Klinický obraz choroby je určujícím faktorem pro stanovení správné diagnózy, a tím i léčebného postupu. Není ojedinělé, že k zevně patrným symptomům mohou vést etiopatogeneticky různé procesy. Je známá podobnost fenotypu hereditárních myopatií a adultních forem spinální svalové atrofie (SMA) - hlavně SMA III. typu, Kugelberg‐Welanderová, někdy přímo označované pseudomyopatická. Ve světle nových možností léčebně ovlivnit mutaci genu pro SMA připomínáme naléhavost revidovat diagnózy dospělých pacientů, budících dojem myopatů. Diametrálně jiné jsou nejen mutací postižené geny a úroveň léze motorické dráhy, ale především současné možnosti léčby.
The clinical picture of the disease is a essential factor for determining the correct diagnosis and thus the treatment procedure. It is not uncommon that etiopathogenetically different processes can lead to outwardly visible symptoms. The similarity of the phenotype of hereditary myopathies and adult forms of spinal muscular atrophy (SMA) is known - mainly SMA III. type, Kugelberg-Welander, sometimes directly referred to as pseudomyopathic. In the light of the new possibilities of therapeutically influencing the SMA gene mutation, we remind you of the urgency of revising the diagnoses of adult patients who give the impression of myopaths. Diametrically different are not only the genes affected by the mutation and the level of the motor pathway lesion, but above all the current treatment options.
- Klíčová slova
- Spinraza,
- MeSH
- genetická terapie metody MeSH
- genetické testování metody MeSH
- lidé MeSH
- oligonukleotidy terapeutické užití MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prenatální diagnóza MeSH
- spinální svalová atrofie * genetika patofyziologie terapie MeSH
- svalová slabost etiologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- genetická terapie * metody MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- spinální svalová atrofie * diagnóza genetika terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
The human prototypical SR protein SRSF1 is an oncoprotein that contains two RRMs and plays a pivotal role in RNA metabolism. We determined the structure of the RRM1 bound to RNA and found that the domain binds preferentially to a CN motif (N is for any nucleotide). Based on this solution structure, we engineered a protein containing a single glutamate to asparagine mutation (E87N), which gains the ability to bind to uridines and thereby activates SMN exon7 inclusion, a strategy that is used to cure spinal muscular atrophy. Finally, we revealed that the flexible inter-RRM linker of SRSF1 allows RRM1 to bind RNA on both sides of RRM2 binding site. Besides revealing an unexpected bimodal mode of interaction of SRSF1 with RNA, which will be of interest to design new therapeutic strategies, this study brings a new perspective on the mode of action of SRSF1 in cells.
- MeSH
- asparagin genetika MeSH
- exony genetika MeSH
- HEK293 buňky MeSH
- kyselina glutamová genetika MeSH
- lidé MeSH
- místa sestřihu RNA genetika MeSH
- motiv rozpoznávající RNA genetika MeSH
- nukleární magnetická rezonance biomolekulární MeSH
- protein přežití motorických neuronů 1 genetika MeSH
- proteinové inženýrství MeSH
- rekombinantní proteiny genetika izolace a purifikace metabolismus ultrastruktura MeSH
- serin-arginin sestřihové faktory genetika izolace a purifikace metabolismus ultrastruktura MeSH
- sestřih RNA * MeSH
- simulace molekulární dynamiky MeSH
- spinální svalová atrofie genetika terapie MeSH
- substituce aminokyselin MeSH
- uridin metabolismus MeSH
- výpočetní biologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- nusinersen,
- MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- oligonukleotidy aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- spinální svalová atrofie * etiologie farmakoterapie genetika klasifikace terapie MeSH
- týmová péče o pacienty MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Spinal muscular atrophy (SMA) used to be one of the most common genetic causes of infant mortality. New disease modifying treatments have changed the disease trajectories and most impressive results are seen if treatment is initiated in the presymptomatic phase of the disease. Very recently, the European Medicine Agency approved Onasemnogene abeparvovec (Zolgensma®) for the treatment of patients with SMA with up to three copies of the SMN2 gene or the clinical presentation of SMA type 1. While this broad indication provides new opportunities, it also triggers discussions on the appropriate selection of patients in the context of limited available evidence. To aid the rational use of Onasemnogene abeparvovec for the treatment of SMA, a group of European neuromuscular experts presents in this paper eleven consensus statements covering qualification, patient selection, safety considerations and long-term monitoring.
- MeSH
- biologické přípravky terapeutické užití MeSH
- genetická terapie metody MeSH
- kojenec MeSH
- konsensus MeSH
- lidé MeSH
- rekombinantní fúzní proteiny terapeutické užití MeSH
- spinální svalová atrofie genetika terapie MeSH
- výběr pacientů MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- konsensus - konference MeSH
Výskyt respiračních komplikací je u pacientů se spinální muskulární atrofií (SMA) do velké míry určen ztrátou funkce svalstva. Postižení dýchacích svalů je typické zejména pro pacienty se SMA I a II, kteří jsou v nejtěžších případech ohroženi rozvojem respirační insuficience. Na vzniku opakovaných respiračních infekcí se podílí neefektivní kašel, který je výsledkem slabosti nádechových a zejména výdechových svalů. U části pacientů může docházet k poruchám dýchání ve vazbě na spánek. Přirozený průběh onemocnění SMA se v poslední dekádě mění. Důsledkem proaktivního přístupu v léčbě je prodloužení délky a zlepšení kvality života pacientů včetně nejtěžších forem onemocnění. V tomto ohledu přinášejí změnu přístroje zvyšující efektivitu kašle nebo zajišťující neinvazivní ventilační podporu. Zcela zásadní jsou však nové možnosti léčby, které se objevily po schválení prvního léčebného preparátu pro SMA v prosinci 2016. Slibné výsledky ostatních probíhajících studií změnily perspektivu lékařů a rodin pacientů, zejména u dětí se SMA typu I. Základem péče je multidisciplinární tým, v němž má své nezastupitelné místo pneumolog a respirační fyzioterapeut. Odlišné klinické praxe v centrech pečujících o pacienty se SMA vedly ke vzniku standardů péče, jejichž modifikovanou verzi předkládáme jako doporučený postup.
Spinal muscular atrophy (SMA) has an impact on respiratory complications that are dependent on the severity of the loss of muscle function. Individuals with SMA type I or II typically develop respiratory muscle weakness, with progressive respiratory failure in most severe forms. Ineffective cough is a result of inspiratory and more expiratory muscle weakness and contributes to repeated respiratory infections. In some patients, gradual progression results in sleep-disordered breathing. Over the last decade, there has been increasing evidence of improvements in the natural history of all the SMA types. Even in the most severe form, there has been an increase insurvival and quality of life as a result of a more proactive approach, following the introduction of non-invasive ventilation and cough assist devices. The approval of the first drug for SMA in December 2016 and promising early results from other clinical trials have changed the perspective of physicians and families dramatically, especially in SMA type I. The mainstay of care is amultidisciplinary team, where a pneumologist and a respiratory physiotherapist play an important role. The variability in clinical care between medical centers has resulted in Consensus Statement for Standards of Care. Here we present a modified version of these standards.
- Klíčová slova
- efektivita kašle, respirační fyzioterapie,
- MeSH
- dýchací svaly MeSH
- lidé MeSH
- neinvazivní ventilace metody MeSH
- respirační insuficience terapie MeSH
- spinální svalová atrofie * komplikace terapie MeSH
- týmová péče o pacienty MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- genetická terapie MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- novorozenecký screening MeSH
- spinální svalová atrofie * diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- Publikační typ
- úvodní články MeSH
