Substituční imunoglobulinová léčba představuje nejúčinnější léčebný přístup u pacientů s vrozenými poruchami tvorby protilátek. Ty představují nejpočetnější skupinu pacientů z vrozených poruch imunitního systému. Národní registr primárních imunodeficiencí České republiky slouží, mimo jiné, jako užitečný nástroj k celonárodnímu monitorování spotřeby imunoglobulinových preparátů u pacientů s tímto onemocněním. Z celkového počtu 1 029 pacientů vedených v registru bylo celkem 501 (48,7 %) léčeno imunoglobulinovou substituční léčbou. Většina z nich patřila do skupiny pacientů s poruchou tvorby protilátek (479; 95,6 %), ostatní byli s diagnózami ze skupiny dalších dobře definovaných imunodeficiencí (16; 3,2 %), kombinovaných imunodeficiencí (5; 1,0 %) a poruch komplementového systému (1; 0,2 %). Většina pacientů na této substituci byla léčena klasickými imunoglobuliny subkutánními (212 pacientů; 42,3 %), dále intravenózními (179 pacientů; 35,7 %) a hyaluronidázou facilitovaným subkutánním podáním imunoglobulinů (98 pacientů; 19,6 %). U 12 pacientů (2,4 %) bylo prováděno intramuskulární podávání. Průměrná dávka se pohybovala pod doporučenou hodnotou 0,40 g/kg/měsíc (u intravenózních 0,32 g/kg/měsíc, u subkutánních 0,27 g/kg/měsíc, u facilitovaných subkutánních 0,37 g/kg/měsíc). Nejnižší sérové koncentrace IgG před podáním další dávky imunoglobulinové substituční léčby se u všech způsobů podávání průměrně pohybovaly nad 6 g/l. Substituční imunoglobulinová léčba pacientů v České republice zatím po stránce kvalitativní nedosahuje úrovně vyspělých států. Pro zlepšení kvality péče o imunodeficitní pacienty je i nadále důležité získávání validních dat o spotřebě těchto preparátů, a tak díky Národnímu registru umožňovat nutnou argumentaci v jednání se zdravotními pojišťovnami.

Immunoglobulin replacement therapy is the most frequently used therapeutic approach in patients with congenital defects of antibody production, which represent the largest group of patients among primary immunodeficiency disorders. The National registry of primary immunodeficiency disorders serves as a useful tool for nationwide monitoring of immunoglobulin replacement therapy consumption in this patient. Out of the total number of 1029 patients with referred in registry, a total of 501 (48.7%) of them were treated with immunoglobulin replacement therapy. The majority of patients belonged to the group of patients with antibody deficiency disorders (479; 95.6%), other patients suffered from dia- gnoses of other well-defined immunodeficiencies (16; 3.2%), combined immunodeficiencies (5; 1.0%) and defects of the complement system (1; 0.2%). Most patients were treated with conventional subcutaneous (212 patients; 42.3%), intravenous (179 patients; 35.7%), and finally hyaluronidase-facilitated subcutaneous immunoglobulin administration (98 patients; 19.6%). In 12 patients (2.4%), intramuscular administration was reported. The average dose of was below the recommended 0.40 g/kg/month (intravenous: 0.32 g/kg/month, conventional subcutaneous 0.27 g/kg/month, facilitated subcutaneous: 0.37 g/kg/month). The averaged trough IgG levels were 6 g/l for all routes of administration. The immunoglobulin replacement therapy of patients with primary immunodeficiency in the Czech Republic did not reach the level of developed countries. To maintain the quality of care for immunological patients, despite the worldwide increasing consumption of these drugs due to the expansion of treatment indications and limited human resources for their production, it is important to obtain valid data on usage of these drugs in our country.

• MeSH
• imunoglobulin G aplikace a dávkování   MeSH
• injekce intramuskulární statistika a číselné údaje   MeSH
• injekce subkutánní statistika a číselné údaje   MeSH
• intravenózní imunoglobuliny aplikace a dávkování   MeSH
• intravenózní podání statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• primární imunodeficience epidemiologie   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• registrace statistika a číselné údaje   MeSH
• spotřeba léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Tick-borne encephalitis virus (TBEV) is an emerging human pathogen that causes potentially fatal disease with no specific treatment. Mouse monoclonal antibodies are protective against TBEV, but little is known about the human antibody response to infection. Here, we report on the human neutralizing antibody response to TBEV in a cohort of infected and vaccinated individuals. Expanded clones of memory B cells expressed closely related anti-envelope domain III (EDIII) antibodies in both groups of volunteers. However, the most potent neutralizing antibodies, with IC50s below 1 ng/ml, were found only in individuals who recovered from natural infection. These antibodies also neutralized other tick-borne flaviviruses, including Langat, louping ill, Omsk hemorrhagic fever, Kyasanur forest disease, and Powassan viruses. Structural analysis revealed a conserved epitope near the lateral ridge of EDIII adjoining the EDI-EDIII hinge region. Prophylactic or early therapeutic antibody administration was effective at low doses in mice that were lethally infected with TBEV.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• epitopy imunologie   MeSH
• imunoglobulin G aplikace a dávkování   imunologie   MeSH
• klíšťová encefalitida imunologie   prevence a kontrola   virologie   MeSH
• kohortové studie MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   genetika   imunologie   MeSH
• myši inbrední BALB C MeSH
• neutralizující protilátky aplikace a dávkování   genetika   imunologie   MeSH
• proteiny virového obalu genetika   imunologie   MeSH
• protilátky virové aplikace a dávkování   genetika   imunologie   MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• sekvenční homologie aminokyselin MeSH
• viry klíšťové encefalitidy účinky léků   imunologie   fyziologie   MeSH
• zkřížené reakce imunologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
• Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S. MeSH

PURPOSE: Immunoglobulin substitution therapy is an essential therapeutic approach for patients with primary antibody deficiencies. Different methods of administration, including intravenous immunoglobulin (IVIG) or subcutaneous immunoglobulin (SCIG) preparations, provide effective and tolerable treatment and enable the adjustment of therapy to patients' needs. A new 20% SCIG represents a new therapeutic option and a new route of administration using rapid-push application. The aim of the Czech Hizentra Noninterventional Study With Rapid Push (CHHINSTRAP) is to evaluate patient satisfaction with as well as the tolerability and efficacy of nonmedical switch to 20% SCIG from previous treatment with IVIG or SCIG and rapid push as a new way to administer SCIG. CHHINSTRAP is the first Phase IV, noninterventional, open-label, prospective, multicentric study of this type conducted in Central and Eastern Europe. METHODS: Primary end points, including efficacy, adverse effects, convenience of use, and overall satisfaction, were evaluated by Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication version II. Secondary end points, such as serum IgG trough levels, infusion duration, number of application sites, frequency of infections, related hospital admissions, and antibiotic consumption, were obtained from patients at each follow-up visit. FINDINGS: Together, 50 eligible patients with primary antibody deficiency were switched from SCIG or IVIG to an equivalent dose of 20% SCIG and were followed up for 12 months during 5 consecutive visits. The results indicate that patients switched from previous IVIG or SCIG preparations had significantly higher serum trough IgG levels and a lower incidence of infections and related events, such as hospital admissions or consumption of antibiotics. These findings were also reflected in gradually increasing convenience of use and overall satisfaction reported by patients. Apart from duration of application, no differences were found between patients previously receiving SCIG or IVIG. Moreover, our study found a high level of safety of 20% SCIG rapid push, which was comparable to other preparations and application methods. IMPLICATIONS: On the basis of the results of CHHINSTRAP study, we conclude that 20% SCIG is a tolerable and effective immunoglobulin preparation, representing a new therapeutic approach in patients with primary antibody deficiencies. Its efficacy and tolerability have been found in patients on nonmedical switch from previous treatment with IVIG or SCIG.

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• imunoglobulin G aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• senioři MeSH
• spokojenost pacientů MeSH
• subkutánní infuze MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze IV MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Introduction: Subcutaneously administered immunoglobulin (SCIG) is increasingly used to treat patients with primary immunodeficiencies (PIDs). Octanorm (marketed as cutaquig® in USA and Canada) is a new 16.5% solution of human SCIG, manufactured by a process based on that of the intravenous preparation (IVIG) octagam®. Objectives: To investigate the efficacy, safety and tolerability of octanorm in a prospective, open-label, single-arm phase 3 study involving adult and pediatric patients with PIDs (NCT01888484; clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01888484). Methods: Patients who were previously treated with IVIG received a total of 64 weekly SCIG infusions, including 12 weekly infusions during the wash-in/wash-out period, followed by 52 weekly infusions during the evaluation period. Results: A total of 61 patients aged 2-73 years received 3,497 infusions of octanorm. The mean dose per patient was 0.175 g/kg/infusion. The mean calculated dose conversion factor from the patients' previous IVIG dose for octanorm was 1.37. No serious bacterial infections developed during the study. The rate of other infections per person-year during the primary observation period was 3.43 (upper 95% CI 4.57). All but one non-bacterial infection were mild or moderate in intensity. IgG trough levels were constant during the course of the study. Eleven patients (18.0%) experienced 14 mild or moderate systemic adverse events (AEs) related to octanorm. The rate of related AEs per infusion was 0.004. In 76.7% of infusions, no infusion site reactions were observed and only two (0.3%) reactions were deemed severe. The incidence of site reactions decreased with successive infusions. Conclusion: The new 16.5% SCIG octanorm was shown to be efficacious in preventing infections in PIDs, and was well tolerated.

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• imunoglobulin G aplikace a dávkování   krev   MeSH
• intravenózní imunoglobuliny aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• pasivní imunizace * metody   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• subkutánní infuze MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

OBJECTIVES: To assess the efficacy and safety of intravenous immunoglobulin (IVIG) 10% (Panzyga® ), a novel human normal IVIG 10%, in patients with chronic immune thrombocytopenia (ITP). BACKGROUND: First-line treatment options in ITP include IVIGs. METHODS: In this prospective, open-label, non-controlled, multicentre, phase III study, patients received a daily dose of IVIG 10% (1 g kg-1 body weight) for two consecutive days. The primary end point was clinical response rate; secondary end points included alternate response definitions, time to response, response duration, platelet counts, regression of bleeding and safety. RESULTS: Forty patients were enrolled (57·5% male, mean age 36·7 years); the full analysis set comprised 36 patients. A clinical response was seen for 29 of 36 patients (80·6%). Median time to response and response duration was 2 days and 14 days, respectively. IVIG 10% was well tolerated at a maximum infusion rate of 8 mg (kg min)-1 in all but one patient; adverse events were mainly mild to moderate in severity, and the most frequent was headache (42·5%). CONCLUSION: IVIG 10% is well tolerated even at a high infusion speed and induces a rapid platelet count increase, thus decreasing the bleeding rate and the severity of bleeding events. TRIAL REGISTRY: ClinicalTrials.gov record: NCT01349790.

• MeSH
• chronická nemoc MeSH
• dospělí MeSH
• idiopatická trombocytopenická purpura krev   farmakoterapie   MeSH
• imunoglobulin G aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• intravenózní imunoglobuliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• počet trombocytů MeSH
• prospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH

Subkutánna aplikácia imunoglobulínov je liečebnou alternatívou pri primárnych a sekundárnych imunodeficienciách. Ide o narušenie homeostázy organizmu so závažnými klinickými dôsledkami. Substitučná liečba ovplyvňuje klinický priebeh imunodeficiencií, avšak celoživotná liečba obmedzuje a znižuje kvalitu života. Manažment subkutánnej liečby môže zvládnuť pacient sám v domácom prostredí. Vedomosti a manuálne zručnosti sú nevyhnutnosťou, aby mohol byť samostatný. V príspevku popisujeme algoritmy subkutánnej aplikácie imunoglobulínov.

Subcutaneous administration of immunoglobulins is a therapeutic alternative for primary and secondary immunodeficiency. This is a disruption of the body's homeostasis with serious clinical consequences. Substitution treatment affects the clinical course of immunodeficiency, but lifelong treatment limits and reduces quality of life. Management of subcutaneous treatment can manage the patient alone in the home environment. Knowledge and managerial skills are essential to being independent. The paper describes algorithms for subcutaneous immunoglobulin administration.

• MeSH
• běžná variabilní imunodeficience * farmakoterapie   MeSH
• imunoglobulin G aplikace a dávkování   MeSH
• infuzní pumpy MeSH
• injekce subkutánní metody   škodlivé účinky   MeSH
• intravenózní imunoglobuliny aplikace a dávkování   MeSH
• kyselina hyaluronová aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: Demonstration of clinical benefits on disability progression measures is an important attribute of effective multiple sclerosis (MS) treatments. OBJECTIVE: Examine efficacy of daclizumab beta versus intramuscular (IM) interferon beta-1a on measures of disability progression in patient subgroups from DECIDE. METHODS: Twenty-four-week confirmed disability progression (CDP), 24-week sustained worsening on a modified Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFCS) where 3-Second Paced Auditory Serial Addition Test was replaced by Symbol Digit Modalities Test, and proportion of patients with clinically meaningful worsening in 29-Item Multiple Sclerosis Impact Scale physical impact subscale (MSIS-29 PHYS) score from baseline to week 96 were examined in the overall population and subgroups defined by baseline demographic/disease characteristics. RESULTS: Daclizumab beta significantly reduced risk of 24-week CDP (hazard ratio (HR), 0.73; 95% confidence interval (95% CI), 0.55-0.98), risk of 24-week sustained MSFCS progression (HR, 0.80; 95% CI, 0.67-0.95), and odds of clinically meaningful worsening in MSIS-29 PHYS (odds ratio, 0.76; 95% CI, 0.60-0.95) versus IM interferon beta-1a. Point estimates showed trends favoring daclizumab beta over IM interferon beta-1a across several patient subgroups for all three outcome measures. CONCLUSION: Daclizumab beta showed consistent benefit versus IM interferon beta-1a across measures assessing patient disability/function and across a range of clinical baseline characteristics in patients with relapsing-remitting MS.

• MeSH
• daklizumab farmakologie   MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   MeSH
• imunoglobulin G aplikace a dávkování   MeSH
• imunosupresiva farmakologie   MeSH
• interferon beta 1a účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• progrese nemoci MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• imunoglobulin G * aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• ošetřovatelský audit MeSH
• ošetřovatelský proces MeSH
• subkutánní infuze metody   normy   ošetřování   MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: No evidence of disease activity (NEDA) is a composite endpoint being increasingly applied as an outcome measure in clinical trials as well as proposed for individual therapeutic decisions in multiple sclerosis (MS). OBJECTIVE: Assess the proportion of patients with relapsing-remitting MS achieving NEDA in the DECIDE study of daclizumab 150 mg subcutaneous versus intramuscular interferon beta-1a 30 µg for 96-144 weeks. METHODS: NEDA was defined as no relapses, no onset of 12-week confirmed disability progression (CDP), no new/newly enlarging T2 hyperintense lesions (NET2), and no gadolinium-enhancing (Gd+) lesions. Logistic regression models adjusted for baseline covariates compared treatment groups for baseline to week 96, weeks 0-24, and weeks 24-96. RESULTS: From baseline to week 96, more daclizumab versus intramuscular interferon beta-1a patients achieved NEDA (24.6% vs 14.2%; odds ratio (OR; 95% confidence interval): 2.059 (1.592-2.661); p < 0.0001). ORs for clinical NEDA (no relapses, no CDP) and magnetic resonance imaging (MRI) NEDA (no NET2, no Gd+ lesions) were 1.651 (1.357-2.007; p < 0.0001) and 2.051 (1.628-2.582; p < 0.0001), respectively. ORs in favor of daclizumab for weeks 24-96 were consistently higher than for weeks 0-24. CONCLUSION: More daclizumab versus intramuscular interferon beta-1a patients achieved NEDA early in DECIDE, with effects increasing over time.

• MeSH
• adjuvancia imunologická aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení výsledků zdravotní péče metody   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• imunoglobulin G aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• interferon beta 1a aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Roztroušená skleróza je závažné onemocnění centrálního nervového systému, při kterém je autoimunitní zánětlivý proces nasměrován proti obalům nervových vláken tvořených myelinem. Vyjma zánětlivých mechanizmů se uplatňují i procesy neurodegenerativní. Léčebné možnosti roztroušené sklerózy se v posledních letech výrazně rozšiřují a další nové léky jsou očekávány k využití v klinické praxi v průběhu příštích dvou let. Důsledkem tohoto vývoje je nejen vyšší účinnost léčby, ale i širší spektrum nežádoucích účinků. Z tohoto důvodu je nutná pečlivá monitorace nežádoucích účinků, spolupráce s dalšími lékařskými odbornostmi a hodnocení poměru benefitu a rizika léčby pro konkrétního pacienta. Situace je o to komplikovanější, že ne všechny léky mají srovnatelná dlouhodobá data o bezpečnosti. Je tedy nezbytné léčbu u každého pacienta zvažovat přísně individuálně a pacienta zapojit do diskuze o volbě optimální léčebné strategie.

Multiple sclerosis a serious disease of the central nervous system in which an autoimmune inflammatory process is directed against the myelin sheaths of nerve fibres. In addition to inflammatory mechanisms, neurodegenerative processes are also involved. The treatment options for multiple sclerosis have been expanding considerably in the recent years and more novel drugs are expected to be available for use in the clinical practice within the next two years. This progress results not only in higher treatment efficacy, but also a wider spectrum of adverse effects. For this reason, careful monitoring of adverse effects, collaboration with other medical specialities, and benefit-risk ratio assessment of treatment in a particular patient are all necessary. The situation is even more complex in that not all drugs have comparable long-term data on safety. It is therefore essential to consider treatment in every patient strictly individually and have the patient participate in the discussion on choosing an optimal treatment strategy.

• Klíčová slova
• daclizumab, ocrelizumab,
• MeSH
• alemtuzumab MeSH
• dimethyl fumarát aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• fingolimod hydrochlorid kontraindikace   škodlivé účinky   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• imunoglobulin G aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• mitoxantron škodlivé účinky   MeSH
• natalizumab škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• progresivní multifokální leukoencefalopatie chemicky indukované   komplikace   MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH