Enterobacterales produkující karbapenemázu (CPE – Carbapenemase-Producing Enterobacterales) představují globální zdravotnický problém. V Evropě dochází zejména v jižních státech ke zvyšování podílu enterobakterií rezistentních vůči karbapenemům. Od roku 2016 dochází také v České republice k plošnému nárůstu počtu případů, v roce 2019 bylo zaznamenáno 270 případů kolonizace nebo infekce CPE. Tento trend je zčásti způsoben několika epidemickými epizodami, odráží ale i zhoršující se endemickou situaci ve zdravotnických zařízeních. Přesto lze Českou republiku stále hodnotit jako stát s nízkým výskytem CPE.

Carbapenemase-producing Enterobacterales (CPE) are a global health problem. In Europe, the proportion of carbapenem-resistant enterobacteria is increasing, particularly in the southern states. Since 2016, there has also been a widespread increase in the number of cases in the Czech Republic, with 270 cases of colonization or CPE infection reported in 2019. This trend is partly due to several outbreaks, but it also reflects the deteriorating endemic situation in healthcare facilities. Nevertheless, the Czech Republic still remains a low CPE incidence country.

• MeSH
• bakteriální léková rezistence MeSH
• beta-laktamová rezistence MeSH
• Enterobacteriaceae rezistentní na karbapenemy * izolace a purifikace   patogenita   MeSH
• mezinárodní spolupráce MeSH
• mikrobiální testy citlivosti metody   přístrojové vybavení   MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Příspěvek dokumentuje výskyt importovaných nákaz vyvolaných kmeny z čeledi Enterobacteriaceae s produkcí karbapenemáz, jak byly zaznamenány v České republice od září do prosince 2011.

The article features the cases of introduced infections caused by carbapenemase-producing strains from the Enterobacteriaceae family reported in the Czech Republic from September to December 2011.

• Klíčová slova
• karbapemenázy, importované nákazy,
• MeSH
• beta-laktamasy analýza   izolace a purifikace   MeSH
• dospělí MeSH
• Enterobacteriaceae patogenita   MeSH
• enterobakteriální infekce diagnóza   epidemiologie   MeSH
• hospitalizovaní pacienti MeSH
• infekce bakteriemi rodu Klebsiella diagnóza   epidemiologie   MeSH
• Klebsiella pneumoniae MeSH
• Klebsiella patogenita   MeSH
• kultivační techniky metody   využití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• morbidita MeSH
• mortalita MeSH
• nemocnice MeSH
• primární prevence metody   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Cíl: Jedním z faktorů ohrožujících současnou medicínu je šíření multirezistentních gramnegativních bakterií. V článku jsou shrnuty výsledky 6měsíční prevalenční studie zaměřené na kmeny K. pneumoniae a E. coli provedené v českých nemocnicích v rámci projektu EuSCAPE (European Survey on Carbapenemase-Producing Bacteria). Metodika: Do studie bylo zapojeno 10 nemocnic ze všech krajů České republiky. Během sledovaného období (1. listopad 2013 až 30. duben 2014) bylo shromažďováno deset prvozáchytů K. pneumoniae a E. coli necitlivých ke karba-penemům z klinických vzorků (krev, dolní cesty dýchací, moč, punktát, stěry z ran). Zároveň byl deponován první citlivý izolát zachycený od téhož pacienta a vybraného bakteriálního druhu. Byla stanovena citlivost k 15 různým antibiotikům podle metodiky EUCAST. Karbapenemázy byly identifikovány metodou MALDI-TOF MS hydrolýzy meropenemu. Kmeny produkující karbapenemázy byly podrobeny multilokusové sekvenační typizaci a byly identifikovány geny karpapenemáz. Výsledky: Během sledovaného období bylo shromážděno 30 izolátů (K. pneumoniae n = 28, E. coli n = 2) necitlivých ke karbapenemům. U pacienta přeloženého z Ukrajiny po zranění během revoluce na Majdanu byl identifikován sekvenční typ (ST) 11 K. pneumoniae produkující karbapenemázu NDM-1. Druhý izolát produkující karbapenemázu produkoval enzym OXA-48. Jednalo se o kmen K. pneumoniae ST101 identifikovaný u pacienta přijatého z komunity. Závěr: Tato prevalenční studie opět potvrdila nízkou prevalenci enterobakterií produkujících karbapenemázy (CPE) v České republice. Zároveň opět ukazuje na riziko spojené s importem CPE ze zemí s vysokou prevalencí nebo neznámou epidemiologickou situací..

Objective: One of the most important threats of current medicine is the spread of multiresistant Gram-negative bacteria. We report here data from a six-month prevalence study on carbapenemase-producing K. pneumoniae and E. coli performed in Czech hospitals participating on European Survey on Carbapenemase-Producing Enterobacteriaceae (EuSCAPE). Methods: Ten hospitals covering all regions of the Czech Republic were selected. During the study period (1st November 2013 to 30th April 2014), first ten carbapenem non-susceptible isolates of K. pneumoniae or E. coli isolated from non-surveillance specimens (i.e., blood, lower respiratory tract secretions, urine, puncture fluids, and wound secretions) of single successive patients were collected. Successive carbapenem-susceptible isolates of the same species were also preserved as controls. Susceptibility to 15 antibiotics was determined using EUCAST recommendations. Carbapenemase activity was detected by MALDI-TOF MS meropenem hydrolysis assay. Positive isolates were subjected for molecular typing (multi-locus sequence typing, identification of carbapenemase gene). Results: During the study period, thirty non-susceptible isolates (K. pneumoniae n = 28, E. coli n = 2) were identified in 5 hospitals. Only two of them were confirmed to be carbapenemase producers. A NDM-1-producing K. pneumoniae ST11 was recovered from a patient, transferred from Ukraine, being injured during a Maidan revolution. The second isolate, an OXA-48-producing K. pneumoniae, belonging to ST101, was recovered from a patient admitted to a hospital for an ischemic stroke. Conclusions: This study again confirmed that the Czech Republic still belongs to the countries with low prevalence of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae (CPE). Cases of CPE are usually restricted to an import from high-prevalence countries or countries with unknown epidemiological situation.

• Klíčová slova
• karbapenemázy, MALDI-TOF,
• MeSH
• bakteriální léková rezistence MeSH
• bakteriální proteiny genetika   MeSH
• beta-laktamasy genetika   MeSH
• beta-laktamová rezistence * MeSH
• Enterobacteriaceae MeSH
• Escherichia coli * genetika   izolace a purifikace   MeSH
• genetické lokusy MeSH
• Klebsiella pneumoniae * genetika   izolace a purifikace   MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• nemocnice MeSH
• průřezové studie MeSH
• sekvenční analýza MeSH
• spektrometrie hmotnostní - ionizace laserem za účasti matrice MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Nárůst výskytu multirezistentních bakteriálních kmenů představuje jeden ze závažných problémů současného zdravotnictví. Tyto patogeny jsou častou příčinou nozokomiálních nákaz, které jsou spojené s omezenými terapeutickými možnostmi a vyšší mortalitou. Prezentován je neobvyklý případ záchytu čtyř různých druhů producentů (Citrobacter freundii, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Morganella morganii) shodné karbapenemázy typu KPC-2 u jediné pacientky v průběhu dlouhodobé komplikované hospitalizace. K šíření rezistence na ostatní druhy pravděpodobně došlo horizontálním přenosem plazmidů obsahujících geny blaKPC-2. Implementace přísných protiepidemických opatření zabránila dalšímu šíření těchto karbapenem-rezistentních bakterií.

The increasing incidence of multiresistant bacterial strains is currently a serious health concern. These pathogens are often the cause of nosocomial infections with limited treatment options and high fatality rates. A case report is presented of an uncommon detection of four different species (Citrobacter freundii, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, and Morganella morganii) producing the same type of carbapenemase, KPC-2, in a female patient during her complicated long-term hospital stay. Resistance was probably spread to other species by horizontal transmission of plasmids carrying the blaKPC-2 genes. The implementation of strict anti-epidemic measures prevented further spread of these carbapenem-resistant bacteria.

• Klíčová slova
• karbapenemáza, KPC-2, mezidruhový přenos,
• MeSH
• akutní nekrotizující pankreatitida diagnóza   chirurgie   MeSH
• dospělí MeSH
• Enterobacteriaceae rezistentní na karbapenemy MeSH
• infekce spojené se zdravotní péčí prevence a kontrola   přenos   MeSH
• kontrola infekčních nemocí metody   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetná bakteriální léková rezistence * MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• smrt MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Enterobakterie produkující karbapenemázu (CPE – Carbapenemase-Producing Enterobacteriaceae) představují globální problém, který má přímý vliv na zvládání jimi způsobených závažných infekcí. V Evropě dochází v některých státech k nárůstu karbapenemové rezistence. Existují však státy (např. Izrael), kde se situaci podařilo stabilizovat a dokonce i zlepšit. V roce 2014 bylo v České republice zaznamenáno 19 případů kolonizace nebo infekce CPE. V roce 2015 tento počet stoupl na 30 případů. Přesto lze Českou republiku hodnotit, jako zemi s nízkým výskytem CPE. Dosud byly zaznamenány pouze ojedinělé outbreaky, které se díky metodickému pokynu vydanému Ministerstvem zdravotnictví daří zvládat.

Carbapenemase-Producing Enterobacteriaceae (CPE) represent a global problem which has a direct effect on the treatment of serious infections caused by such bacteria. In Europe, carbapenem resistance has been increasing, but in some countries (e.g., Israel), the prevalence of CPE stabilized or is even declining. In 2014, 19 cases of colonization or infection by CPE was detected in the Czech Republic. In 2015, the number of those cases increased to 30. Even so, the Czech Republic remains a low-prevalence country. Only few sporadic outbreaks have been identified. Those outbreaks, however, were quickly brought under control by following the Czech guidelines issued by the Ministry of Health.

• MeSH
• beta-laktamasy metabolismus   MeSH
• Enterobacteriaceae * enzymologie   patogenita   účinky léků   MeSH
• enterobakteriální infekce epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• objevující se infekční nemoci enzymologie   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

V letech 2018 až 2019 bylo do NRL pro antibiotika (NRL pro ATB) zasláno 1610 kmenů Pseudomonas aeruginosa z důvodu jejich konfirmace na přítomnost karbapenemáz. U všech izolátů byla pomocí minimální inhibiční koncentrace stanovená citlivost k vybraným antibiotikům. Kvantitativní PCR potvrdila přítomnost karbapenemázy typu GES u 8,76 % (n = 141) kmenů. Všechny kmeny P. aeruginosa pozitivní na přítomnost karbapenemázy typu GES byly rezistentní k ceftolozan/tazobaktamu, gentamicinu a fluorochinolonům (levofloxacin, ciprofloxacin). Identifikace karbapenemázy typu GES pomocí MALDI-TOF MS (měření rozpadu meropenemu) nebyla dostatečně spolehlivá, pozitivní výsledek vykazovalo jen 40 % těchto izolátů. Oproti roku 2018, došlo v roce 2019 k zvýšenému výskytu (nárůst o 13 %) kmenů P. aeruginosa, které produkovaly karbapenemázu typu GES.

In 2018–2019, 1 610 strains of Pseudomonas aeruginosa were referred to the National Reference Laboratory for Antibiotics for confirmation of carbapenemase production. Based on MIC values, all isolates were screened for susceptibility to selected antibiotics. Quantitative PCR confirmed the presence of GES carbapenemase in 141 (8.76%) strains. All positive strains turned out to be resistant to ceftozolane/tazobactam, gentamicin, and fluoroquinolones (levofloxacin and ciprofloxacin). The identification of GES carbapenemase using MALDI-TOF MS (meropenem degradation rate measurement) was not reliable enough, with 40% of these isolates only showing a positive result. GES carbapenemase producing strains of Pseudomonas aeruginosa showed a 13% increase in 2019 compared to 2018.

• MeSH
• bakteriální léková rezistence MeSH
• beta-laktamasy genetika   izolace a purifikace   klasifikace   MeSH
• beta-laktamová rezistence MeSH
• infekce spojené se zdravotní péčí epidemiologie   mikrobiologie   MeSH
• karbapenemy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• oportunní infekce farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• Pseudomonas aeruginosa * enzymologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Fosfomycin (FOS) is an effective antibiotic against multidrug-resistant Enterobacterales, but its effectiveness is reducing. Little is known on the current prevalence of FosA enzymes in low-risk pathogens, such as Citrobacter freundii. The aim of the study was the molecular characterization of a carbapenemase- and FosA-producing C. freundii collected in Italy. AK867, collected in 2023, showed an XDR profile, retaining susceptibility only to colistin. AK867 showed a FOS MIC >128 mg/L by ADM. Based on WGS, AK867 belonged to ST116 and owned a wide resistome, including fosA3, blaKPC-2, and blaVIM-1. fosA3 was carried by a conjugative pKPC-CAV1312 plasmid of 320,480 bp, on a novel composite transposon (12,907 bp). FosA3 transposon shared similarities with other fosA3-harboring pKPC-CAV1312 plasmids among Citrobacter spp. We report the first case of FosA3 production in clinical carbapenemase-producing C. freundii ST116. The incidence of FosA3 enzymes is increasing among Enterobacterales, affecting even low-virulence pathogens, as C. freundii.

• MeSH
• antibakteriální látky * farmakologie   MeSH
• bakteriální proteiny * genetika   metabolismus   MeSH
• beta-laktamasy * genetika   metabolismus   MeSH
• Citrobacter freundii * genetika   enzymologie   účinky léků   MeSH
• enterobakteriální infekce * mikrobiologie   MeSH
• fosfomycin * farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• mnohočetná bakteriální léková rezistence genetika   MeSH
• plazmidy genetika   MeSH
• sekvenování celého genomu MeSH
• transpozibilní elementy DNA MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Itálie MeSH

• Klíčová slova
• baktericidní účinnost, karbapenemáza,
• MeSH
• dezinfekce metody   MeSH
• infekce spojené se zdravotní péčí prevence a kontrola   MeSH
• karbapenemy škodlivé účinky   MeSH
• Klebsiella pneumoniae * patogenita   růst a vývoj   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Spread of carbapenemase-producing bacteria has been described all over the world. This phenomenon may be accelerated by many factors, including wars and natural disasters. In this report, we described an NDM-1-producing Klebsiella pneumonia ST11 recovered from a patient injured during the Maidan revolution in Ukraine. To our knowledge, this is the first report of a carbapenemase-producing Enterobacteriaceae in Ukraine and one of several reports describing wound colonization/infection of humans injured during war.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Recently, new combinations of β-lactams and β-lactamase inhibitors became available, including ceftazidime-avibactam, and increased the ability to treat infections caused by carbapenem-resistant Enterobacterales (CRE). Despite the reduced time of clinical use, isolates expressing resistance to ceftazidime-avibactam have been reported, even during treatment or in patients with no previous contact with this drug. Here, we detailed review data on global ceftazidime-avibactam susceptibility, the mechanisms involved in resistance, and the molecular epidemiology of resistant isolates. Ceftazidime-avibactam susceptibility remains high (≥ 98.4%) among Enterobacterales worldwide, being lower among extended-spectrum β-lactamase (ESBL) producers and CRE. Alterations in class A β-lactamases are the major mechanism involved in ceftazidime-avibactam resistance, and mutations are mainly, but not exclusively, located in the Ω loop of these enzymes. Modifications in Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) 3 and KPC-2 have been observed by many authors, generating variants with different mutations, insertions, and/or deletions. Among these, the most commonly described is Asp179Tyr, both in KPC-3 (KPC-31 variant) and in KPC-2 (KPC-33 variant). Changes in membrane permeability and overexpression of efflux systems may also be associated with ceftazidime-avibactam resistance. Although several clones have been reported, ST258 with Asp179Tyr deserves special attention. Surveillance studies and rationale use are essential to retaining the activity of this and other antimicrobials against class A CRE.

• MeSH
• antibakteriální látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• azabicyklické sloučeniny MeSH
• bakteriální proteiny genetika   MeSH
• beta-laktamasy genetika   MeSH
• ceftazidim farmakologie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• infekce bakteriemi rodu Klebsiella * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH