabolismus   MeSH
• průmyslová mikrobiologie * trendy   MeSH
• stereoizomerie MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• oxybutynin, trospiumchlorid, mirabegron,
• MeSH
• acetanilidy terapeutické užití   MeSH
• antagonisté muskarinových receptorů farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benziláty terapeutické užití   MeSH
• cholinergní antagonisté * farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hyperaktivní močový měchýř * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• kyseliny mandlové terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nortropany terapeutické užití   MeSH
• solifenacin sukcinát terapeutické užití   MeSH
• thiazoly terapeutické užití   MeSH
• tolterodin tartarát škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• urologické látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

The application of arylacetonitrilases from filamentous fungi to the hydrolysis of high concentrations of (R,S)-mandelonitrile (100-500 mM) was demonstrated for the first time. Escherichia coli strains expressing the corresponding genes were used as whole-cell catalysts. Nitrilases from Aspergillus niger, Neurospora crassa, Nectria haematococca, and Arthroderma benhamiae (enzymes NitAn, NitNc, NitNh, and NitAb, respectively) exhibited different degrees of enantio- and chemoselectivity (amide formation). Their enantio- and chemoselectivity was increased by increasing pH (from 8 to 9-10) and adding 4-10% (v/v) toluene as the cosolvent. NitAn and NitNc were able to convert an up to 500 mM substrate in batch mode. NitAn formed a very low amount of the by-product, amide (<1% of the total product). This enzyme produced up to >70 g/L of (R)-mandelic acid (e.e. 94.5-95.6%) in batch or fed-batch mode. Its volumetric productivities were the highest in batch mode [571 ± 32 g/(L d)] and its catalyst productivities in fed-batch mode (39.9 ± 2.5 g/g of dcw). NitAb hydrolyzed both enantiomers of 100 mM (R,S)-mandelonitrile at pH 5.0 and is therefore promising for the enantioretentive transformation of (S)-mandelonitrile. Sequence analysis suggested that fungal arylacetonitrilases with similar properties (enantioselectivity, chemoselectivity) were clustered together.

• MeSH
• aminohydrolasy chemie   genetika   metabolismus   MeSH
• Arthrodermataceae enzymologie   MeSH
• Aspergillus niger enzymologie   MeSH
• druhová specificita MeSH
• fungální proteiny chemie   genetika   metabolismus   MeSH
• fylogeneze MeSH
• koncentrace vodíkových iontů MeSH
• kyseliny mandlové metabolismus   MeSH
• Nectria enzymologie   MeSH
• Neurospora crassa enzymologie   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Tento dokument uvádí přehled terapeutických možností pro léčbu nonneurogenního hyperaktivního močového měchýře na základě aktualizovaných guidelines Americké urologické asociace a Society of Urodynamics, Female Pelvic Medicine & Urogenital Reconstruction z roku 2014. Guidelines vycházejí z celkem 223 článků v anglickém jazyce, které byly uveřejněny v letech 1966–2014 a zabývají se správným pořadím, ve kterém jednotlivé terapie indikovat. Léčba první volby spočívá v behaviorální terapii, v rámci léčby druhé volby se podávají antimuskarinika a agonisté β3-adrenergních receptorů, léčba třetí volby zahrnuje injekční aplikaci onabotulotoxinu A, stimulaci periferního tibiálního nervu a sakrální neuromodulaci. Zavedení katetru, augmentační cystoplastika a derivace moči jsou modality poslední instance vyhrazené pouze pro dobře vybrané pacienty.

This manuscript reviews the treatment options for non-neurogenic overactive bladder, based on the updated 2014 American Urological Association a Society of Urodynamics, Female Pelvic Medicine & Urogenital Reconstruction guideline. The guideline is based on 223 English language articles published between 1966 and 2014, and discusses the sequence in which therapies should be offered. Behavioral therapies are first-line treatments, anti-muscarinics and β3-adrenergic agonists are second-line treatments, onabotulinumtoxin A injections, peripheral tibial nerve stimulators and sacral neuromodulation are third-line treatments, and indwelling catheters, augmentation cystoplasty and urinary diversion are only offered as a last resort in very selective cases.

• Klíčová slova
• oxybutynin, tolterodine, mirabegron, sakrální neuromodulace,
• MeSH
• acetanilidy terapeutické užití   MeSH
• agonisté beta-3-adrenergních receptorů terapeutické užití   MeSH
• antagonisté muskarinových receptorů kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• behaviorální terapie MeSH
• benzhydrylové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• botulotoxiny typu A škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fenylpropanolamin terapeutické užití   MeSH
• hyperaktivní močový měchýř * diagnóza   terapie   MeSH
• implantabilní neurostimulátory MeSH
• inkontinence moči etiologie   terapie   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• kresoly terapeutické užití   MeSH
• kyseliny mandlové terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nervus tibialis MeSH
• nykturie etiologie   terapie   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma * MeSH
• thiazoly terapeutické užití   MeSH
• transkutánní elektrická neurostimulace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The estimation of the efficacy of monotherapy with M-cholinolithics and combined therapy of M-cholinolithics with α1-adrenoblockers in the urge urinary incontinence (UI) in women was performed in this study. It was established that the results achieved during 3 months of follow-up were comparable in the both modes of therapy. Inclusion of α1-adrenoblockers into the scheme of therapy did not trigger intensity of the urine, and, however, allowed to achieve increase in period of remission in this disease in comparison with monotherapy.

• MeSH
• inkontinence moči * farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kyseliny mandlové * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• sulfonamidy * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

V přehledovém článku jsou shrnuty aspekty metabolizmu, farmakoterapie a možné lékové interakce při léčbě antimuskariniky, v současné době nejúčinnější modalitou léčby syndromu hyperaktivního močového měchýře.

This review summarizes the aspects of metabolism, pharmacotherapy and potential drug interactions in antimuscarinic therapy, currently the most effective modality for overactive bladder syndrome treatment.

• Klíčová slova
• anticholinergika,
• MeSH
• antagonisté muskarinových receptorů MeSH
• cholinergní antagonisté MeSH
• hyperaktivní močový měchýř farmakoterapie   MeSH
• inkontinence moči farmakoterapie   MeSH
• kyseliny mandlové MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• parasympatolytika MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Neurogenní měchýř u dětí je závažná dysfunkce dolních močových cest, která vzniká v důsledku vrozeného nebo získaného onemocnění míchy a míšních nervů. Je součástí vícečetného postižení a patří mezi chronické, obtížně řešitelné patologické stavy. Hlavním cílem péče o děti s neurogenním měchýřem je jednak zabránit infekcím a deterioraci funkce horních cest močových a jednak dosažení kontinence moči a stolice v pozdějším věku. K dosažení těchto cílů je nutné opakované vyšetřování, celoživotní sledování a správně načasovaná terapie. Základním vyšetřením je vedle ultrazvuku urodynamická studie a základním terapeutickým postupem čistá intermitentní katetrizace močového měchýře, event. doplněná podáváním anticholinergik. Podle posledních poznatků pediatrů a dětských urologů se doporučuje první urodynamické vyšetření pacientů s vrozenou vadou, která vede ke vzniku neurogenního měchýře, již v kojeneckém věku. Nácvik čisté intermitentní katetrizace je doporučován různě od novorozeneckého do předškolního věku, obecně je ovšem trend začít s katetrizací mnohem dříve, než bylo v sedmdesátých až devadesátých letech zvykem. Časné zavedení intermitentní katetrizace z ní jednak činí samozřejmou součást každodenní rutiny a jednak výrazně snižuje nutnost augmentace měchýře v pozdějším věku. I tak je ovšem u malé části pacientů refrakterních na konzervativní léčbu nutná operace. Nejčastěji jde o augmentaci močového měchýře, tzn. vytvoření nízkotlakého a velkokapacitního rezervoáru moči, a nebo o operace vedoucí ke zlepšení inkontinence. Některé výkony, například založení kontinentní vezikostomie, je možné indikovat i na přání pacienta.

Neurogenic bladder in children is a serious dysfunction of lower urinary tract originating due to inborn or acquired disease of spinal cord and spinal nerves. It is a part of multiple defects and belongs to chronic pathological conditions, which is difficult to solve. The chief aim in the care of children with neurogenic bladder is to prevent infections and deterioration of the function of upper urinary tract as well as to reach urinary and fecal continence at the older age. In order to reach these goals, repeated examinations are required as well as lifelong follow-up and correctly timed therapy. The basic examinations include, besides ultrasound, urodynamic studies and a clean intermittent catheterization of urinary bladder is the basic therapeutic procedure, if need be supplemented administration of anticholinergics. The recent knowledge of pediatricians and children urologists recommends the first urodynamic examination of patients with inborn defect, which is responsible for development of neurogenic bladder, as early as at the suckling age. The training of the clean intermittent catheterization is recommended differently, from the newborn to preschool age, but there is a general tendency to start with the catheterization much earlier than the practice was in the seventies to nineties. The early introduction of intermittent catheterization makes it an obvious constituent of everyday routine and it also significantly decreases the need of bladder augmentation at the older age. Even so a small part of patients which are refractory to conservative treatment the surgery becomes necessary. In most cases in is the augmentation urinary bladder, so called formation of low-pressure and large capacity urinary reservoir or a surgery resulting in improvement of incontinence. Some interventions, for instance the establishment of continent vesicostomy, may be indicated even to meet the patient’s wishes.

• MeSH
• anamnéza MeSH
• cholinergní antagonisté MeSH
• diagnostické techniky urologické MeSH
• dítě MeSH
• elektromyografie MeSH
• hyperaktivní močový měchýř terapie   MeSH
• katetrizace močového měchýře * MeSH
• katetrizace metody   MeSH
• kojenec MeSH
• kyseliny mandlové MeSH
• lidé MeSH
• meningomyelokéla MeSH
• mladiství MeSH
• močení MeSH
• muskuloskeletální nemoci MeSH
• neurogenní močový měchýř * diagnóza   terapie   MeSH
• neurologie MeSH
• novorozenec MeSH
• poruchy močení MeSH
• předškolní dítě MeSH
• prognóza MeSH
• urodynamika MeSH
• urologické chirurgické výkony MeSH
• zácpa MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH