- MeSH
- chirurgie operační klasifikace škodlivé účinky MeSH
- enzymoterapie MeSH
- lidé MeSH
- lymfatické nemoci * chemicky indukované patologie MeSH
- lymfedém diagnóza patologie terapie MeSH
- nádory komplikace MeSH
- pooperační komplikace * diagnóza patologie terapie MeSH
- proteasy farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- diosmin terapeutické užití MeSH
- flavonoidy analýza farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- lymfatické nemoci * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- lymfedém diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- proteasy farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Zika virus (ZIKV) has been characterized as one of many potential pathogens and placed under future epidemic outbreaks by the WHO. However, a lack of potential therapeutics can result in an uncontrolled pandemic as with other human pandemic viruses. Therefore, prioritized effective therapeutics development has been recommended against ZIKV. In this context, the present study adopted a strategy to explore the lead compounds from Azadirachta indica against ZIKV via concurrent inhibition of the NS2B-NS3 protease (ZIKVpro) and NS5 RNA dependent RNA polymerase (ZIKVRdRp) proteins using molecular simulations. Initially, structure-based virtual screening of 44 bioflavonoids reported in Azadirachta indica against the crystal structures of targeted ZIKV proteins resulted in the identification of the top four common bioflavonoids, viz. Rutin, Nicotiflorin, Isoquercitrin, and Hyperoside. These compounds showed substantial docking energy (-7.9 to -11.01 kcal/mol) and intermolecular interactions with essential residues of ZIKVpro (B:His51, B:Asp75, and B:Ser135) and ZIKVRdRp (Asp540, Ile799, and Asp665) by comparison to the reference compounds, O7N inhibitor (ZIKVpro) and Sofosbuvir inhibitor (ZIKVRdRp). Besides, long interval molecular dynamics simulation (500 ns) on the selected docked poses reveals stability of the respective docked poses contributed by intermolecular hydrogen bonds and hydrophobic interactions. The predicted complex stability was further supported by calculated end-point binding free energy using molecular mechanics generalized born surface area (MM/GBSA) method. Consequently, the identified common bioflavonoids are recommended as promising therapeutic inhibitors of ZIKVpro and ZIKVRdRp against ZIKV for further experimental assessment.
- MeSH
- antivirové látky chemie MeSH
- Azadirachta * chemie MeSH
- flavonoidy chemie MeSH
- infekce virem zika * farmakoterapie MeSH
- inhibitory proteas chemie MeSH
- lidé MeSH
- olovo farmakologie MeSH
- proteasy farmakologie MeSH
- RNA-dependentní RNA-polymerasa MeSH
- simulace molekulového dockingu MeSH
- virové nestrukturální proteiny metabolismus MeSH
- virus zika * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Apolipoprotein J (clusterin) is a component of high-density lipoproteins, the high level of which is reversely correlated with the risk of coronary heart disease. In addition, it exerts anti-inflammatory and anti-apoptotic effects on endothelial cells and inhibits smooth muscle cell migration and proliferation, indicating that it may play a protective role in cardiovascular disease. However, the exact mechanisms by which this occurs remain unclear. This study aimed to clarify these underlying protective mechanisms by researching the inhibitory effects of apolipoprotein J via the NOD-like receptor protein 3 pathway on the inflammation induced by cholesterol crystals in THP‐1 macrophages. In culture, THP-1 macrophages were infected with adenoviral vectors containing apolipoprotein J genes and subsequently treated with cholesterol crystals. The inflammatory cytokines interleukin‐1β, interleukin 18 and tumour necrosis factor α were quantitatively measured with ELISA kits. NOD-like receptor protein 3, cysteinyl aspartate specific proteinase 1 and interleukin 1β were evaluated by Western blot and PCR analysis. As a result, apolipoprotein J expression was found to remarkably decrease the levels of inflammatory cytokines, including tumour necrosis factor α, interleukin 18 and interleukin 1β, secreted by THP‐1 macrophages. It was also found capable of inhibiting the levels of NOD-like receptor protein 3, cysteinyl aspartate-specific proteinase 1 and interleukin 1β both at the protein and mRNA levels. In the current study, we revealed that over-expression of apolipoprotein J attenuated the inflammation induced by cholesterol crystals through inhibition of the NOD-like receptor protein 3 inflammasome pathway.
- MeSH
- cholesterol metabolismus MeSH
- cytokiny metabolismus MeSH
- endoteliální buňky metabolismus patologie MeSH
- inflamasomy * metabolismus farmakologie MeSH
- interleukin-18 metabolismus MeSH
- interleukin-1beta metabolismus MeSH
- klusterin metabolismus farmakologie MeSH
- kyselina aspartová metabolismus farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- makrofágy metabolismus MeSH
- proteasy metabolismus farmakologie MeSH
- protein NLRP3 * metabolismus MeSH
- TNF-alfa metabolismus MeSH
- zánět patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Marine sponges, a well-documented prolific source of natural products, harbor highly diverse microbial communities. Their extracts were previously shown to contain quorum sensing (QS) signal molecules of the N-acyl homoserine lactone (AHL) type, known to orchestrate bacterial gene regulation. Some bacteria and eukaryotic organisms are known to produce molecules that can interfere with QS signaling, thus affecting microbial genetic regulation and function. In the present study, we established the production of both QS signal molecules as well as QS inhibitory (QSI) molecules in the sponge species Sarcotragus spinosulus. A total of eighteen saturated acyl chain AHLs were identified along with six unsaturated acyl chain AHLs. Bioassay-guided purification led to the isolation of two brominated metabolites with QSI activity. The structures of these compounds were elucidated by comparative spectral analysis of 1HNMR and HR-MS data and were identified as 3-bromo-4-methoxyphenethylamine (1) and 5,6-dibromo-N,N-dimethyltryptamine (2). The QSI activity of compounds 1 and 2 was evaluated using reporter gene assays for long- and short-chain AHL signals (Escherichia coli pSB1075 and E. coli pSB401, respectively). QSI activity was further confirmed by measuring dose-dependent inhibition of proteolytic activity and pyocyanin production in Pseudomonas aeruginosa PAO1. The obtained results show the coexistence of QS and QSI in S. spinosulus, a complex signal network that may mediate the orchestrated function of the microbiome within the sponge holobiont.
- MeSH
- Escherichia coli účinky léků fyziologie MeSH
- faktory virulence MeSH
- fylogeneze MeSH
- luminiscenční měření MeSH
- Porifera genetika metabolismus mikrobiologie MeSH
- proteasy chemie farmakologie MeSH
- pyokyanin chemie farmakologie MeSH
- quorum sensing účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- fungální enzymy, degenerativní nemoci,
- MeSH
- akutní nemoc terapie MeSH
- analgetika * terapeutické užití MeSH
- antiflogistika * terapeutické užití MeSH
- antikoagulancia kontraindikace MeSH
- biologická dostupnost MeSH
- biotechnologie MeSH
- chondroitin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- chronická nemoc farmakoterapie MeSH
- cytokiny antagonisté a inhibitory účinky léků MeSH
- edém * farmakoterapie MeSH
- enzymy MeSH
- fibrinolýza * účinky léků MeSH
- glukosamin * aplikace a dávkování dějiny farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- ibuprofen aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace terapeutické užití MeSH
- imunomodulace * účinky léků MeSH
- inzerce jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- osteoartróza diagnóza farmakoterapie MeSH
- paracetamol aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití toxicita MeSH
- proteasy * aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace terapeutické užití MeSH
- výpočet dávky léku MeSH
- zánět * diagnóza etiologie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
In mammals, proteases are present in sperm acrosome and play key role in fertilization. Sturgeon sperm has an acrosome, but its physiology, biochemistry, and potential role in fertilization are unknown. In the present study, we have observed high protease activity in acidic extract of intact sperm compared to that of seminal plasma in sterlet (Acipenser ruthenus). The protease activity was decreased and increased in acidic extract of motility-activated sperm and in the activation medium, respectively. Molecular analysis revealed total protease and serine (acrosin) protease activities in sperm acidic extract which was accumulated in a protein band with relative molecular mass of 35 kDa. Immunoelectron microscopy using an affinity-purified polyclonal antibody for boar acrosin localized the protease at the acrosome region. Moreover, initiation of sperm motility was inhibited after activation in the presence of inhibitors for both trypsin-like and chymotrypsin-like proteases, while the effects of protease inhibitors on sperm velocity were uncertain. Our results indicate similarities in physiology and biochemistry of acrosome between sturgeon and mammals and suggest potential role of protease in the initiation of sperm motility in sturgeon.
- MeSH
- akrosin metabolismus MeSH
- akrozom enzymologie MeSH
- analýza rozptylu MeSH
- histologické techniky veterinární MeSH
- imunoelektronová mikroskopie veterinární MeSH
- inhibitory proteas farmakologie MeSH
- motilita spermií účinky léků fyziologie MeSH
- neparametrická statistika MeSH
- proteasy farmakologie MeSH
- rosanilinová barviva MeSH
- ryby fyziologie MeSH
- sperma enzymologie MeSH
- spermie účinky léků enzymologie fyziologie MeSH
- tosylfenylalanylchlormethylketon farmakologie MeSH
- tosyllysinchlormethylketon farmakologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Článek shrnuje možnosti využití léků pro systémovou enzymoterapii při řešení nejrůznějších poruch pohybového aparátu. Hlavními účinnými látkami těchto léků jsou proteolytické enzymy živočišného a rostlinného původu s rutinem. Nejznámější jsou jejich účinky protiotokové a protizánětlivé, které se velmi dobře uplatňují u stavů po úrazech a operacích. Lze je ale využít i při konzervativní léčbě degenerativních chorob pohybového aparátu a nejrůznějších bolestivých syndromů zahrnovaných pod pojem revmatismus měkkých tkání. Zde se mimo jiné velmi dobře uplatňuje také jejich analgetický efekt. Jsou prezentovány hlavně novější studie a práce českých autorů. Upozorňujeme také na některé experimentální práce, které přispívají k objasnění podstaty účinků jednotlivých proteáz i jejich směsí obsažených v lécích pro systémovou enzymoterapii.
The paper summarizes possibilities of the use of systemic enzyme therapy for locomotor apparatus disorders. The main active components of these medicaments are proteolytic enzymes of animal and plant origin with rutin. Their antiedematous and antiinflammatory effects are well known and are usable in the treatment of conditions after an injury and a surgery. Medicaments for systemic enzyme therapy are as well suitable for conservative treatment of degenerative disorders of locomotor apparatus and various painful syndromes classified as soft tissue rheumatism. Analgetic effect of systemic enzyme therapy is very useful in these disorders. The newer clinical trials and experience of Czech author are mainly presented in this paper.
- Klíčová slova
- Wobenzym, Phlogenzym,
- MeSH
- analgetika aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- antiflogistika nesteroidní škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antiflogistika aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- artritida farmakoterapie komplikace terapie MeSH
- bromelainy aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- edém farmakoterapie terapie MeSH
- enzymoterapie * metody trendy MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- fraktury humeru chirurgie komplikace MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- hydrolasy aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- muskuloskeletální nemoci * farmakoterapie terapie MeSH
- pooperační péče metody MeSH
- proteasy aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- revmatické nemoci farmakoterapie komplikace terapie MeSH
- rutin analogy a deriváty farmakologie terapeutické užití MeSH
- syndrom karpálního tunelu farmakoterapie terapie MeSH
- trypsin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- výhřez meziobratlové ploténky chirurgie komplikace MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- Klíčová slova
- Wobenzym,
- MeSH
- enzymy farmakologie imunologie terapeutické užití MeSH
- farmakoterapie metody využití MeSH
- lidé imunologie MeSH
- proteasy farmakologie imunologie terapeutické užití MeSH
- tělovýchovné lékařství metody MeSH
- Check Tag
- lidé imunologie MeSH
