Prezentujeme kazuistiku 40letého pacienta s lézí na glans penis, primárně histologicky potvrzena jako penilní intraepiteliální neoplazie (PeIN). V první linii na sektorovém dermatovenerologickém pracovišti byla zvolena lokální terapie 5‐fluorouracilem. Následná opakovaná biopsie glandu histologicky prokazuje perzistenci PeIN. U pacienta byla provedena cirkumcize a parciální resurfacing glandu s použitím bukálního štěpu s dosažením příznivého kosmetického i funkčního efektu.

We present a case report of a 40 year old patient presenting with lession on glans penis. First biopsy histologically confirmed penile intraepithelial neoplasia (PeIN) associated with HPV p16. Local treatment with 5-fluorouracil provided by dermatologist was ineffective and another biopsy of glans penis again confirmed persistence of PeIN. The patient underwent a circumcision and partial glans resufacing using a buccal graft with favourable aesthetical and functional outcome.

• Klíčová slova
• resurfacing glandu,
• MeSH
• antimetabolity antitumorózní MeSH
• dospělí MeSH
• fluorouracil terapeutické užití   MeSH
• infekce papilomavirem diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• lidský papilomavirus 16 patogenita   MeSH
• nádory penisu * chirurgie   diagnóza   MeSH
• transplantace kůže MeSH
• urologické chirurgické výkony u mužů MeSH
• zákroky plastické chirurgie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• infekce papilomavirem prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• lidské papilomaviry imunologie   patogenita   MeSH
• lidský papilomavirus 16 patogenita   MeSH
• lidský papilomavirus 18 patogenita   MeSH
• nádory děložního čípku epidemiologie   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• vakcíny proti papilomavirům * farmakologie   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

Herein, we report, for the first time, the screening of several ligands in terms of their ability to bind and stabilize G-quadruplexes (G4) found in seven human Papillomavirus (HPV) genomes. Using a variety of biophysical assays, HPV G-quadruplexes were shown to possess a high degree of structural polymorphism upon ligand binding, which may have an impact on transcription, replication, and viral protein production. A sequence found in high-risk HPV16 genotype folds into multiple non-canonical DNA structures; it was converted into a major G4 conformation upon interaction with a well-characterized highly selective G4 ligand, PhenDC3, which may have an impact on the viral infection. Likewise, HPV57 and 58, which fold into multiple G4 structures, were found to form single stable complexes in the presence of two other G4 ligands, C8 and pyridostatin, respectively. In addition, one of the selected compounds, the acridine derivative C8, demonstrated a significant antiviral effect in HPV18-infected organotypic raft cultures. Altogether, these results indicate that targeting HPV G4s may be an alternative route for the development of novel antiviral therapies.

• MeSH
• aminochinoliny farmakologie   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• DNA vazebné proteiny genetika   MeSH
• G-kvadruplexy účinky léků   MeSH
• genom virový účinky léků   genetika   MeSH
• genotyp MeSH
• komplement C8 genetika   farmakologie   MeSH
• konformace nukleové kyseliny účinky léků   MeSH
• kyseliny pikolinové farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• lidský papilomavirus 16 účinky léků   genetika   patogenita   ultrastruktura   MeSH
• lidský papilomavirus 18 účinky léků   genetika   ultrastruktura   MeSH
• ligandy MeSH
• virové nemoci farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Although several oropharyngeal cancer (OPC) susceptibility loci have been identified, most previous studies lacked detailed information on human papillomavirus (HPV) status. We conduct a genome-wide analysis by HPV16 serology status in 4,002 oral cancer cases (OPC and oral cavity cancer (OCC)) and 5,256 controls. We detect four susceptibility loci pointing to a distinct genetic predisposition by HPV status. Our most notable finding in the HLA region, that is now confirmed to be specific of HPV(+)OPC risk, reveal two independent loci with strong protective effects, one refining the previously reported HLA class II haplotype association. Antibody levels against HPV16 viral proteins strongly implicate the protective HLA variants as major determinants of humoral response against L1 capsid protein or E6 oncoprotein suggesting a natural immune response against HPV(+)OPC promoted by HLA variants. This indicates that therapeutic vaccines that target E6 and attenuate viral response after established HPV infections might protect against HPV(+)OPC.

• MeSH
• celogenomová asociační studie MeSH
• exprese genu MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• haplotypy MeSH
• HLA antigeny klasifikace   genetika   imunologie   MeSH
• humorální imunita * MeSH
• infekce papilomavirem genetika   imunologie   patologie   virologie   MeSH
• kouření patofyziologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lidský papilomavirus 16 imunologie   patogenita   MeSH
• lokus kvantitativního znaku MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nádory orofaryngu genetika   imunologie   patologie   virologie   MeSH
• nádory úst genetika   imunologie   patologie   virologie   MeSH
• onkogenní proteiny virové genetika   imunologie   MeSH
• protilátky virové biosyntéza   MeSH
• represorové proteiny genetika   imunologie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• virové plášťové proteiny genetika   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

Lidský papilomavirus (human papilloma virus, HPV) je dvouvláknový DNA virus, s tropismem k epiteliím pokožky a sliznic genitálního traktu nebo horních cest dýchacích. Je přenášen hlavně pohlavním stykem a vstupuje do těla skrz mikrotraumata. Na základě schopnosti papilomavirů indukovat karcinomy byly rozděleny na nízkorizikové LR (low-risk) a vysokorizikové HR (high-risk). Nízkorizikové typy jsou zodpovědné za virové bradavice (veruca). Vysokorizikové typy jsou spojovány s malignitami anogenitálních oblastí a oblastí hlavy a krku. Na základě změny profilu pacientů s HNSCC (head and neck squamous cell carcinoma, karcinom skvamózních buněk hlavy a krku) se uvažuje, že papilomaviry zvyšují riziko pro vznik karcinomů a jsou kauzálně spojené s vývojem HNSCC, nezávisle na dvou hlavních karcinogenech - tabáku a alkoholu. HPV-pozitivní pacienti s HNSCC mají odlišnou molekulární charakteristiku a jsou spojováni s lepší prognózou, reakcí na léčbu a s vyšším celkovým přežitím. Pacienti s HNSCC mohou profitovat z anti-EGFR terapie cetuximabem, avšak doposud bez definovaných prediktorů, jako je tomu u kolorektálního karcinomu.

Human papillomavirus (HPV) is a double stranded DNA virus with a tropism to skin epithelia and mucosa of genital tract or upper airways. It is transmitted mainly by sexual intercourse and enters the body through microscopic injuries. Based on their ability to induce cancer these were further divided into low-risk and high-risk subgroups. Low-risk subgroup is responsible for the presence of viral verrucas. The high-risk subgroup is related to malignant anogenital dysplasias and also dysplasias in areas of head and neck. It is speculated that based on the change in profile of patients with HNSCC (head and neck squamous cell carcinoma) papilloma viruses increase the risk of cancer development and are causally related to the development of HNSCC independent of the two main carcinogens - tabaco and alcohol. Interestingly HPV positive HNSCC patients have dissimilar molecular characteristics and are related to better prognosis, therapy response and higher overall survival. They may profit from anti-EGFR therapy by cetuximab, but without defined predictors, such as those known in CRC patients.

• MeSH
• biologická terapie metody   trendy   MeSH
• cetuximab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• farmakoterapie metody   trendy   MeSH
• kouření tabáku škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• lidský papilomavirus 16 * genetika   imunologie   patogenita   MeSH
• nádory hlavy a krku * epidemiologie   etiologie   virologie   MeSH
• otorinolaryngologické chirurgické výkony metody   trendy   MeSH
• Papillomaviridae * genetika   imunologie   růst a vývoj   MeSH
• pití alkoholu škodlivé účinky   MeSH
• radioterapie metody   škodlivé účinky   trendy   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• spinocelulární karcinom epidemiologie   etiologie   terapie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• aktivní infekce,
• MeSH
• dospělí MeSH
• geny p16 MeSH
• infekce onkogenními viry MeSH
• infekce papilomavirem diagnóza   MeSH
• krční mandle patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lidský papilomavirus 16 patogenita   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• Papillomaviridae * patogenita   MeSH
• polymerázová řetězová reakce metody   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• tonzilární nádory * diagnóza   etiologie   virologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

AIM: The aim of this study was the characterization of a new subtype of high-grade cervical squamous intraepithelial lesion (HSIL) with enlarged cells containing bizarre nuclei: so-called bizarre cell dysplasia (BCD). METHODS: A total of 29 cervical cone biopsy samples of this type of dysplasia were studied. Multi-target polymerase chain reaction and in situ hybridization human papillomavirus (HPV) detection was performed in all cases. BCD was defined as a subtype of HSIL characterized by the presence of large dysplastic cells with abnormal, large pleomorphic nuclei or multinucleation causing nucleomegaly. This results in bizarre nuclear shapes. Bizarre cells are scattered throughout the whole thickness of the dysplastic squamous epithelium. RESULTS: The BCD lesions arise within the conventional/classic high grade or "bland" type squamous dysplasia HSIL. Statistically they were significantly associated with HVP type 16. A significant association with other studied viruses (Herpes simplex virus [HSV]1, HSV2, Varicella zoster virus, Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, human herpesvirus 6, and human polyomaviruses BK and JC) was not confirmed. CONCLUSIONS: BCD involves cytologically characteristic morphologic changes that are recognizable, but which may pose some risk of misdiagnosis as low-grade squamous intraepithelial lesion due to the enlargement of dysplastic cells and multinucleation. Based on the unique histological, cytological and biological features of BCD including strong association with HPV 16 infection, we believe that this is a specific, and so far unrecognized variant of HSIL.

• MeSH
• dospělí MeSH
• dysplazie děložního hrdla diagnóza   MeSH
• infekce papilomavirem diagnóza   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lidský papilomavirus 16 patogenita   MeSH
• nádory děložního čípku diagnóza   MeSH
• spinocelulární karcinom diagnóza   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• celková dávka radioterapie MeSH
• cetuximab terapeutické užití   MeSH
• cisplatina terapeutické užití   MeSH
• infekce papilomavirem komplikace   patologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• lidský papilomavirus 16 patogenita   účinky léků   účinky záření   MeSH
• nádory hlavy a krku * patologie   terapie   virologie   MeSH
• orofarynx patologie   účinky léků   účinky záření   virologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Infekce vyvolané lidskými papillomaviry (human papillomavirus, HPV) představují nejčastější sexuálně přenosné onemocnění na světě (1). S papillomavirovou infekcí se v průběhu života setká více než polovina pohlavně aktivních mužů a žen. Jen asi 1 % anogenitálních HPV infekcí (především typy 6 a 11) je klinicky manifestních a může vést ke vzniku makroskopicky patrných lézí (condylomata acuminata). Některé typy HPV mohou vyvolat vznik dysplastických nebo maligních změn. U pacientů léčíme pouze symptomatické viditelné léze. Léčebných možností je celá řada, jejich volba se řídí preferencemi lékaře a pacienta.

Infections caused by the human papillomaviruses (HPV) are the most common sexually transmitted diseases worldwide (1). A papillomavirus infection is encountered by more than a half of sexually active men and women at some point in their lives. Only about 1% of anogenital HPV infections (particularly types 6 and 11) are clinically manifested and can result in developing macroscopically distinct lesions (condylomata acuminata). Certain HPV types can induce the development of dysplastic or malignant changes. Only symptomatic visible lesions are treated in patients. There are a number of treatment options, with their choice being driven by the preferences of both the physician and the patient.

• MeSH
• chirurgie metody   MeSH
• dysplazie děložního hrdla etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• ethanol terapeutické užití   MeSH
• infekce papilomavirem * klasifikace   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• interferony terapeutické užití   MeSH
• kondylomata akuminata * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• kryoterapie metody   využití   MeSH
• laserová koagulace metody   MeSH
• lidé MeSH
• lidský papilomavirus 11 izolace a purifikace   patogenita   MeSH
• lidský papilomavirus 16 izolace a purifikace   patogenita   MeSH
• lidský papilomavirus 18 izolace a purifikace   patogenita   MeSH
• lidský papilomavirus 6 izolace a purifikace   patogenita   MeSH
• nádory děložního čípku etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• podofylin terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• vakcíny proti papilomavirům * klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lidský papilomavirus 16 patogenita   MeSH
• spinocelulární karcinom * diagnóza   etiologie   patologie   terapie   MeSH
• tonzilární nádory * diagnóza   etiologie   patologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH