Atherosclerosis is the most common cause of stroke. The aims of the project are to compare the visual and digital analysis of ultrasonographic and MRI images of atherosclerotic plaque in carotids in vivo and in vitro with the histological composition of the plaque obtained from patients indicated for carotid endarterectomy, to compare the characteristics of symptomatic and asymptomatic plaques, subsequently to verify a hypothesis that ultrasound can identify the sonographic plaque characteristics associated with an increased risk of plaque progression and stroke onset patients with carotic atherosclerosis. Ti identify the value of MRI in this indication. Identification of the characteristics of "unstable" atherosclerotic plaque will allow to improve the indication criteria for carotid endarterectomy or stenting and also for a potential change of a medical therapy in patients with "unstable" atherosclerotic plaque in the future. The diagnostic tools could enable to improve diagnosis of “unstable“ plaque in carotids using this new plaque characteristics evaluation.

Ateroskleróza je nejčastější příčinou cévní mozkové příhody (CMP). Cílem projektu je srovnání vizuální a digitální analýzy ultrazvukového obrazu karotického aterosklerotického plátu in vivo a in vitro s histologickým složením plátu získaného od pacientů indikovaných ke karotické endarterektomii, srovnání charakteristik symptomatických a asymptomatických plátů a ověření, zda lze identifikovat charakteristiky ultrazvukem zobrazeného plátu spojené se zvýšeným rizikem jeho progrese a vzniku ischemické CMP (tzv. “nestabilní” plát). Identifikace ultrazvukové charakteristiky „nestabilního“ aterosklerotického plátu umožní v budoucnosti zlepšit indikační kritéria pro karotickou endarterektomii, stenting a event. změnu farmakoterapie u pacientů s „nestabilním“ aterosklerotickým plátem. Pro finanční nenáročnost a dostupnost sonografických přístrojů lze předpokládat, že by tuto možnost zlepšení diagnostiky rizikovosti aterosklerotického plátu bylo možno využít u většiny pacientů s aterosklerotickým plátem v karotidách. Dále bude provedena analýza MRI obrazu plátu a histologických nálezů.

• MeSH
• aterosklerotický plát diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• cévní mozková příhoda etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• progrese nemoci MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• stenóza arteria carotis diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• ultrasonografie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• angiologie
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

In this interdisciplinary project, innovated diamond coatings will be prepared on bone and vascular implants in order to enhance their histocompatibility for biomedical applications. The implants will be based on metallic substrates used in medicine (Ti, Ti-6Al-4V, stainless steel). In addition, novel types of materials with embedded gold and diamond nanoparticles, polymers, self-standing diamond structures and composites will be developed for further enhanced implant functionality. We will optimize hierarchically organized micro- and nano-structured implants as well as their surface chemistry and wettability by lasers and plasma treatments. The implants will be further functionalized using BMP-7 for enhancing their osseointegration or heparin for promoting endothelial regeneration and preventing restenosis. The developed constructs will be tested and immunologically screened in cultures of bone and vascular cells. The most promising implants will be evaluated in vivo by implantation into the tibia or carotid arteries of rabbits, followed by histological analysis.

V tomto mezioborovém projektu budou připraveny inovované diamantové povlaky kostních a cévních implantátů pro zvýšení jejich histokompatibility při biomedicínských aplikacích. Implantáty budou založeny na kovech běžně užívaných v medicíně (Ti, Ti-6Al-4V, nerez ocel). Pro další zlepšení funkce budou navíc zkoumány nové materiály s nanočásticemi zlata a diamantu, polymery, samonosnými diamantovými strukturami a jejich kompozity. Hierarchicky organizovaná mikro- a nanostruktura implantátů, jejich povrchové chemické složení a smáčivost budou optimalizovány pomocí laseru a plazmatu. Implantáty budou dále funkcionalizovány kostním morfogenetickým proteinem-7 (BMP-7) pro zvýšení jejich osteointegrace nebo heparinem pro zvýšení regenerace endotelu a prevenci restenózy. Nově vyvinuté materiály budou testovány in vitro především z hlediska imunitní aktivace buněk. Vybrané materiály pak budou implantovány in vivo do tibie a krčních tepen králíka a následně bude histologicky sledována reakce přilehlých i vzdálených tkání.

• MeSH
• biokompatibilní materiály terapeutické užití   MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• intravitální mikroskopie MeSH
• kostní morfogenetický protein 7 MeSH
• kovové nanočástice terapeutické užití   MeSH
• nanodiamanty terapeutické užití   MeSH
• polymery terapeutické užití   MeSH
• protézy a implantáty MeSH
• regenerativní lékařství MeSH
• techniky in vitro MeSH
• testování materiálů MeSH
• tkáňové inženýrství MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• biomedicínské inženýrství
• technika lékařská, zdravotnický materiál a protetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Validation of differences in gene expression (biomarkers already identified by our pilot studies) between patients with breast carcinoma treated by standard, mainly hormonal therapy, will be the main goal of this project. Markers representing metabolism (e.g. cytochromes P450) and transport (ABC and SLC transporters) of anticancer drugs will be studied in relation to clinico-pathological characteristics, therapy outcome and survival of patients. Mechanism of action of successfully validated candidate markers will be studied by correlation of gene expression with protein level and analysis of relation of genotype to phenotype. Methylation of regulatory elements of DNA of candidate biomarkers will also be studied as independent prognostic or predictive marker. Breast tumor cell line models differing in expression of hormonal receptors (estrogen and progesterone) will be employed in order to help us in elucidation of mechanisms of action of biomarkers by alternative approach.

Hlavním záměrem projektu je validace rozdílů, v genové expresi mezi nádorovými tkáněmi pacientů léčených standardní, především hormonální terapií karcinomu prsu, identifikovaných v předchozí pilotní studii. Budou studovány markery metabolismu (např.: cytochromy P450) a transportu (ABC a SLC transportéry) cytostatik ve vztahu ke klinicko-patologickým charakteristikám, přežívání a účinnosti léčby pacientek. U úspěšně validovaných kandidátních markerů budeme studovat mechanismus jakým markery působí (korelace genové exprese s hladinou proteinu, vztah genotypu k fenotypu). Budeme studovat i methylaci regulačních oblastí DNA genů kandidátních biomarkerů jako možný nezávislý marker prognózy a predikce účinku terapie. Pozornost budeme věnovat rovněž studiu modelových buněčných linií karcinomu prsu, které se mezi sebou liší v expresi hormonálních receptorů pro estrogen a progesteron. U těchto linií se pokusíme vysledovat mechanismus nezávislou cestou.

• MeSH
• cytostatické látky MeSH
• exprese genu MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• karcinom genetika   MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
• metylace DNA MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory prsu genetika   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• receptory pro estrogeny MeSH
• receptory progesteronu MeSH
• ženy MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

It a large cohort of patients we hope to confirm our findings that high expression and polymorfim of MDR1 cause lower effects of taxane and doxorubicin chemotherapy in breast cancer and extend the study to other ABC transporters (MRP1, BCRP). We will extend this study to ovarian cancer, where taxanes belong to most important drugs. The determination of expression in affected lymph nodes may help to predict the risk of relapse it relation to the used chemotherapy. In fresh breast cancer slices we will continue our pilot study relating taxane transport to expression of MDR1 mRNA and protein to indicate whether MDR1 expression may predict drug efflux from tumor cells and thereby possible lower therapeutic effects. We want to confirm the data that KIF14 expression is an efficient prognostic factor in breast cancer, extend the study to ovarian cancer and to investigate its use in prediction and possible relation to taxane effects in vitro.

Chceme potvrdit na velkém souboru pacientek náš nález že vysoká exprese a polymorfimus MDR1 působí nižší účinky chemoterapie rakoviny prsu taxany a doxorubicinem a rozšířit tuto studii o expresi a polymorfismy dalších ABC transportérů (MRP1, BCRP). Nověchceme studovat expresi ABC transportérů u rakoviny ovarií, jež by mohla snížit účinky zde nejvýznamnějších cytostatik taxanů a doxorubicinu. Sledováním exprese v postižených uzlinách chceme přispět k predikci rizika relapsu podle použité terapie. V řezech lidských nádorů prsu chceme sledovat transport cytostatik ve vztahu k expresi mRNA a proteinu MDR1 pro potvrzení vztahu mezi nimi a tím ukázat zda lze použít expresi mRNA jako index transportu cytostatik z buněk a tím predikci nižších účinků. Chceme potvrdit význam nového indexu proliferace kinesinu KIF14 pro prognózu rakoviny prsu, zjistit jeho význam pro predikci, zkoumat obě možnosti u rakoviny ovarií a studovat in vitro jeho roli v účincích taxanů jež vyvolávají u buněk identické projevy

• MeSH
• ABC transportéry MeSH
• chemorezistence MeSH
• cytostatické látky farmakokinetika   MeSH
• exprese genu MeSH
• kineziny analýza   MeSH
• mnohočetná léková rezistence MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• proliferace buněk MeSH
• recidiva MeSH
• sekundární prevence MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Correlation of morphological stenosis measured on histological specimen with combination of diagnostic tests - angiography and Doppler ultrasonography and MR angiography. The impact of combination of these diagnostic tools in indication of endarterectomy.

Sledování korelace stenózy karotidy změřené na histologickém preparátu s kombinací diagnostických testů - angiografie + dopplerovská ultrasonografie + MR angiografie. Význam kombinace těchto diagnostických metod při indikaci endarterektomie.

• MeSH
• aterosklerotický plát ultrasonografie   MeSH
• digitální subtrakční angiografie MeSH
• histologické techniky MeSH
• karotická endarterektomie MeSH
• magnetická rezonanční angiografie MeSH
• stenóza arteria carotis diagnóza   MeSH
• ultrasonografie dopplerovská MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• angiologie
• neurologie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

A study focused on identification of nuclear hormone receptors and their regulatory pathways may be important for regulation of differentiation of cancer cells.

Studie zaměřena k identifikování jaderných receptorů a jejich regulačních cest,které se mohou podílet na regulaci diferenciace nádorů.

• MeSH
• gastrointestinální nádory genetika   MeSH
• genetická transkripce MeSH
• karcinoid patologie   genetika   MeSH
• mutageneze MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory prsu genetika   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• biologie
• patologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The incidence of gastroesophageal reflux disease in patients with chest pain but with a negative coronary angiogram will be investigated using endoscopy and histology.

Výskyt refluxní choroby u nemocných s bolestí na hrudi,ale s negativním koronarografickým nálezem,bude sledován endoskopickým a histologickým vyšetřením/ev.pH-metricky/,se zjištění podílu endoskopicky pozitivním a endoskop.negativní refluxní choroby.

• MeSH
• bolesti na hrudi etiologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• ezofagitida diagnóza   MeSH
• gastroezofageální reflux diagnóza   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Aspergillus flavus patogenita   MeSH
• Aspergillus fumigatus patogenita   MeSH
• Aspergillus patogenita   MeSH

• Konspekt
• Mikrobiologie
• NLK Obory
• mikrobiologie, lékařská mikrobiologie
• cytologie, klinická cytologie
• histologie

prognostic evaluation of lung carcinomas would be more reliable with immunohistochemical analysis of the growth activity,suppression of growth and metastases and readiness for apoptosis in cancer cells.

Prognostické hodnocení plicních karcinomů bude spolehlivější, bude-li histochemicky objektivizována růstová aktivita, stav suprese růstu a metastázování i apoptotická pohotovost nádorových buněk.

• MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• keratiny klasifikace   diagnostické užití   MeSH
• nádorové biomarkery diagnostické užití   MeSH
• nádory plic diagnóza   klasifikace   MeSH
• přežití MeSH
• prognóza MeSH
• regulace genové exprese u nádorů MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• biologie
• chemie, klinická chemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Účelem úkolu je zjištění imunologického profilu (imunohistochemie-monovalentní protilátky, imunocytologie-průtoková cytometrie) ve sliznici tlustého střeva (endoskopická biopsie, chirurgické resekáty) u nemocných s ulcerozní kolitidou a Crohnovou nemocí.XXX XXX XXX

• MeSH
• Crohnova nemoc imunologie   MeSH
• ulcerózní kolitida imunologie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR