Metabolic syndrome (MetS) belongs to the serious health complications expanding in cardiovascular diseases, obesity, insulin resistance, and hyperglycemia. In this study, hypertriacylglycerolemic rats fed a high-fat-fructose diet (HFFD) were used as an experimental model of MetS to explore the effect of tested compounds. Effects of a new prospective pyridoindole derivative coded SMe1EC2 and the natural polyphenol rutin were tested. Endothelial nitric oxide synthase (NOS3) and nuclear factor kappa B (NF-?B) expression were assessed in the left ventricle immunohistochemically and left ventricle activity was monitored in isolated perfused rat hearts. NOS3 activity in the left ventricle decreased markedly as a result of a HFFD. NOS3 expression was upregulated by both substances. NF-?B expression was increased in the MetS group in comparison to control rats and the expression further increased in the SMe1EC2 treatment. This compound significantly improved the coronary flow in comparison to the control group during reperfusion of the heart followed after ischemia. Further, it tended to increase left ventricular systolic pressure, heart product, rate of maximal contraction and relaxation, and coronary flow during baseline assessment. Moreover, the compound SMe1EC2 decreased the sensitivity of hearts to electrically induced ventricular fibrillation. Contrary to this rutin decreased coronary flow in reperfusion. Present results suggest that despite upregulation of NOS3 by both substances tested, pyridoindole SMe1EC2 rather than rutin could be suitable in treatment strategies of cardiovascular disorders in MetS-like conditions.

• MeSH
• biometrie MeSH
• fruktosa škodlivé účinky   MeSH
• indoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• metabolický syndrom farmakoterapie   enzymologie   etiologie   MeSH
• myokard metabolismus   MeSH
• NF-kappa B metabolismus   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• preklinické hodnocení léčiv MeSH
• pyridiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• rutin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• srdce účinky léků   MeSH
• synthasa oxidu dusnatého, typ III metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• troxerutin,
• MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• metabolický syndrom * farmakoterapie   krev   MeSH
• ovarektomie škodlivé účinky   MeSH
• oxidační stres účinky léků   MeSH
• postmenopauza * krev   účinky léků   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• rutin * analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: Quercetin-3-O-β-D-glucopyranoside (isoquercitrin) and quercetin-3-O-rutinoside (rutin) are common components of a normal human diet and are increasingly used in food supplements. Here their effect on mutagenesis and immunity is shown. RESULTS: The in vitro (anti)mutagenic potential was compared with that of quercetin using the Ames test in Salmonella typhimurium His(-) strains TA100, TA98 and TA102. Isoquercitrin only slightly increased the number of revertants, while rutin was totally non-mutagenic. On the other hand, all compounds displayed dose-dependent protective activity against H2O2 - and tert-butyl hydroperoxide-induced oxidative damage to the TA102 strain and at 75 µmol L(-1) inhibited H2O2/Fe(2+)-induced formation of the open circular and linear forms of the DNA plasmid pBSIISK(-). In mice, none of the flavonols (0.86 µmol day(-1), 34 days) induced harmful effects. In immunized animals, all compounds enhanced ex vivo B cell proliferation; quercetin stimulated lymphocyte basal proliferation and increased the number of IgM-producing lymphocytes. Rutin promoted NK cytotoxic activity, supported T cells and enhanced gut epithelium renewal. No effect on IgG-forming cells was found. CONCLUSION: Isoquercitrin displayed negligible and rutin no mutagenicity, but both showed significant antimutagenic and DNA-protective effects against oxidative damage. In vivo, they supported the readiness of the immune system for specific humoral immune response.

• MeSH
• aktivace lymfocytů účinky léků   MeSH
• antimutagenní látky * MeSH
• dieta MeSH
• glykosidy farmakologie   MeSH
• imunita účinky léků   MeSH
• imunologické faktory * MeSH
• lidé MeSH
• mutageneze účinky léků   MeSH
• myši inbrední BALB C MeSH
• myši MeSH
• poškození DNA účinky léků   MeSH
• quercetin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• rutin farmakologie   MeSH
• Salmonella typhimurium MeSH
• testy genotoxicity MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Článek shrnuje možnosti využití léků pro systémovou enzymoterapii při řešení nejrůznějších poruch pohybového aparátu. Hlavními účinnými látkami těchto léků jsou proteolytické enzymy živočišného a rostlinného původu s rutinem. Nejznámější jsou jejich účinky protiotokové a protizánětlivé, které se velmi dobře uplatňují u stavů po úrazech a operacích. Lze je ale využít i při konzervativní léčbě degenerativních chorob pohybového aparátu a nejrůznějších bolestivých syndromů zahrnovaných pod pojem revmatismus měkkých tkání. Zde se mimo jiné velmi dobře uplatňuje také jejich analgetický efekt. Jsou prezentovány hlavně novější studie a práce českých autorů. Upozorňujeme také na některé experimentální práce, které přispívají k objasnění podstaty účinků jednotlivých proteáz i jejich směsí obsažených v lécích pro systémovou enzymoterapii.

The paper summarizes possibilities of the use of systemic enzyme therapy for locomotor apparatus disorders. The main active components of these medicaments are proteolytic enzymes of animal and plant origin with rutin. Their antiedematous and antiinflammatory effects are well known and are usable in the treatment of conditions after an injury and a surgery. Medicaments for systemic enzyme therapy are as well suitable for conservative treatment of degenerative disorders of locomotor apparatus and various painful syndromes classified as soft tissue rheumatism. Analgetic effect of systemic enzyme therapy is very useful in these disorders. The newer clinical trials and experience of Czech author are mainly presented in this paper.

• Klíčová slova
• Wobenzym, Phlogenzym,
• MeSH
• analgetika aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antiflogistika nesteroidní škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antiflogistika aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• artritida farmakoterapie   komplikace   terapie   MeSH
• bromelainy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• edém farmakoterapie   terapie   MeSH
• enzymoterapie * metody   trendy   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• fraktury humeru chirurgie   komplikace   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• hydrolasy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• muskuloskeletální nemoci * farmakoterapie   terapie   MeSH
• pooperační péče metody   MeSH
• proteasy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• revmatické nemoci farmakoterapie   komplikace   terapie   MeSH
• rutin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• syndrom karpálního tunelu farmakoterapie   terapie   MeSH
• trypsin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výhřez meziobratlové ploténky chirurgie   komplikace   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH

Preparation of coated pellets intended for rutin colon delivery, their evaluation in vitro and in vivo in experimental colitis in rats was the purpose of this study. Pellets were obtained using extrusion/spheronization and coated with three types of coatings (caffeic acid/hypromellose/alginic acid; sodium alginate/hypromellose/zinc acetate; sodium alginate/chitosan). Dissolution using buffers of pH values, β-glucosidase and times corresponding to gastrointestinal tract (GIT) was provided. Pellets coated with alginate/chitosan showed low rutin dissolution (12-14%) in upper GIT conditions and fast release (87-89%) under colon conditions; that is a good presumption of intended rutin release. After colitis induction and development, the rats were treated with pellets and rutin solution administered orally, solution also rectally. Colon/body weight ratio, myeloperoxidase activity and histological evaluation were performed. Rutin was able to promote colonic healing at the dose of 10mg/kg: colon/body weight ratio decreased and myeloperoxidase activity was significantly suppressed. Pellets coated with alginate/chitosan applied orally and rutin solution administered rectally showed the best efficacy. The combination of rutin as natural product, mucoadhesive chitosan degraded in the colon and sodium alginate as the main coating substance in the form of pellets create a promising preparation for therapy of this severe illness.

• MeSH
• algináty chemie   MeSH
• antiflogistika aplikace a dávkování   chemie   farmakologie   MeSH
• aplikace orální MeSH
• časové faktory MeSH
• chemie farmaceutická MeSH
• chitosan chemie   MeSH
• farmaceutická technologie metody   MeSH
• gastrointestinální látky aplikace a dávkování   chemie   farmakologie   MeSH
• kolitida chemicky indukované   farmakoterapie   patologie   MeSH
• kolon účinky léků   patologie   MeSH
• koncentrace vodíkových iontů MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kyselina glukuronová chemie   MeSH
• kyselina trinitrobenzensulfonová MeSH
• kyseliny hexuronové chemie   MeSH
• kyseliny kávové chemie   MeSH
• léky implantované MeSH
• methylcelulosa analogy a deriváty   chemie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• octan zinečnatý chemie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• příprava léků MeSH
• pufry MeSH
• rozpustnost MeSH
• rutin aplikace a dávkování   chemie   farmakologie   MeSH
• stabilita léku MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The natural flavonoid quercetin is a low affinity ligand of the aryl hydrocarbon receptor (AhR), a transcription factor regulating the expression of cytochrome P450 (CYP) 1A enzymes. This study examined the ability of quercetin, isoquercitrin (quercetin-3-O-glucoside), rutin (quercetin-3-O-rutinoside) and taxifolin (dihydroquercetin) to activate AhR and to induce CYP1A1 expression in human hepatoma HepG2 cells. Gene reporter assays showed that quercetin significantly activated AhR and triggered CYP1A1 transcription after 24 h exposure. These effects were, however, much lower than those of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, a prototypical AhR ligand. Quercetin also induced a significant increase in CYP1A1 mRNA levels together with a moderate increase in the level of CYP1A1 activity. In contrast, isoquercitrin and rutin had negligible effects on AhR activity and CYP1A1 expression. Taxifolin at the highest concentration tested (50 µm) produced a mild non-significant increase in AhR activity and CYP1A1 transcription. Taxifolin also significantly increased CYP1A1 mRNA expression, but this effect was approximately 15 times weaker than that of quercetin and was not accompanied by induction of CYP1A1 activity. It is concluded that quercetin, but not its 3-O-glycosides isoquercitrin and rutin, induces AhR activation and CYP1A1 expression in HepG2 cells and that the CYP1A1-inducing activity of taxifolin has a low toxicological potential.

• MeSH
• buňky Hep G2 MeSH
• cytochrom P-450 CYP1A1 metabolismus   MeSH
• glukosidy farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• quercetin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• receptory aromatických uhlovodíků metabolismus   MeSH
• rutin farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Podávání venoaktivních látek může být použito u symptomatických pacientů s chronickými žilními onemocněními. Nejvyšší úroveň evidence účinnosti venofarmak existuje pro diosmin-hesperidin, hydroxyetylrutosidy a kalcium-dobesilát. Aplikace diosminuhesperidinu a pentoxifylinu může v kombinaci s lokální a kompresní léčbou zlepšit průběh hojení bércových vředů.

Submission of venoactive substances may be used in symptomatic patients with chronic venous diseases. The highest level of effectiveness evidence exists for the following venopharmacs: diosmin-hesperidin, hydroxyetylrutosides and calcium dobesilate. Administration of diosmin-hesperidin and pentoxifylline in combination with local and compressive treatment may improve healing of varicose ulcers.

• MeSH
• chronická nemoc farmakoterapie   MeSH
• diosmin farmakologie   MeSH
• escin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hesperidin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• kalciumdobesilát aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• pentoxifylin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• rostlinné extrakty terapeutické užití   MeSH
• Ruscus MeSH
• rutin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• žilní insuficience ekonomika   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cílem přehledného článku bylo dosáhnout hlubšího pochopení ve vědeckých časopisech publikovaných účinků flavonolů, zejména rutinu, kvercitrinu a jejich aglykonu kvercetinu, s důrazem na jejich potenciální příznivé působení u nespecifických střevních zánětů. Výzkum v oblasti flavonoidů v několika posledních létech významně vzrostl a objevila se řada nových skutečností týkajících se jejich absorpce, metabolismu a možných mechanismů účinků. Článek uvádí nedávno publikované výsledky získané v pokusech in vitro a experimentech in vivo na zvířecích modelech. Další výzkum zaměřený na klinické účinky rutinu může být důležitý pro vývoj nové léčivé látky k terapii nespecifických střevních zánětů v humánní medicíně.

The aim of this review article was to obtain a deeper understanding of the reported effects of flavonols, in particular rutin, quercitrin and their aglycone quercetin, with respect to their potential beneficial action on inflammatory bowel disease. Research in the field of flavonoids has increased significantly in recent few years and many new investigations have been performed concerning their absorption, metabolism, and probable mechanisms of action. Recently published results obtained in in vitro approaches and in vivo experiments on animal models are reported. Further investigation aimed at the clinical effects of rutin may be important for the development of a new therapeutic agent for the treatment of inflammatory bowel disease in humans.

• MeSH
• financování organizované MeSH
• flavonoly metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• idiopatické střevní záněty farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• quercetin analogy a deriváty   farmakologie   metabolismus   MeSH
• rutin farmakologie   metabolismus   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

High levels of catecholamines are cardiotoxic and may trigger acute myocardial infarction (AMI). Similarly, the synthetic catecholamine isoprenaline (ISO) evokes a pathological state similar to AMI. During AMI there is a marked increase of free iron and copper which are crucial catalysts of reactive oxygen species formation. Rutin, a natural flavonoid glycoside possessing free radical scavenging and iron/copper chelating activity, may therefore be potentially useful in reduction of catecholamine cardiotoxicity as was previously demonstrated after its long-term peroral administration. Male Wistar:Han rats received rutin (46 or 11.5 mg kg(-1) i.v.) alone or with necrogenic dose of ISO (100 mg kg(-1) s.c.). Haemodynamic parameters were measured 24h after drug application together with analysis of blood, myocardial content of elements and histological examination. Results were confirmed by cytotoxicity studies using cardiomyoblast cell line H9c2. Rutin in a dose of 46 mg kg(-1) aggravated ISO-cardiotoxicity while the dose of 11 mg kg(-1) had no effect. These unexpected results were in agreement with in vitro experiments, where co-incubation with larger concentrations of rutin significantly augmented ISO cytotoxicity. Our results, in contrast to previous studies in the literature, suggest that the reported positive effects of peroral administration of rutin were unlikely to have been mediated by rutin per se but probably by its metabolite(s) or by some other, at this moment, unknown adaptive mechanism(s), which merit further investigation.

• MeSH
• agonisté adrenergních beta-receptorů farmakologie   MeSH
• cévní rezistence účinky léků   MeSH
• chelátory farmakologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• funkční vyšetření srdce MeSH
• glutathion metabolismus   MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• isoprenalin farmakologie   MeSH
• kardiomyocyty metabolismus   patologie   účinky léků   MeSH
• katecholaminy antagonisté a inhibitory   toxicita   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• minutový srdeční výdej účinky léků   MeSH
• myokard patologie   MeSH
• nemoci srdce chemicky indukované   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• reaktivní formy kyslíku metabolismus   MeSH
• rutin farmakologie   MeSH
• scavengery volných radikálů metabolismus   MeSH
• velikost orgánu účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• bromelainy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• ischemie farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   MeSH
• králíci MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• reperfuze MeSH
• rutin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• trypsin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• králíci MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH