Východisko. Jednou z perspektivních možností terapie folikulárních lymfomů (FL) je režim FND (fludarabin, mitoxantron, dexamethazon). Po fludarabinu jsou však popisovány závažné projevy myelotoxicity a také významná imunosuprese s výskytem oportunních infekcí. Metody a výsledky. Pacienti s pokročilým FL grade I-II byli léčeni režimem FND (6-8 cyklů). Imunotoxicita byla monitorována měřením hladin imunoglobulinů v séru (IgA, IgG, IgM) a subpopulací lymfocytů (CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, CD56+) v periferní krvi. Myelotoxicita byla hodnocena kultivacemi progenitorových buněk (CFC a LTC-IC). Hodnoceno bylo 34 pacientů (medián věku 55,5 let), celková odpověď činila 72 % (CR 61 %, PR 11 %, progrese 28 %). Z 11 pacientů, kteří dosáhli remise po 6-8 FND, je 73 % nadále v trvající CR (27 % zrelabovalo) s mediánem sledování 15 měsíců. Dominující toxicitou FND je myelotoxicita. Leukopenie st. III-IV provázela 30 % cyklů. Redukce dávek FND pro toxicitu bylo nutno provést v 10 % cyklů, předčasně bylo nutno léčbu FND ukončit u 29 % pacientů. Imunotoxicita se významně projevila pouze v poklesu celkových lymfocytů a imunoglobulinů IgG (p<0,05). V jednotlivých subpopulacích lymfocytů nebyl pokles statisticky významný. Dlouhodobá myelotoxicita se projevila významně v poklesu LTC-IC (p<0,05), klinický korelát byl zřetelný v obtížné mobilizaci PBSC. Závěry. Režim FND je účinný v léčbě folikulárních lymfomů. Limitující faktor je však myelotoxicita. U podstatné části pacientů nelze FND v plánované účinné dávce podat a pro dlouhodobou myelotoxicitu je u pacientů po více než 6 cyklech FND velmi obtížná mobilizace periferních kmenových buněk. Imunotoxicita byla statisticky významná, ale bez klinického dopadu.

Background. One of the perspective therapeutic possibilities in follicular lymphomas (FL) is the fludarabine-based regimen FND (fludarabine, mitoxantron, dexamethason). However serious signs of myelotoxicity and significant immunosuppression with appearance of the opportunistic infections were described after the fludarabine treatment. Methods and Results. FoUicular lymphoma patients with advanced disease grade I-II were treated with FND (6-8 cycles). The immunotoxicity was evaluated by measuring of immunoglobuline levels (IgA, IgG, IgM) and that of lymphocytes subpopulations (CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, CD56+) in peripheral blood. The myelotoxicity was evaluated by cultures of progenitor cells (CFC and LTC-IC). Totally 34 patients (medián age 55,5 years) were evaluated, the overall response was 72 % (CR 61 %, PR 11 %, progression 28 %). 73 % patients of 11 after 6-8 FND show persisting CR (27 % relapsed) with medián follow-up about 15 months. The dominating toxicity was myelotoxicity. The leucopenia grade III-IV occurred in about 30 % cycles. Because of toxicity it was necessary to reduce doses of FND in 10 % cycles and this treatment had to be finished ahead of schedule in 29 % patients. The significant immunotoxicity was found only in the decrease of whole lymphocyte population (p<0,05) and of IgG level (p<0,05). The decrease of lymphocyte subpopulations did not reach any statistical significance. The long-term myelotoxicity caused the decrease of LTC-IC that had a clinical correlation with the very difficult mobilization of PBSC. Conclusions. FND is efficient in treatment of follicular lymphoma. However myelotoxicity seems to be limiting. Myelotoxicity doesn't allow administering scheduled dose of FND in substantial amount of patients, long-term myelotoxicity complicates PBSC-mobilization. Lymphotoxicity is apparent, but seems not to be clinically important.

• Klíčová slova
• fludarabin,
• MeSH
• dexamethason škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• folikulární lymfom farmakoterapie   MeSH
• leukopenie etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• mitoxantron škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv klasifikace   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• vidarabin analogy a deriváty   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• FLUDARABIN,
• MeSH
• antracykliny aplikace a dávkování   MeSH
• autoimunita MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nehodgkinský lymfom farmakoterapie   imunologie   radioterapie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• puriny analogy a deriváty   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• krevní nemoci farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové procesy MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• puriny analogy a deriváty   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• farmakoterapie MeSH
• leukemie farmakoterapie   MeSH
• lymfom farmakoterapie   MeSH
• puriny analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH

• Klíčová slova
• FLUDARA'R' (SCHERING AG),
• MeSH
• antitumorózní látky farmakokinetika   farmakologie   toxicita   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• lidé MeSH
• lymfoidní leukemie farmakoterapie   MeSH
• nehodgkinský lymfom farmakoterapie   farmakoterapie   MeSH
• puriny MeSH
• vlasatobuněčná leukemie farmakoterapie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

Východiská: Chylothorax je zriedkavou komplikáciou lymfómov. Vyskytuje sa pri zväčšení mediastinálnych lymfatických uzlín a pri veľkej retroperitoneálnej tumoróznej mase, príp. následkom upchatia ductus thoracicus lymfocytmi pri chronickej lymfocytovej leukémii (CLL). Má nešpecifický klinický obraz. Prispieva, najmä po opakovanej evakuácii, k imunokompromitácii a malnutrícii pacienta. Diagnostická je hladina triacylglycerolov v punktáte > 1,24 mmol/l a zároveň cholesterolu < 5,18 mmol/l. Pri malígnom chylothoraxe sa ako prvá používa liečba asociovanej malignity - chemoterapia alebo rádioterapia. Odpoveď sa dostavuje po 3-8 kúrach chemoterapie. Publikovaných je niekoľko prípadov liečby chylotoraxu pri indolentných lymfómoch fludarabínovým režimom s rôznymi výsledkami. Ústup chylotoraxu môže urýchliť podporná dieta - totálna parenterálna výživa alebo nízko-tuková strava kombinovaná s užívaním triacylglycerolov so stredne dlhým reťazcom. Prípady: Autori prezentujú prípady dvoch pacientov s chylotoraxom pri relabujúcej CLL, resp. novodiagnostikovanom folikulovom lymfóme, v oboch prípadoch s veľkou tumoróznou masou retroperitonea. Po 1 a 3 kúrach fludarabínu a cyklofosfamidu +/- rituximabu bez ďalšej potreby evakuácie chylotoraxu, po 5 kúrach vymiznutie chylotoraxu a dosiahnutie parciálnej, resp. kompletnej odpovede lymfómu. Odpoveď v prvom prípade pretrvala 30 mesiacov, v druhom prípade je pacient doteraz bez relapsu počas udržiavacej liečby rituximabom. Záver: Obmedzené skúsenosti naznačujú, že fludarabínové režimy u pacientov s indolentnými lymfómami môžu rýchlo viesť popri zmenšení tumoróznej masy aj k regresii chylotoraxu, čo zabraňuje prehlbovaniu malnutrície a imunokompromitácie pacienta.

Background: Although chylothorax is rare in patients with malignant lymphoma, it has been reported in cases with mediastinal lymphadenopathy, a bulky retroperitoneal mass, or thoracic ducts blocked by lymphocytes in chronic lymphocytic leukemia (CLL). The clinical picture is not specific. Patients become more immunocompromised and malnourished after repeated evacuations. Chylothorax is usually diagnosed when the triglyceride level is > 1.24 mmol/l and the cholesterol level is < 5.18 mmol/ l in the effusion. Chemotherapy or radiotherapy of the associated malignant tumors has been used as the first-line treatment of malignant chylothorax. The responses of chylothorax after 3-8 chemotherapy courses have been described. A few cases of indolent lymphoma associated with chylothorax that were treated with fludarabine-based chemotherapies with various outcomes have been published. Total parenteral nutrition or a low-fat diet combined with ingestion of medium-chain triglycerides can accelerate remission of chylothorax. Observation: This study presents two cases with chylothorax associated with a bulky abdominal mass in relapsed CLL and newly diagnosed follicular lymphoma, respectively. No further evacuations were required after one and three courses of fludarabine plus cyclophosphamide with/without rituximab in the patients with CLL and follicular lymphoma, respectively. Chylothorax disappeared after five courses, and a partial or complete response of malignant lymphoma was achieved. The response lasted for 30 months in the patient with CLL and has persisted throughout maintenance therapy with rituximab in the patient with follicular lymphoma. Conclusion: Limited experience indicates that fludarabine-based regimes can result in rapid regression of chylothorax, in addition to treating indolent lymphoma, which prevents patients becoming more malnourished and immunocompromised.

• Klíčová slova
• indolentní lymfom, FLUDARABIN,
• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• chronická lymfatická leukemie komplikace   MeSH
• chylotorax * diagnóza   farmakoterapie   patologie   terapie   MeSH
• cyklofosfamid terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfom komplikace   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• rentgendiagnostika hrudníku MeSH
• rituximab terapeutické užití   MeSH
• vidarabin * analogy a deriváty   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky alkylující aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• indukce remise MeSH
• lidé MeSH
• lymfoidní leukemie farmakoterapie   komplikace   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• vidarabin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky alkylující aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• indukce remise MeSH
• infekce etiologie   MeSH
• leukopenie chemicky indukované   MeSH
• lidé MeSH
• lymfoidní leukemie farmakoterapie   komplikace   mortalita   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• trombocytopenie chemicky indukované   MeSH
• vidarabin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• indukce remise MeSH
• lidé MeSH
• mitoxantron terapeutické užití   MeSH
• nehodgkinský lymfom farmakoterapie   MeSH
• recidiva MeSH
• vidarabin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• Klíčová slova
• FLUDARA'R' (SCHERING AG),
• MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• infekční nemoci MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfoidní leukemie farmakoterapie   imunologie   komplikace   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• puriny terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH