Cíl studie: Cílem studie bylo srovnat klinickou a mikrobiologickou účinnost intermitentně a kontinuálně aplikovaného vankomycinu při léčbě grampozitivních infekcí rezistentních na beta-laktamová antibiotika u nemocných v intenzivní péči a zhodnotit bezpečnost obou režimů aplikace vankomycinu ve vztahu k funkcím ledvin. Typ studie: Otevřená prospektivní randomizovaná srovnávací studie. Typ pracoviště: Resuscitační oddělení anesteziologicko-resuscitační kliniky Fakultní nemocnice. Materiál a metoda: Do studie byli zařazeni pacienti s grampozitivní infekcí, u nichž byla na podkladě mikrobiologického vyšetření indikována antibiotická léčba vankomycinem. Nemocní splňující vstupní kritéria byli rozděleni do skupiny s kontinuální nebo intermitentní aplikací vankomycinu podle stanoveného protokolu. Vedle základních parametrů byly sledovány parametry umožňující hodnotit účinnost a bezpečnost obou režimů aplikace vankomycinu. Ke statistickému hodnocení byly užity párový a nepárový t-test, Mannův-Whitneův test, Wilcoxonův test, chí-kvadrát test a Fisherův exaktní test. Pro všechny testy byla zvolena hladina významnosti p < 0,05. Výsledky: Ve studii bylo hodnoceno 65 nemocných rozdělených do skupiny s intermitentní (n = 32) nebo kontinuální (n = 33) aplikací vankomycinu. Mezi intermitentním a kontinuálním podáním vankomycinu nebyl prokázán významný rozdíl v klinické ani mikrobiologické úspěšnosti léčby (69% vs 64%; p = 0,58, respektive 59% vs 76%; p = 0,23), v délce hospitalizace v intenzivní péči, v mortalitě v intenzivní péči, v délce léčby vankomycinem, ani v celkové dávce vankomycinu. V žádné z obou skupin nedošlo ke zvýšení hodnot kreatininu nebo k poklesu glomerulární filtrace. Závěr: Kontinuální i intermitentní podání vankomycinu bylo spojeno se srovnatelným klinickým a mikrobiologickým účinkem. V žádné z obou skupin nedošlo v průběhu léčby ke zhoršení renálních funkcí. Intermitentní aplikace vankomycinu vyžadovala vyšší počet stanovení sérové koncentrace vankomycinu.

Objective: The aim of study was to compare the clinical and microbiological efficacy of continuous infusion versus intermittent administration of vancomycin in critically ill patients with Gram-positive infections resistant to beta-lactam antibiotics. The second goal was to evaluate the safety of both the vancomycin administration modes in relation to renal function. Design: Prospective randomized controlled study. Setting: Interdisciplinary intensive care unit of a University teaching hospital. Materials and methods. Patients admitted to the interdisciplinary ICU suffering from Gram-positive infection indicated for vancomycin administration were randomized to receive either continuous infusion or intermittent administration of vancomycin according to defined protocols. In addition to the basic variables, parameters allowing evaluation of efficacy and safety of the continuous and intermittent administration of vancomycin were assessed. Paired and unpaired t-test, Mann-Whitney test, Wilcoxon test, chi-square test and Fisher’s exact test were used accordingly; p < 0.05 was considered statistically significant. Results: A total of 65 patients were enrolled and randomized to the continuous (n = 32) or intermittent (n = 33) groups. No significant differences between the groups were found in the clinical (69% vs. 64%; p = 0.58) and microbiological (59% vs. 76%; p = 0.23) efficacy, in the length of ICU stay, in ICU mortality, in the length of vancomycin therapy and in the total dose of vancomycin. No changes in serum creatinine concentration and glomerular filtration rate were detected during the period of vancomycin administration. Conclusion: Continuous infusion and intermittent administration of vancomycin in critically ill patients provided an equivalent clinical and microbiological outcome. Neither continuous nor intermittent administration of vancomycin was associated with deterioration of the renal function. The intermittent mode of application required more frequent assessment of the serum vancomycin concentration.

• MeSH
• financování organizované MeSH
• grampozitivní bakteriální infekce farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• prospektivní studie MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• vankomycin aplikace a dávkování   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• antituberkulotika aplikace a dávkování   MeSH
• plicní tuberkulóza farmakoterapie   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH

• MeSH
• antituberkulotika aplikace a dávkování   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• plicní tuberkulóza MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH

• MeSH
• antituberkulotika aplikace a dávkování   MeSH
• plicní tuberkulóza farmakoterapie   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH

Sepse a septický šok jsou častou příčinou hospitalizace na jednotkách intenzivní péče. Doprovodným projevem onemocnění vedoucím ke zhoršení morbidity a v neposlední řadě i mortality je akutní postižení ledvin vyžadující léčbu intermitentní nebo kontinuální eliminační metodou. Život zachraňující efekt má včasně podaná a správně indikována antibiotická terapie. Monitoring a úprava dávkování antibiotické léčby u kriticky nemocného septického pacienta s akutním postižením ledvin léčeného náhradou ledvinných funkcí je důležitým krokem k úspěšnosti léčby. Léčba těžké sepse s akutním poškozením ledvin glykopeptidovým antibiotikem vankomycinem a aminoglykosidovým antibiotikem gentamicinem i při možnosti monitoringu hladin uvedených antibiotik vyvolává řadu nefrologických, intenzivistických a farmakologických diskuzí, zejména pro jejich nefrotoxicitu.

Sepsis and septic shock are common cause of hospitalisation in intensive care unit. Acute kidney injury is an accompanying manifestation of sepsis/septic shock leading to worsening of morbidity and also mortality and requiring use of intermittent or continual renal replacement therapy. Life saving effect is attributed to early and effective antibiotic therapy. Therapeutic drug monitoring and dosage adjustment is important for successful treatment. Despite therapeutic drug monitoring of both antibiotic agents vankomycin and gentamicin the treatment still rises many questions about the convenient use in septic patients due to their nephrotoxicity.

• Klíčová slova
• farmakokinetika antibiotik,
• MeSH
• akutní poškození ledvin etiologie   terapie   MeSH
• antibakteriální látky farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• dialýza ledvin metody   MeSH
• gentamiciny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kritický stav MeSH
• lidé MeSH
• sepse farmakoterapie   komplikace   MeSH
• septický šok komplikace   MeSH
• vankomycin farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Zavedení inhibitorů tyrozinkináz (TKI) do léčby pacientů s chronickou myeloidní leukemií (CML) zásadním způsobem zlepšilo jejich prognózu a prodloužilo přežití téměř na úroveň celkové populace. Expozice dlouhodobě až celoživotně podávané léčbě je však zatížena rizikem nežádoucích účinků, snížením kvality života, vysokými finančními náklady i psychickým stigmatem trvalé připomínky existence nádorového onemocnění. Úplné vysazení dlouhodobé terapie a dosažení tzv. remise bez nutnosti podávání léčby (treatment-free remission - TFR) se stalo novým cílem léčby pacientů s CML, který je však reálně dosažitelný jen u malé části z nich. Stále větší pozornost je tak věnována optimalizaci dlouhodobé léčby zejména ve smyslu redukce dávek TKI či jejich přerušovaného podávání s cílem zlepšit toleranci léčby a přitom udržet dostatečnou účinnost. Původně doporučené standardní dávky TKI, jaké vyplynuly z farmakokinetických a farmakodynamických studií, si vyžádaly v několika případech modifikaci již v průběhu následného klinického zkoušení, zejména na vrub přibývajících dat o snášenlivosti léčby. Snahy o další snižování dávek či úpravu dávkovacích schémat nacházejí podporu v příznivých datech již publikovaných analýz či jsou předmětem řady probíhajících klinických studií vč. těch, které mají jako konečný cíl dosažení TFR. Výzva ke zvážení redukce dávky TKI je začleněna i v nových doporučeních Evropské leukemické sítě pro léčbu CML. Předkládaný článek nabízí ucelený přehled dosavadních pokusů o optimalizaci dávek TKI a jejich výsledků v širším kontextu vývoje na poli standardního dávkování a přibývajících poznatků v oblasti farmakokinetiky.

The introduction of tyrosine kinase inhibitors (TKI) has significantly improved the prognosis of chronic myeloid leukaemia (CML) patients and prolonged their life expectancy near to that of the global population. However, long-lasting or even lifelong therapy carries a risk of side effects, quality of life impairment, high financial costs and also psychological concerns regarding the ever-present underlying cancer. Long-time therapy discontinuation with treatment-free remission (TFR) achievement became a new goal in CML treatment, but unfortunately could be achieved in only a minority of patients. Thus, increasing attention has focused on long-term therapy optimization, particularly in terms of TKI dose reduction or intermittent administration in order to improve tolerance and maintain efficacy. Originally recommended TKI standard doses based on pharmacokinetics and pharmacodynamics studies were already modified in several cases during subsequent clinical trials mainly due to increasing evidence of treatment safety. An effort to further decrease TKI doses or use intermittent dosing has been supported by favourable published data, or has been a subject of ongoing clinical trials including dose reductions prior to a TFR attempt. TKI dose reduction consideration has also been included in the new European LeukemiaNet recommendations for treating CML. In this manuscript, a comprehensive review of TKI dose optimization attempts is offered in the broader context of recommended standard TKI doses evolution and increasing pharmacokinetics knowledge.

• Klíčová slova
• intermitentní dávkování,
• MeSH
• chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• vysazování léků MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• akutní poškození ledvin terapie   MeSH
• antibakteriální látky terapeutické užití   MeSH
• dialýza ledvin MeSH
• gentamiciny terapeutické užití   MeSH
• kritický stav MeSH
• lidé MeSH
• sepse farmakoterapie   MeSH
• septický šok komplikace   MeSH
• vankomycin terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH
• úvodní články MeSH

Po seznámení s historickými údaji o vývoji použití přírodního oxidu uhličitého v balneoterapii k pod- kožním insuflacím bylo pojednáno o technických předpokladech pro aplikování přírodního zřídelního plynu pod kůži. Zhodnoceny byly možné faktory vyvolávající změny v místě aplikace a účinky oxidu uhličitého v podkoží a jeho vzdálené účinky v organismu. Provedeno vyhodnocení výsledků kom- plexního lázeňského léčení obohaceného o podkožní insuflaci zřídelního plynu u diabetiků s ICHDK, srovnání účinku podkožní insuflace zřídelního plynu a účinku pulzního magnetického pole se základní komplexní lázeňskou léčbou diabetiků s ICHDK, srovnání insuflace zřídelního plynu u diabetiků a nediabetiků s ICHDK v klaudikačním stadiu. V poslední uvedené studii předloženy výsledky monoterapeutického podávání podkožní insuflace zřídelního plynu a částečné plynové koupele. V závěru uvedeny indikace, kontraindikace, komplikace a příklady aplikací a dávkování.

After an account of historical data on the use of natural carbon dioxide in balneotherapy for subcutaneous insufflation the authors discuss technical prerequisites for the administration of mineral spring gas by the subcutaneous route. They evaluate possible factors which cause changes at the site of administration and the effects of carbon dioxide in the subcutaneous layer and its remote effects in the organism. The authors evaluate the results of comprehensive spa treatment extended by subcutaneous insufflation of spring gas in diabetic patients with ischaemia of the lower extremities, compare the effect of subcutaneous insufflation of spring gas and the effect of pulsed magnetic field with basic comprehensive spa treatment of diabetic patients with ischaemia of the lower extremities , compare insufflation of mineral spring gas in diabetic patients and non-diabetic subjects with ischaemia of the lower extremities in the claudication stage. In the last presented trial they submit results of monotherapeutic administration of subcutaneous insufflation of mineral spring gas and partial gas baths. In the conclusion they discuss indications, contraindications, complications and examples of administration and dosage.

• MeSH
• aplikace kožní MeSH
• dolní končetina MeSH
• insuflace MeSH
• intermitentní klaudikace terapie   MeSH
• ischemie terapie   MeSH
• oxid uhličitý terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Tuberkulóza ako infekčná choroba je pri skorej diagnostike, adekvátnej terapii a dobrej epidemiologickej situácii skoro vždy vyliečiteTná. V štúdii sú analyzované priame ceny antituberkulóznych liečiv jednotlivých troch liečebných režimov na Slovensku, navrhnutých Svetovou zdravotníckou organizáciou v roku 1996 a v roku 2002. Vynechaná bola kategória tuberkulózy spôsobená multirezistentnými mykobaktériami pre nízky výskyt tejto formy ochorenia. Pre výpočty boli vzaté ceny, ktoré preplácala Všeobecná zdravotná poisťovňa v tomto období. Ceny za lieky vydávané v roku 1996 na jedného pacienta (v šesťmesačnom až osemmesačnom režime) predstavovali výdavky od 2 434 Sk do 7 880 Sk a v roku 2002 od 2 760 Sk do 9 486 Sk. Podľa predpokladu intermitentné liečebné režimy boli lacnejšie, o niečo významnejšie stúpli však terapie s etambutolom. Celkove však výdavky na antituberkulotiká za ostatných 6 rokov sa zvýšili menej než inflácia. V porovnaní s ostatnými krajinami sveta - rozvojovými je farmakoterapia na Slovensku približne trojnásobne až šesťnásobne drahšia, ale dvojnásobne až šesťnásobne lacnejšia než v USA. Samotné výdavky na protituberkulózne lieky sú pomerne malé a nepredstavujú vážny ekonomicky problém pre zdravotnícky rezort.

Tuberculosis, as an infectious disease, can be cured in case of early detection, appropriate treatment and acceptable epidemiologic circumstances. The study analyzed direct costs of antituberculosis drugs according to the recommended treatment regimens (WHO) for different treatment categories in the Slovak Republic from 1996 to 2002. Because of the low incidence the category of patients with multidrugs resistant tuberculosis was excluded. For the calculations of costs of antituberculosis drugs we had taken prices that there were paid by Common Health Insurance at certain time. Expeditures per person for the six month to eight month regimens were accounted from 2 434 SKK to 7 880 SKK in 1996 versus from 2 760 SKK to 9 486 SKK in 2002. While treatment costs were lower for the 3 days weekly regimens, on the other hand the therapy with ethambutol slightly increased. There was some increament of expeditures for antituberculosis drugs, but it was lower than inflation in the last six years. In relation to the other countries of the world, pharmacotherapy is three to sbc times more expensive in Slovakia than in the developing countries, but from two to six times lower than in the USA. Expeditures for pharmaceutical treatments are relatively small and they do not introduce an economic problem for healthcare services.

• MeSH
• antituberkulotika aplikace a dávkování   MeSH
• ekonomika farmaceutická MeSH
• lidé MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• tuberkulóza ekonomika   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• Geografické názvy
• Slovenská republika MeSH

Terapeutické monitorování léků umožňuje úpravu dávkování u pacienta na základě stanovení koncentrace léčiva v krvi. Software pro farmakokinetické modelování umožňuje predikovat průběh koncentrací při pravidelném i nepravidelném dávkování, při nestandardních odběrových časech, před dosažením ustáleného stavu nebo při měnící se funkci eliminačních orgánů, zejména ledvin. Příčinou neočekávaných výsledků může být chyba odběru (při odběru ze stejného místa, jako je léčivo aplikováno, nebo odběru z centrálního žilního katétru), neúplná léková anamnéza při změnách dávkování před odběrem, chybějící informace o použití nasycovací dávky, nebo léková interakce. Specifickým případem je podávání léčiva dialyzovaným pacientům, kdy při intermitentní dialýze je nezbytná výrazná redukce dávek, zatímco u kontinuální dialýzy je dávkování úměrné hodnotám sérového kreatininu. Ke správné interpretaci výsledků jsou nezbytné správné a úplné vstupní údaje pacienta a zejména správná dávková anamnéza.

Therapeutic drug monitoring allows the adjustment of the patient's dosage based on the drug concentration. Pharmacokinetic modelling software enables to predict the concentrations with regular and irregular dosing, with non-standard sampling times, before reaching a steady state or with changing function of elimination organs, in particular kidneys. Unexpected results can be caused by a sampling error (esp. when sample was taken from the same site as the drug was administered, or sampling from a central venous catheter), an incomplete drug history during dosage changes before sampling, missing information on the use of a loading dose, or a drug interaction. A specific case is the administration of the drug to dialysis patients, where a significant dose reduction is necessary in intermittent dialysis, while in continuous dialysis the dosage is proportional to serum creatinine values. To correctly interpret the results, correct and complete input data of the patient and, in particular, a full dose history are necessary.

• Klíčová slova
• farmakokinetická analýza,
• MeSH
• biomarkery farmakologické analýza   krev   MeSH
• farmakokinetika MeSH
• léčivé přípravky analýza   aplikace a dávkování   krev   MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv * metody   přístrojové vybavení   statistika a číselné údaje   MeSH
• odběr biologického vzorku MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH