Znalost imunopatogenetických mechanismů psoriázy rozšiřuje možnosti ovlivnění tohoto onemocnění o další cílenou terapii. V celé kaskádě imunitní reakce se jako klíčový ukazuje interleukin 23 (IL-23). Risankizumab je další biologikum s cílenou inhibicí IL-23. Článek shrnuje léčebné možnosti tohoto léčiva a vlastní první klinické zkušenosti.

Imunopatogenetic mechanisms of psoriasis extend our possibilities for new targeting therapy. The crucial importance of interleukin 23 (IL-23) was recognized. Risankizumab is the next biologic drug with target inhibition of IL-23. Article summarizes the therapeuric potential of this drug and gives the first clinical experiences by myself.

• Klíčová slova
• risankizumab,
• MeSH
• biologická terapie MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• interleukin-23 - podjednotka p19 antagonisté a inhibitory   účinky léků   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• psoriáza * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Psoriáza je chronické zánětlivé onemocnění se systémovým přesahem. Stále probíhající výzkum patogeneze psoriázy přinesl v posledních 20 letech velké změny týkající se možností její léčby. Identifikace klíčové role interleukinu 23 (IL–23) jako hlavního regulačního cytokinu a potvrzení významu cesty interleukin 23/Th lymfocyty 17 (IL–23/Th17) v patogenezi psoriázy je považováno za poslední průlom ve výzkumu psoriázy a vývoji nových molekul. Risankizumab jako inhibitor IL-23 je nejnovějším biologikem, které v České republice získalo registraci k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých.

Psoriasis is a chronic inflammatory disease with systemic impact. Ongoing research of psoriasis pathogenesis has brought distinct changes concerning possible treatment methods over the past 20 years. Identification of the essential role of interleukin 23 (IL–23) as the main regulatory cytokine and confirmation of the importance of interleukin 23/Th lymphocytes 17 (IL–23/Th17) passway are considered to be the latest breakthrough in psoriasis research and new molecules development. Being the IL-23 inhibitor, Risankizumab is the latest biologic therapy which was registered for treatment of moderate to severe plaque psoriasis in adult patients in the Czech Republic.

• Klíčová slova
• Skyrizi (risankizumab),
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• interleukin-23 antagonisté a inhibitory   MeSH
• léková kontraindikace MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• psoriáza * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Risankizumab je humanizovaná monoklonální protilátka IgG1, která se selektivně a s vysokou afinitou váže na unikátní podjednotku (p19) interleukinu-23 (IL-23), čímž inhibuje dostředivou signalizaci závislou na IL-23. Účinnost risankizumabu v terapii dospělých pacientů s ložiskovou psoriázou byla demonstrována v několika klinických studiích II. a III. fáze, v nichž jeho podávání u vysokého procenta pacientů vedlo k vymizení projevů psoriázy a k výraznému zlepšení kvality života, přičemž účinnost risankizumabu byla vyšší i v porovnání s adalimumabem či ustekinumabem. Příznivý vliv risankizumabu byl pozorován rovněž u pacientů s postižením kštice, nehtů či dlaní a plosek. Terapie risankizumabem byla dobře snášena, výskyt závažných infekcí i malignit byl při dlouhodobé léčbě podobný jako u ostatních anti-IL-23 a anti-IL-17 léků. Při léčbě risankizumabem nebyl v klinickém testování hlášen žádný případ reaktivace latentní TBC. Výhodný je rovněž dávkovací režim risankizumabu – aplikuje se v týdnu 0, týdnu 4 a dále každých 12 týdnů. V udržovací fázi se aplikuje pouze každé 3 měsíce.

x

• Klíčová slova
• risankizumab, UltIMMa, IMMhance, IMM vent,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• interleukiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• psoriáza farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• statistika jako téma MeSH
• ustekinumab aplikace a dávkování   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

nterleukin-23 je v současné době považován za jeden z hlavních cytokinů uplatňujících se v patogenezi psoriázy. V souvislosti s tímto poznáním byly do léčby psoriázy zavedeny inhibitory IL-23 – guselkumab, tildrakizumab a risankizumab. Jednotlivé inhibitory IL-23 se mezi sebou mírně liší z hlediska své charakteristiky, farmakodynamiky a farmakokinetiky, mírné rozdíly mezi nimi lze nalézt také s ohledem na účinnost a bezpečnostní profil – výsledky nepřímých porovnání v rámci metaanalýz naznačují, že nejvyšší účinností ze všech inhibitorů IL-23 se vyznačuje právě risankizumab. Použitím risankizumabu v 1. linii léčby lze u velké části pacientů dosáhnout rychlého a úplného či téměř úplného vymizení projevů psoriázy a výrazného zlepšení kvality života, a zabránit tak kumulativnímu narušení života pacientů v důsledku psoriázy.

Interleukin-23 is currently considered one of the main cytokines involved in the pathogenesis of psoriasis. In relation to this knowledge, IL-23 inhibitors guselkumab, tildrakizumab and risankizumab have been introduced into the treatment of psoriasis. The individual IL-23 inhibitors differ slightly in terms of their characteristics, pharmaco- dynamics and pharmacokinetics, and certain differences can also be found with regard to their efficacy and safety profile – the results of indirect comparisons in meta-analyses suggest that risankizumab has the highest efficacy of all IL-23 inhibitors. The use of risankizumab in first-line treatment of psoriasis can lead to a rapid achievement of clear/almost clear skin in a large proportion of patients and to a significant improvement in their quality of life, and thereby prevent the cumulative life course impairment due to psoriasis.

• Klíčová slova
• risankizumab, tildrakizumab, guselkumab,
• MeSH
• bezpečnost MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• interleukin-23 antagonisté a inhibitory   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• psoriáza * farmakoterapie   patofyziologie   psychologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Poznatky o patogenezi psoriatické artritidy se neustále rozšiřují. Současně s tím se rozšiřují i možnosti biologické léčby jak samotné psoriázy, tak psoriatické artritidy. Relativně novou patogenetickou cestu představuje interleukin (IL) 23, který hraje roli ve velmi časných stadiích patogeneze obou onemocnění. Tuto patogenetickou koncepci potvrzují i velmi povzbudivé výsledky blokace této cesty selektivní inhibicí podjednotky p19 IL-23 v léčbě zprvu psoriázy a nyní i psoriatické artritidy. Recentně byly publikovány výsledky některých klíčových studií s reprezentantem této třídy biologických farmak – s risankizumabem. V tomto článku přinášíme přehled těchto studií s úvahou o postavení tohoto biologika v rámci celé třídy inhibitorů IL-23.

Our understanding of the pathogenesis of psoriatic arthritis continually evolves, as do the biological treatment options for both psoriasis and psoriatic arthritis. A relatively new pathogenetic pathway involves interleukin 23, playing a role in the very early stages of the pathogenesis of both diseases. This pathogenetic concept is supported by promising results from blocking this pathway through the selective inhibition of the p19 subunit of interleukin 23, first in the treatment of psoriasis and now in psoriatic arthritis. Recently, the results of some pivotal studies involving risankizumab, a representative of this class of biologic drugs, have been published. In this article, we provide an overview of these studies and reflect on the position of this biologic within the broader class of interleukin 23 inhibitors.

• Klíčová slova
• risankizumab, studie KEEPsAKE-1,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• interleukin-23 antagonisté a inhibitory   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• psoriatická artritida * farmakoterapie   MeSH
• psoriáza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Kazuistika pojednává o léčbě psoriázy u mladé pacientky a zaměřuje se především na terapii novým biologických přípravkem risan­kizumabem. Je zde popsána zkušenost s léčbou uvedeným lékem na Kožním oddělení Masarykovy nemocnice v Ústí nad Labem (MNUL). Místní terapie, fototerapie a celková terapie metotrexátem (MTX) a acitretinem byly u pacientky bez efektu či s nežádoucími účinky. Biologická terapie adalimumabem musela být ukončena pro sekundární neúčinnost, aplikace brodalumabu byla ukončena z důvodu neefektivity. Poslední zahájenou biologickou léčbou je risankizumab, nové biologikum, jež se zdá být u pacientky velmi nadějné. V textu jsou v jednotlivých odstavcích popisujících konkrétní celkovou léčbu uvedeny nástroje hodnotící rozsah a závažnost psoriázy – PASI (Psoriasis Area and Severity Index, škála 0–72), skóre BSA (Body Surface Area) a DLQI (Dermatology Quality Life Index, škála 0–30). Sekundárně je používáme k hodnocení účinnosti zavedené léčby.

This case report summarizes the treatment of psoriasis in a young patient. It focuses primarily on the therapy using the new biological agent risankizumab. The article describes the experience with risankizumab treatment at the Dermatology Department in Masaryk Hospital in Ústí nad Labem (MNUL). The local therapy, phototherapy and the regular therapy with methotrexate (MTX) and acitretin were inefficacious and side effects occurred during the treatment. The biological therapy using adalimumab was ended due to secondary insufficiency. Brodalumab was withdrawn for the reason of inadequate response. The latest systemic therapy is biological therapy using risankizumab, a new biological agent that seems to be very promising for our patient. In the text below, there are also the criteria of evaluation of the severity of psoriasis included – PASI (Psoriasis Activity and Severity Index, scale 0–72), BSA score (Body Surface Area) and DLQI (Dermatology Quality Life Index, scale 0–30). PASI and BSA evaluates and indicates the severity and the surface area of psoriasis, DLQI describes the impact of the skin disease on the quality of life of the patient. All can be used to evaluate the efficacy of the specific treatment.

• Klíčová slova
• risankizumab,
• MeSH
• adalimumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• interleukin-17 antagonisté a inhibitory   MeSH
• interleukin-23 * antagonisté a inhibitory   MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• psoriáza * farmakoterapie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

x

x

• Klíčová slova
• risankizumab,
• MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• psoriatická artritida * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Risankizumab je humanizovaná anti-IL-23 monoklonální protilátka, která je indikována k terapii dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou. Nověji byl risankizumab (v monoterapii či v kombinaci s metotrexátem) schválen rovněž k léčbě aktivní psoriatické artritidy u dospělých pacientů, u nichž selhala terapie jedním nebo více chorobu modifikujícími antirevmatiky (DMARDs). Stalo se tak na podkladě výsledků studií III. fáze KEEPsAKE 1 a 2, v nichž byla prokázána vysoká účinnost risankizumabu na periferní psoriatickou artritidu včetně ovlivnění entezitid a daktylitid a také kožních projevů onemocnění. Léčba risankizumabem zmírňovala rovněž bolest a únavu a příznivě ovlivňovala kvalitu života a pracovní produktivitu pacientů. Terapie risankizumabem byla obecně dobře snášena a výskyt nežádoucích účinků byl u pacientů léčených risankizumabem srovnatelný s placebem.

Risankizumab is a humanized anti-IL-23 monoclonal antibody indicated for the treatment of adult patients with moderate to severe plaque psoriasis. More recently, risankizumab (as monotherapy or in combination with methotrexate) has also been approved for the treatment of active psoriatic arthritis in adult patients with failure of one or more disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs). This was based on the results of the phase III KEEPsAKE 1 and 2 trials, which demonstrated high efficacy of risankizumab in peripheral psoriatic arthritis, including enthesitis and dactylitis as well as the cutaneous manifestations of the disease; risankizumab treatment also reduced pain and fatigue and improved patients’ quality of life and work productivity. Treatment with risankizumab was generally well tolerated and the incidence of adverse events during risankizumab treatment was comparable to placebo.

• Klíčová slova
• risankizumab,
• MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• psoriatická artritida * farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH

Psoriáza je chronické zánětlivé kožní onemocnění postihující 2 4 % středoevropské populace, s vyšší incidencí v severských zemích Evropy. V posledních letech došlo k obrovskému pokroku stran pochopení její etiopatogeneze a v léčbě. Momentálně je k dispozici několik biologických preparátů. Nejnovějším biologickým lékem, který získal registraci 30. 4. 2019, je risankizumab. Jedná se o humanizovanou IgG1 monoklonální protilátku, která se váže na podjednotku p19 IL-23 a cíleně blokuje IL-23. Na naší klinice léčíme risankizumabem 8 pacientů, z nichž polovina v 16. týdnu dosáhla PASI 100. Léčbu snáší velmi dobře.

• Klíčová slova
• risankizumab,
• MeSH
• biologická terapie MeSH
• interleukin-23 MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   MeSH
• psoriáza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

V poslední době pokroky v našem porozumění patogenezi ložiskové psoriázy objasnily, že hlavní roli hraje interleukin 23. Jeho podjednotka p19 se ukázala být atraktivním cílem celé nové skupiny biologických léčiv. V tomto článku uvádíme nová data o účinnosti a bezpečnosti risankizumabu, humanizované IgG1 monoklonální protilátky selektivně inhibující tuto podjednotku. Výsledky uvedených studií přinášejí důkazy, že risankizumab dosahuje dlouhodobě velmi vysoké účinnosti (zhojení nebo téměř zhojení kožních změn) bez žádných dalších rizikových signálů při nízké celkové lékové expozici vzhledem k méně častému podávání.

Recently, new advances in our understanding of plaque psoriasis pathogenesis have clarified the key role of interleukin 23. The selective targeting of its p19 subunit is an attractive therapeutic option for a whole new category of biologic agents. In this article, we describe the most recent efficacy and safety data regarding risankizumab, humanized IgG1 monoclonal antibody. Results of the recent studies offer evidence, that risankizumab provides the long-term high response rate (complete or almost complete skin clearance) without no additional safety concerns and with a lower overall drug exposure due to less frequent administration.

• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• interleukin-23 - podjednotka p19 * antagonisté a inhibitory   imunologie   MeSH
• interleukin-23 antagonisté a inhibitory   imunologie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• psoriáza * farmakoterapie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH