Piglet coccidiosis due to Cystoisospora suis is a major cause of diarrhea and poor growth worldwide. It can effectively be controlled by application of toltrazuril (TZ), and oral formulations have been licensed for many years. Recently, the first parenteral formulation containing TZ in combination with iron (gleptoferron) was registered in the EU for the prevention of coccidiosis and iron deficiency anemia, conditions in suckling piglets requiring routine preventive measures. This study evaluated the absorption and distribution of TZ and its main metabolite, toltrazuril sulfone (TZ-SO2), in blood and intestinal tissues after single oral (20 mg/kg) or single intramuscular (45 mg/piglet) application of TZ. Fifty-six piglets were randomly allocated to the two treatment groups. Animals were sacrificed 1-, 5-, 13-, and 24-days post-treatment and TZ and TZ-SO2 levels were determined in blood, jejunal tissue, ileal tissue, and mixed jejunal and ileal content (IC) by high performance liquid chromatography (HPLC). Intramuscular application resulted in significantly higher and more sustained concentrations of both compounds in plasma, intestinal tissue, and IC. Higher concentrations after oral dosing were only observed one day after application of TZ in jejunum and IC. Toltrazuril was quickly metabolized to TZ-SO2 with maximum concentrations on day 13 for both applications. Remarkably, TZ and TZ-SO2 accumulated in the jejunum, the primary predilection site of C. suis, independently of the administration route, which is key to their antiparasitic effect.

• MeSH
• aplikace orální MeSH
• ileum metabolismus   MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• jejunum metabolismus   MeSH
• kokcidiostatika aplikace a dávkování   metabolismus   farmakokinetika   MeSH
• kokcidióza prevence a kontrola   veterinární   MeSH
• nemoci prasat prevence a kontrola   MeSH
• prasata MeSH
• střevní sliznice metabolismus   MeSH
• sulfony aplikace a dávkování   metabolismus   farmakokinetika   MeSH
• tělesná hmotnost účinky léků   MeSH
• triaziny aplikace a dávkování   metabolismus   farmakokinetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• autoimunitní nemoci diagnóza   farmakoterapie   chemicky indukované   patofyziologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• glukokortikoidy aplikace a dávkování   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lineární IgA bulózní dermatóza * diagnóza   epidemiologie   etiologie   farmakoterapie   klasifikace   patologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• prognóza MeSH
• sulfony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• antigeny CD279 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   trendy   využití   MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie * metody   trendy   využití   MeSH
• individualizovaná medicína * metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů prevence a kontrola   terapie   MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• sulfony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• tyrosinkinasy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Bisphenols belong to the endocrine disruptors, affecting reproduction even in extremely low doses. Bisphenol S (BPS) has become widely used as a substitute for the earlier-used bisphenol A; however, its harmlessness is questionable. The aim of this study was to evaluate the effect of BPS on folliculogenesis and oocyte quality after in vivo exposure to low doses of BPS. Four-week-old ICR females (n = 16 in each experimental group) were exposed to vehicle control (VC), BPS1 (0.001 ng BPS.g/bw/day), BPS2 (0.1 ng.g/bw/day), BPS3 (10 ng.g/bw/day) and BPS4 (100 ng.g/bw/day) for 4 weeks. Ovaries were subjected to stereology and nano liquid chromatography-mass spectrometry (LC/MS). Simultaneously, metaphase II oocytes were obtained after pregnant mare serum gonadotrophin and human chorionic gonadotrophin administration, followed by immunostaining. In particular, mating and two-cell embryo flushing were performed. We observed that BPS decreases the amount of ovarian follicles and BPS2 (0.1 ng.g/bw/day) affects the volume of antral follicles. Accordingly, ovarian proteome is affected after BPS2 treatment. While BPS2 dosing results mainly in cytoskeletal damage in matured oocytes, the effects of BPS3 and BPS4 seem to be due instead to epigenetic alterations in oocytes. Arguably, these changes lead to observed affection of in vivo fertilization rate after BPS3 and BPS4 treatment. BPS significantly affects female reproduction astoundingly in extremely low doses. These findings underline the necessity to assess the risk of ongoing BPS exposure for public health.

• MeSH
• choriogonadotropin farmakologie   MeSH
• endokrinní disruptory aplikace a dávkování   MeSH
• fenoly aplikace a dávkování   MeSH
• fertilizace účinky léků   MeSH
• gonadotropiny koňské farmakologie   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• myši inbrední ICR MeSH
• myši MeSH
• oocyty účinky léků   metabolismus   MeSH
• ovariální folikul účinky léků   metabolismus   MeSH
• ovarium účinky léků   metabolismus   MeSH
• proteom účinky léků   MeSH
• rozmnožování účinky léků   MeSH
• sulfony aplikace a dávkování   MeSH
• tandemová hmotnostní spektrometrie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• bulózní pemfigoid * dějiny   diagnóza   epidemiologie   etiologie   patofyziologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• heterocyklické sloučeniny bicyklické aplikace a dávkování   MeSH
• hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování   MeSH
• imunologické faktory terapeutické užití   MeSH
• imunologické techniky metody   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kyselina mykofenolová aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• puchýř diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sulfony aplikace a dávkování   MeSH
• tetracykliny aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

In this study we sought to evaluate narlaprevir (NVR) pharmacokinetics (PK) after a single dose with or without ritonavir (RTV) in cirrhotic versus healthy subjects. NVR at 200 mg was administered to 8 healthy and 8 cirrhotic subjects, and NVR at 100 mg with RTV at 100 mg was administered to 8 healthy and 8 cirrhotic subjects. PK analysis was performed. The geometric mean maximum concentration of a drug in serum (Cmax) and the area under the concentration-time curve from 0 to infinity (AUC0-∞) were 563.1 ng/ml and 4,701.8 ng · h/ml in cirrhotic patients versus 364.8 ng/ml and 1,917.1 ng · h/ml in healthy volunteers, respectively. The geometric mean ratios of the PK parameters of cirrhotic subjects to healthy volunteers were 1.54-fold (90% confidence interval [CI] = 1.05 to 2.27) for Cmax and 2.45-fold (90% CI = 1.56 to 3.85) for AUC0-∞ The geometric mean Cmax and AUC0-∞ in cirrhotic and healthy subjects were similar: 1,225.7 ng/ml for Cmax and 15,213.1 ng · h/ml for AUC0-∞ in cirrhotic subjects and 1,178.9 ng/ml for Cmax and 14,257.2 ng · h/ml for AUC0-∞ in healthy volunteers. The corresponding geometric mean ratios were 1.04 (90% CI = 0.67 to 1.62) for Cmax and 1.07 (90% CI = 0.72 to 1.58) for AUC0-∞ Higher exposures in cirrhotic subjects were safe and well tolerated. We found that NVR exposures after a 200-mg single dose were higher in cirrhotic subjects than in healthy subjects and that a 100-mg single dose of NVR boosted with RTV at 100 mg resulted in no significant PK differences between cirrhotic and healthy subjects.

• MeSH
• antivirové látky aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• aplikace orální MeSH
• dipeptidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• dospělí MeSH
• jaterní cirhóza farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• ritonavir aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• senioři MeSH
• sulfony aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• virové nestrukturální proteiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• zdraví dobrovolníci pro lékařské studie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky kontrolované MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH

• Klíčová slova
• studie ASCEND, ceritinib,
• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   genetika   MeSH
• chemorezistence MeSH
• dospělí MeSH
• inhibitory proteinkinas * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinické protokoly MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• krizotinib MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů terapie   MeSH
• mutace MeSH
• nádory mozku farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   genetika   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   MeSH
• sulfony aplikace a dávkování   MeSH
• tyrosinkinasové receptory * antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Chronic hypoxia induces an increased production of nitric oxide (NO) in pulmonary prealveolar arterioles. Bioavailability of the NO in the pulmonary vessels correlates with concentration of L-arginine as well as activity of phosphodiesterase-5 enzyme (PDE-5). We tested a hypothesis whether a combination of L-arginine and PDE-5 inhibitor sildenafil has an additive effect in reduction of the hypoxic pulmonary hypertension (HPH) in rats. Animals were exposed to chronic normobaric hypoxia for 3 weeks. In the AH group, rats were administered L-arginine during chronic hypoxic exposure. In the SH group, rats were administered sildenafil during chronic hypoxic exposure. In the SAH group, rats were treated by the combination of L-arginine as well as sildenafil during exposure to chronic hypoxia. Mean PAP, structural remodeling of peripheral pulmonary arterioles (%DL) and RV/LV+S ratio was significantly decreased in the SAH group compared to hypoxic controls even decreased compared to the AH and the SH groups in first two measured parameters. Plasmatic concentration of cGMP and NOx were significantly lower in the SAH group compared to hypoxic controls. We demonstrate that NO synthase substrate L-arginine and phosphodiesterase-5 inhibitor sildenafil administered in combination are more potent in attenuation of the HPH compared to a treatment by substances given alone.

• MeSH
• arginin aplikace a dávkování   MeSH
• hypoxie komplikace   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• piperaziny aplikace a dávkování   MeSH
• plicní hypertenze farmakoterapie   etiologie   patofyziologie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• puriny aplikace a dávkování   MeSH
• sulfony aplikace a dávkování   MeSH
• synergismus léků MeSH
• vazodilatancia aplikace a dávkování   MeSH
• výměna plynů v plicích účinky léků   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Článek v úvodu popisuje historii objevu prvého PDE5 inhibitoru určeného k léčbě erektilní dysfunkce. Vysvětluje mechanizmus erekce a podmínky jejího dobrého fungování. Objasňuje mechanizmus působení PDE5 inhibitorů v léčbě erektilní dysfunkce, shrnuje zkušenosti za 15 let existence sildenafilu, jeho indikační oblast i kontraindikace a upozorňuje na některé chyby, jichž se lékaři při vedení terapie dopouštějí. Erektilní dysfunkce často slouží jako první příznak somatického, zejména kardiovaskulárního onemocnění, i proto je důležitá komunikace o tomto citlivém problému s pacienty a pátrání po něm praktickými lékaři. Rovněž nastiňuje model optimálního kombinovaného přístupu využívající psychoterapii s farmakoterapií. Takový léčebný postup dále potencuje účinek samotného sildenafilu. Připomíná některá již dříve publikovaná fakta (1) a doplňuje je o nové poznatky (2) pro každodenní diagnosticko-terapeutické využití.

The article initially describes the history of the discovery of the first PDE5 inhibitor designed to treat erectile dysfunction. It explains the mechanism of erection and the conditions for its proper functioning. It elucidates the mechanism of action of PDE5 inhibitors in treating erectile dysfunction, summarizes the experience with sildenafil during its 15 years of existence, its indications as well as contraindications, and highlights some mistakes physicians make in the management. Erectile dysfunction often serves as an initial sign of a somatic, particularly cardiovascular, disease; therefore, it is important that this sensitive issue be communicated about with patients and searched for by general practitioners. The article also outlines the model of an optimal combined approach using psychotherapy with pharmacotherapy. Such therapeutic strategy further potentiates the effect of sildenafil alone. Some previously published facts are presented and updated with new knowledge for everyday diagnostic-therapeutic use. counter-indications, psychotherapy, diabetes mellitus, hypertension, psychological disorders.

• Klíčová slova
• sildenafil,
• MeSH
• erekce penisu fyziologie   účinky léků   MeSH
• erektilní dysfunkce * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• inhibitory fosfodiesterasy 5 dějiny   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• medikační omyly MeSH
• piperaziny * aplikace a dávkování   dějiny   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• psychoterapie MeSH
• puriny * aplikace a dávkování   dějiny   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• riziko MeSH
• sexuální chování MeSH
• sulfony * aplikace a dávkování   dějiny   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• vzdělávání pacientů jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• erektilní dysfunkce farmakoterapie   MeSH
• generika terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• piperaziny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sulfony aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH