In this study we sought to evaluate narlaprevir (NVR) pharmacokinetics (PK) after a single dose with or without ritonavir (RTV) in cirrhotic versus healthy subjects. NVR at 200 mg was administered to 8 healthy and 8 cirrhotic subjects, and NVR at 100 mg with RTV at 100 mg was administered to 8 healthy and 8 cirrhotic subjects. PK analysis was performed. The geometric mean maximum concentration of a drug in serum (Cmax) and the area under the concentration-time curve from 0 to infinity (AUC0-∞) were 563.1 ng/ml and 4,701.8 ng · h/ml in cirrhotic patients versus 364.8 ng/ml and 1,917.1 ng · h/ml in healthy volunteers, respectively. The geometric mean ratios of the PK parameters of cirrhotic subjects to healthy volunteers were 1.54-fold (90% confidence interval [CI] = 1.05 to 2.27) for Cmax and 2.45-fold (90% CI = 1.56 to 3.85) for AUC0-∞ The geometric mean Cmax and AUC0-∞ in cirrhotic and healthy subjects were similar: 1,225.7 ng/ml for Cmax and 15,213.1 ng · h/ml for AUC0-∞ in cirrhotic subjects and 1,178.9 ng/ml for Cmax and 14,257.2 ng · h/ml for AUC0-∞ in healthy volunteers. The corresponding geometric mean ratios were 1.04 (90% CI = 0.67 to 1.62) for Cmax and 1.07 (90% CI = 0.72 to 1.58) for AUC0-∞ Higher exposures in cirrhotic subjects were safe and well tolerated. We found that NVR exposures after a 200-mg single dose were higher in cirrhotic subjects than in healthy subjects and that a 100-mg single dose of NVR boosted with RTV at 100 mg resulted in no significant PK differences between cirrhotic and healthy subjects.
- MeSH
- antivirové látky aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- aplikace orální MeSH
- dipeptidy aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- dospělí MeSH
- jaterní cirhóza farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- plocha pod křivkou MeSH
- ritonavir aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- senioři MeSH
- sulfony aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- virové nestrukturální proteiny antagonisté a inhibitory MeSH
- zdraví dobrovolníci pro lékařské studie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky kontrolované MeSH
- klinické zkoušky, fáze I MeSH
Článek formou tabelárního přehledu uvádí základní chemické, farmakodynamické a farmakokinetické vlastnosti relativně nové skupiny perorálních antidiabetik – inhibitorů enzymu dipeptidylpeptidázy-4 (tzv. gliptinů). V textu jsou zmíněny odlišnosti, které mohou hrát roli při rozhodování o výběru konkrétní účinné látky pro konkrétního pacienta v klinické praxi.
- Klíčová slova
- sitagliptin, vidagliptin, saxagliptin, diabetes mellitus 2. typu,
- MeSH
- adamantan analogy a deriváty farmakokinetika farmakologie MeSH
- aplikace orální MeSH
- chinazoliny aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- cílená molekulární terapie MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie MeSH
- dipeptidy aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- hypoglykemika terapeutické užití MeSH
- inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- linagliptin MeSH
- nitrily aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- puriny aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- pyraziny aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- pyrrolidiny aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- thiazoly aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Článek formou tabelárního přehledu uvádí základní chemické, farmakodynamické a farmakokinetické vlastnosti relativně nové skupiny perorálních antidiabetik – inhibitorů enzymu dipeptidylpeptidázy-4 (tzv. gliptinů). V textu jsou zmíněny odlišnosti, které mohou hrát roli při rozhodování o výběru konkrétní účinné látky pro konkrétního pacienta v klinické praxi.
This article provides a tabular summary of the basic chemical, pharmacodynamic, and pharmacokinetic properties of a relatively new class of oral antidiabetic agents - the dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (gliptins). Attention is paid to the differences that may play a role in selecting a particular active substance for the individual patient in clinical practice.
- Klíčová slova
- sitagliptin, vidagliptin, saxagliptin, diabetes mellitus 2. typu,
- MeSH
- adamantan analogy a deriváty farmakokinetika farmakologie MeSH
- aplikace orální MeSH
- chinazoliny aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- cílená molekulární terapie MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie MeSH
- dipeptidy aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- hypoglykemika terapeutické užití MeSH
- inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- linagliptin MeSH
- nitrily aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- puriny aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- pyraziny aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- pyrrolidiny aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- thiazoly aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
