BACKGROUND AND OBJECTIVES: Selexipag is an oral, non-prostanoid, selective prostacyclin receptor agonist recently marketed for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) in adults. Selexipag may also be an effective treatment in children with PAH. The aim of this study was to compare the pharmacokinetics of selexipag and its active metabolite ACT-333679 following single oral administration of one tablet of 200 µg selexipag (Treatment A) vs. 4 paediatric tablets of 50 µg (Treatment B) in healthy adult male subjects. METHODS: This was an open-label, randomized, two-treatment, two-period, crossover biocomparison study. Bioequivalence criteria were explored and safety variables (vital signs, electrocardiogram, and laboratory parameters) were assessed. RESULTS: The exploratory analysis showed that the 90% confidence intervals of geometric mean ratio (Treatment B/Treatment A) for maximum plasma concentration (C max), area under the plasma concentration-time curve from zero to infinity (AUC0-∞) of ACT-333679, as well as AUC0-∞ of selexipag, were within the bioequivalence interval (0.80, 1.25). In addition, no relevant difference in C max for selexipag between the two treatments can be concluded. Single oral dose administration of 200 µg selexipag as one tablet of 200 µg or four tablets of 50 µg was well tolerated. CONCLUSIONS: Pharmacokinetic characteristics of selexipag and its metabolite ACT-333679 following administration of one adult tablet of 200 µg selexipag and four paediatric tablets of 50 µg selexipag were comparable. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov identifier: NCT02745860.

• MeSH
• acetamidy škodlivé účinky   krev   farmakokinetika   MeSH
• acetáty škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• aplikace orální MeSH
• dospělí MeSH
• klinické křížové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• pyraziny škodlivé účinky   krev   farmakokinetika   MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zdraví dobrovolníci pro lékařské studie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

AIM: The aim of the present study was to explore the effect of hepatic or renal dysfunction on the pharmacokinetics (PK), tolerability and safety of selexipag, an orally active prostacyclin receptor agonist. METHODS: Two prospective, open-label studies evaluated the PK of selexipag and its active metabolite ACT-333679 in healthy subjects and in subjects with mild, moderate and severe hepatic impairment or severe renal function impairment (SRFI). A single dose of 200 μg or 400 μg was administered. The PK parameters were derived from plasma concentration-time profiles. RESULTS: Exposure increased with the severity of hepatic impairment. Geometric mean ratios and 90% confidence intervals of the area under the concentration-time curve from time zero to infinity (AUC0-∞ ) for selexipag and ACT-333679 increased 2.1-fold (1.7-2.6) and 1.2-fold (0.9-1.6) in subjects with mild hepatic impairment, and 4.5-fold (3.4-5.8) and 2.2-fold (1.7-2.8) in subjects with moderate hepatic impairment when compared with healthy subjects. The two subjects with severe hepatic impairment showed similar dose-normalized exposure to that of subjects with moderate hepatic impairment. A 1.7-fold increase in the AUC0-∞ of selexipag and ACT-333679 was observed with SRFI compared with healthy subjects. Although exposure to selexipag and/or ACT-333679 was higher in subjects with mild or moderate hepatic impairment or SRFI vs. healthy subjects, no safety concerns were raised in these groups. CONCLUSIONS: Based on these observations, the PK data suggest that the clinically used starting dose needs no adjustments in patients with mild or moderate hepatic impairment or SRFI. However, doses should be up-titrated with caution in these patients. The small number of subjects limits the interpretation of selexipag PK in subjects with severe hepatic impairment.

• MeSH
• acetamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• acetáty farmakokinetika   MeSH
• antihypertenziva aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemoci jater komplikace   patofyziologie   MeSH
• nemoci ledvin komplikace   patofyziologie   MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• prospektivní studie MeSH
• pyraziny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• receptory epoprostenolu agonisté   MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• volitinib,
• MeSH
• dospělí MeSH
• karcinom * farmakoterapie   genetika   MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádory * farmakoterapie   genetika   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-met * antagonisté a inhibitory   MeSH
• pyraziny aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• triaziny aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Článek formou tabelárního přehledu uvádí základní chemické, farmakodynamické a farmakokinetické vlastnosti relativně nové skupiny perorálních antidiabetik – inhibitorů enzymu dipeptidylpeptidázy-4 (tzv. gliptinů). V textu jsou zmíněny odlišnosti, které mohou hrát roli při rozhodování o výběru konkrétní účinné látky pro konkrétního pacienta v klinické praxi.

• Klíčová slova
• sitagliptin, vidagliptin, saxagliptin, diabetes mellitus 2. typu,
• MeSH
• adamantan analogy a deriváty   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• aplikace orální MeSH
• chinazoliny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• dipeptidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• linagliptin MeSH
• nitrily aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• pyraziny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• thiazoly aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Článek formou tabelárního přehledu uvádí základní chemické, farmakodynamické a farmakokinetické vlastnosti relativně nové skupiny perorálních antidiabetik – inhibitorů enzymu dipeptidylpeptidázy-4 (tzv. gliptinů). V textu jsou zmíněny odlišnosti, které mohou hrát roli při rozhodování o výběru konkrétní účinné látky pro konkrétního pacienta v klinické praxi.

This article provides a tabular summary of the basic chemical, pharmacodynamic, and pharmacokinetic properties of a relatively new class of oral antidiabetic agents - the dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (gliptins). Attention is paid to the differences that may play a role in selecting a particular active substance for the individual patient in clinical practice.

• Klíčová slova
• sitagliptin, vidagliptin, saxagliptin, diabetes mellitus 2. typu,
• MeSH
• adamantan analogy a deriváty   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• aplikace orální MeSH
• chinazoliny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• dipeptidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• linagliptin MeSH
• nitrily aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• pyraziny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• thiazoly aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• injekce intravenózní trendy   MeSH
• injekce subkutánní trendy   MeSH
• kyseliny boronové farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom farmakoterapie   MeSH
• pyraziny farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

Sitagliptin je prvním inhibitorem DPP 4, který byl uveden na trh. Dosavadní zkušenosti potvrzují jeho dobrou klinickou účinnost a bezpečnost. Sitagliptin je indikován v léčbě diabetů 2. typu v širokém spektru klinických situací, nejvýrazněji se jeho efekt projeví v kombinaci s metforminem.

• Klíčová slova
• diabetes 2. typu, sitagliptin,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hypoglykemika farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• pyraziny farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• terapie MeSH
• triazoly farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• farmakoterapie metody   využití   MeSH
• glukagonu podobné peptidy fyziologie   izolace a purifikace   škodlivé účinky   MeSH
• inzulin analogy a deriváty   fyziologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• medicína založená na důkazech trendy   MeSH
• pyraziny aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• žaludeční inhibiční polypeptid fyziologie   izolace a purifikace   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH