Online atlas, který se zaměřuje na myosonologii při aplikaci botulotoxinu do svalů při léčbě spastické parézy a dystonie. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• botulotoxiny MeSH
• dystonie MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• paréza MeSH
• svalová spasticita MeSH
• ultrasonografie MeSH
• Publikační typ
• atlasy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• neurologie
• ortopedie
• NLK Publikační typ
• software

Pertussis or whooping cough is a life threatening infectious disease that is now spreading in the highly vaccinated populations of the most developed countries. This is largely due to use of safe but less efficient acellular pertussis vaccines that were developed without the understanding of mechanisms by which Bordetella pertussis suppresses and evades host immunity. We shall test herein the hypothesis that adenylate cyclase toxin (ACT) action suppresses adaptive cellular immune responses on respiratory mucosa through subversion of maturation of intraepithelial dendritic cells (DCs). Phenotype of DCs migrating from infected mucosa into draining lymph nodes shall be examined and the capacity of migrating DCs to activate antigen-specific T cells and/or suppress immune responses and expand of tolerogenic Treg cells will be determined. The acquired knowledge will be used to develop a next generation of immunogenic and safe pertussis vaccines consisting of suspensions of genetically detoxified bacteria, admixed with toxoids of ACT and PT.

Černý kašel (pertuse) je život ohrožující infekční onemocnění, které se opět šíří ve vysoce proočkovaných populacích nejvyspělejších zemí, jež používají bezpečné, ale málo účinné acelulární pertusové vakcíny. Tyto byly vyvinuty bez dostatečné znalosti mechanismů, jimiž bakterie Bordetella pertussis potlačuje vrozenou a adaptivní imunitu hostitele. V tomto projektu otestujeme hypotézu, že působení adenylát-cyklázového toxinu (ACT) potlačuje adaptivní buněčnou imunitní odpověď hostitele na infekci. Pokročilými zobrazovacími metodami, a s využitím specifických mutant, prověříme působení ACT na maturaci intraepitheliálních dendritických buněk. Prostudujeme fenotyp dendritických buněk migrujících z infikované sliznice do mízních uzlin a stanovíme jejich schopnost aktivovat T lymfocyty a/nebo expandovat regulační T buňky a tlumit imunitní odpověď. Toto poznání uplatníme při vývoji vysoce imunogenních a bezpečných experimentálních pertusových vakcín nové generace, založených na vícečetně geneticky detoxifikovaných bakteriálních buňkách ve směsi s toxoidy ACT a PT.

• MeSH
• adenylátcyklasový toxin imunologie   škodlivé účinky   MeSH
• dendritické buňky imunologie   MeSH
• fenotyp MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   MeSH
• léky zkušební MeSH
• lidé MeSH
• pertuse imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• pertusová vakcína MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• vyvíjení léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• pneumologie a ftizeologie
• preventivní medicína
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Patients suffering from cervical dystonia (CD) are very often notably limited in working and social activities. Botulinum toxin (BoNT-A) is currently considered to be the one of the most effective therapeutic options. However, the complete mechanism of its effect on the central level is not yet known. To compare the sensorimotor network beyond the representation of the affected body part in CD patients and the possible cortical changes induced by BoNT-A treatment, functional magnetic resonance imaging (fMRI) and paired transcranial magnetic stimulation (pTMS) will be employed. These fMRI, pTMS and clinical examinations will be performed in BoNT-A naive CD patients at the beginning of regular BoNT-A treatment and will be repeated in the time of the best clinical effect four weeks after the BoNT-A injection. In order to evaluate the early and late changes due to BoNT-A treatment, this protocol will be repeated in the 6th, 12th and 24th month of treatment.

Pacienti s cervikální dystonií jsou často významně limitováni v pracovních i společenských aktivitách. Botulotoxin je v současné době moderní a účinnou léčbou fokální dystonie, ale mechanismus jeho účinku na úrovni CNS není znám. Cílem tohoto projektu je srovnat aktivaci kortikálních oblastí aktivovaných volným pohybem končetiny na straně vedoucího svalu dystonie před a po aplikaci botulotoxinu; a dále korelovat změny mozkové aktivace s mírami integrity somatosenzorických okruhů. K dosažení těchto cílů použijeme motorické testy, funkční magneticko-rezonanční zobrazování a neurofyziologické metody. Vyšetření budou prováděna u botulotoxin-naivních pacientů s cervikální dystonií před zahájením terapie botulotoxinem a následně také na vrcholu jeho klinického efektu po čtyřech týdnech od aplikace. Ve stejném protokolu (před aplikací a čtyři týdny po aplikaci) budou prováděna vyšetření dále v šestém, dvanáctém a čtyřiadvacátém měsíci pravidelné terapie botulotoxinem.

• MeSH
• botulotoxiny typ A farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• neurofyziologický monitoring metody   MeSH
• psychomotorický výkon MeSH
• senzorimotorický kortex účinky léků   MeSH
• tortikolis farmakoterapie   MeSH
• transkraniální magnetická stimulace metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Bordetella pertussis is the causative agent of human whooping cough (pertussis), a highly contagious respiratory disease that remains to be the least controlled vaccine-preventable infectious disease. Despite generalized vaccination, pertussis is again on the rise in highly vaccinated populations including Czech Republic. The increase in pertussis cases has been mostly attributed to short-lived immunity induced by the acellular vaccine and escape from immunity due to pathogen adaptation and antigen variation. Therefore, using comparative genomics we will analyze Czech clinical isolates of B. pertussis collected during the recent period 2008 - 2015. Importantly, genomic sequences, expression and production of virulence factors will be compared with those of B. pertussis vaccine strains. In addition, using proteomics and immunoprecipitation we will apply recent human sera of infected patients for identification of novel immunogenic antigens of B. pertussis.

Bordetella pertussis je lidský patogen, který je původcem černého kašle, vysoce nakažlivé respirační choroby, jejíž výskyt je v současné době na vzestupu a to i v ekonomicky vyspělých zemích s vysokou proočkovaností jako je Česká republika. Tento vzestup je přičítán zejména přechodu z celobuněčných vakcín na vakcíny acelulární. Acelulární vakcíny jsou sice ve srovnání s celobuněčnými méně reaktogenní, nicméně poskytují sníženou a kratší ochranu před nákazou. Navíc došlo u cirkulujících kmenů B. pertussis v reakci na antigeny obsažené ve vakcínách ke genotypovým změnám. Naším cílem je analyzovat celogenomové sekvence a produkci faktorů virulence v klinických izolátech získaných na území České republiky v letech 2008 – 2015. Pro srovnávací analýzu budou využity i původní vakcinační kmeny používané k výrobě celobuněčné vakcíny. Dále pomocí proteomiky a imunoprecipitace použijeme séra pacientů nakažených černým kašlem k identifikaci nových imunogenních antigenů produkovaných současnými kmeny B. pertussis.

• MeSH
• Bordetella pertussis genetika   patogenita   MeSH
• faktory virulence rodu Bordetella analýza   MeSH
• lidé MeSH
• pertuse genetika   prevence a kontrola   MeSH
• sekvenování celého genomu metody   MeSH
• virulence MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• pneumologie a ftizeologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• blefarospazmus terapie   MeSH
• botulotoxiny typ A aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• botulotoxiny aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• hemifaciální spazmus terapie   MeSH
• neurologie MeSH

• MeSH
• botulotoxiny typ A MeSH
• časná diagnóza MeSH
• demyelinizační nemoci diagnóza   terapie   MeSH
• depresivní poruchy farmakoterapie   MeSH
• dostupnost zdravotnických služeb MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• imunomodulace MeSH
• interferon beta 1a MeSH
• komorbidita MeSH
• krotonáty MeSH
• kyselina lipoová MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• management nemoci MeSH
• neuralgie farmakoterapie   MeSH
• roztroušená skleróza diagnóza   terapie   MeSH
• svalová spasticita farmakoterapie   MeSH
• toluidiny MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie

Východiska: Spastická paréza akra horní končetiny způsobuje problémy v úchopových a manipulativních funkcích ruky, v běžných denních aktivitách, hygieně, ošetřovatelské a rehabilitační péči, zhoršuje kvalitu života a pů- sobí bolest. Snížení event. odstranění spasticity patří k základním úkolům při rehabilitaci spastické parézy ruky po cévní mozkové příhodě (iktu). Cíl: Cílem práce je popsat vliv kombinované terapie botulotoxinem-A a vzduchových dlah u pacientů po iktu se spastickou parézou ruky. Metodika: Jedná se o prospektivní observační kohortovou studii, popisující závislost mezi snížením spasticity a dlahováním pomocí vzduchových dlah (experimentální kohorta s 20 probandy, 16 žen, 14 mužů, průměrný věk 59,5 ± 9,8 let) versus konvenční rehabilitace s progresivním strečinkem spastických svalů (kontrolní kohorta s 20 probandy,18 žen, 12 mužů, průměrný věk 60,0 ± 9,5 let). Všichni pacienti měli postiktální spastickou parézu akra horní končetiny a terapii botulotoxinem-A s navazující šesti týdenní rehabilitací. Naměřená data byla statisticky zhodnocena na hladině významnosti p < 0,05 pomocí Studentova t-testu, Mann-Whitney U-testu, Chí kvadrát testu a pomocí logistické regresní analýzy. Výsledky: V letech 2015–2016 v centru léčebné rehabilitace v Prostějově rehabilitovalo 44 pacientů se spastickou parézou akra horní končetiny. Observační studii, sledující vztah změny spasticity akra horní končetiny a vlivu různé antispastické terapie, dokončilo 40 pacientů (20 v experimentální a 20 v kontrolní kohortě). Po šesti tý- denní terapii byla prokázána velmi významná závislost mezi terapií vzduchovou dlahou a zmírnění spasticity při Odds Ratio 4,0 (95% CI: 3,5–5,0) a významná závislost konvenční rehabilitace (s progresivním strečinkem) a zmírnění spasticity při Odds Ratio 1,5 (95% CI: 1,1–2,0). Závěr: V naší práci je popsán významnější vztah mezi snížením spasticity akra horní končetiny a kombinované terapie pomocí botulotoxinu-A spolu se vzduchovými dlahami, oproti kombinované terapii pomocí botulotoxinu-A se standardní rehabilitací a progresivním strečinkem.

Background: Spastic paresis of the hand causes problems in the grip and manipulative function of hand in activities of daily living, hygiene, nursing and rehabilitative care, detriorations in quality of life and it also causes pain. Reduction or elimination of spasticity is one of the fundamental tasks of the rehabilitation of spastic paresis of the hand after cerebrovascular disease (stroke). Aim: The aim is to describe the combined effect of botulinum toxin-A and air-splinting in patients after stroke with spastic paresis of hand. Methods: This was a prospective observational cohort study describing an association between reduction of spasticity and splinting with air-splints (experimental cohort of 20 patients, 16 women, 14 men, mean age 59.5 ± 9.8 years) versus conventional rehabilitation with progressive stretching of spastic muscles (control cohort of 20 patients, 18 women, 12 men, mean age 60.0 ± 9.5 years). All patients had postictal spastic paresis of hand, therapy with botulinum toxin-A and six-week rehabilitation. The measured data were statistically evaluated at the significance level p < 0.05 using Student‘s t-test, Mann-Whitney U test, Chi quadrate and logistic regression analysis. Results: Forty patients (20 experimental and 20 control) completed the observational study. After six week of therapy was demonstrated very significant association of air-splint therapy and alleviation spasticity of hand – Odds Ratio: 4.0 (95% CI: 3.5 to 5.0) and significant association of conventional rehabilitation (progressive stretching) and alleviation spasticity of hand – Odds Ratio: 1.5 (95% CI: 1.1 to 2.0). Conclusions: In our study has been described more significant relationship between the reduction in spasticity of the hand and therapy with use botulo toxin-A and air splint versus therapy with botulinum toxin-A and conventional rehabilitation with progressive stretching

• MeSH
• botulotoxiny typ A terapeutické užití   účinky léků   MeSH
• cévní mozková příhoda komplikace   ošetřování   terapie   MeSH
• dlahy využití   MeSH
• rehabilitace metody   MeSH
• ruka MeSH
• svalová spasticita MeSH

• NLK Publikační typ
• studie

B. pertussis isolates from 1964-2015 obtained from CR will be analysed by the following molecular methods: multilocus variable-number tandem-repeat analysis, sequencing of the ptxA/C, prnA and fim genes, and multilocus sequence typing. The study set will include 190 isolates of B. pertussis. The data will be used for analysing clonal and antigenic shifts in BP following the countrywide vaccination with the whole-cell and later with acellular pertussis vaccines in the period 1964-2015. The project is expected to answer the question whether there are new lines of B. pertussis in CR, which have the ability to spread in the vaccinated population. If so, the results of the study would be served as a basis for the draft update of vaccination strategies in CR. The fifty-year span study design is significant worldwide. The providing of B. pertussis molecular characteristics to the international databases will be relevant to the development of a novel more efficient vaccine against pertussis

V navrhovaném projektu budou izoláty B. pertussis z celé ČR z období 1964-2015 studovány molekulárními metodami: multilocus variable number tandem repeat analysis (MLVA) a sekvenací genů ptxA, prnA, fim, promotoru ptxP, a vybrané izoláty metodou multilocus sequence typing (MLST). Předpokládaná velikost studovaného souboru je 190 izolátů B. pertussis. Bude sledováno, zda v ČR došlo ke genetickému a antigennímu posunu B. pertussis v průběhu plošného očkování celobuněčnou a později acelulární vakcínou v období 1964-2015. Projekt by měl zodpovědět otázku, zda se v ČR objevují nové linie B. pertussis, které mají schopnost šířit se i v proočkované populaci. V kladném případě by výsledky studie sloužily jako podklad pro návrh aktualizace vakcinační strategie v ČR. Pokrytí padesátiletého období je významné i z mezinárodního hlediska. Poskytnutí molekulárních charakteristik B. pertussis do mezinárodních databází rozšíří poznatky potřebné k vývoji nové účinnější vakcíny proti pertusi.

• MeSH
• Bordetella pertussis genetika   MeSH
• faktory virulence rodu Bordetella analýza   MeSH
• infekce bakteriemi rodu Bordetella MeSH
• molekulární biologie MeSH
• molekulární epidemiologie MeSH
• multilokusová sekvenční typizace MeSH
• pertuse MeSH
• pertusová vakcína MeSH
• vakcinace MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• infekční lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

For proposed project we will use methodology and obtained detailed knowledges about changes in motor, premotor and other non-motor representation of hand movement following from botulinum toxin treatment of spasticity. Our earlier suppositions from 2008-2009, that changes of activation (cortical plasticity) are restricted (or rather greatly expressed) in motor and premotor cortex, were after important findings considerably modified. In fact, there are just non-motor structures, which are not only activated during spastic arm movement (or imaging of the movement), but that this part of activation is significantly reducted (or disappeared) after successful botulinum toxin treatment. Today is also more information about extent of cotical areas, which activation are changed after treatment: it is probably large net both motor and non-motor cortex areas, and one from this areas is dominant; and so far mapped dominant areas were so called classic non-motor.

Pro navrhovanou studii využijeme metodologie a získaných detailních znalostí motorických, premotorických a ostatních non-motorických reprezentací pohybů ruky při studiu změn vyplývajících z terapie spasticity botulotoxinem. Naše původní předpoklady z let 2008 – 2009, že změny aktivace (kortikální plasticity) jsou omezeny (nebo spíše významně vyjádřeny) v motorickém a premotorickém kortexu, doznaly zásadní modifikace po zjištění, že ve skutečnosti jsou to právě non-motorické struktury, které jsou nejen při pohybech (nebo představě pohybu) spastickou končetinou aktivovány; ale že právě tato složka aktivace je významně redukována (nebo mizí) po úspěšné léčbě BoNT-A. Zároveň je dnes jasněji v otázce rozsahu kortikálních oblastí, které prodělávají při léčbě zásadní změnu aktivace: jedná se pravděpodobně o rozsáhlou síť jak motorických, tak i non-motorických okrsků kortexu, kdy jeden z těchto okrsků je dominantní; přičemž dosud zmapované dominantní okrsky byly doménami tzv. klasicky non-motorickými.

• MeSH
• botulotoxiny typ A terapeutické užití   MeSH
• cerebrovaskulární poruchy MeSH
• cévní mozková příhoda patofyziologie   MeSH
• horní končetina MeSH
• ischemie mozku patofyziologie   MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• neurofyziologický monitoring MeSH
• neuroplasticita MeSH
• somatosenzorické korové centrum účinky léků   MeSH
• svalová spasticita MeSH
• věkové faktory MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The project is based on a translational approach combining two animal models of early and later immune stimulation and longitudinal volumometric study in schizophrenia patients. The animal part includes i) model of early immune stimulation by lipopolysacharide applied at 5-9 postnatal day (PD), and ii) model of latent toxoplasmosis. In both models Th1/TH2 cytokines, behavioral tests, volumometry, enzymes and metabolites of kyunurenine pathway, glutamatergic and dopaminergic activity, neurodegeneration and microglia activation will be evaluated at PD 90. The human part is represented by prospective morphological, Th1/Th2 cytokines and T. gondii seropositivity evaluation in a group of 80 schizophrenia patients and 80 controls. The influence of immune activation on gray matter volume and its reduction will be evaluated by voxel-based morphometry at the baseline and after one year.

Projekt je založený na translačním přístupu, který kombinuje dva animální modely časné a pozdní imunitní aktivace a longitudinální volumometrickou analýzu mozku u nemocných schizofrenií. Animální část zahrnuje i) model časné imunitní stimulace podáním lipopolysacharidu (LPS) 5-9 postnatální den (PD) a ii) model latentní toxoplazmozy. V obou modelech budou PD 90 stanoveny cytokiny Th1/Th2 a bude provedeno behaviorální testování následované hodnocením volumometrie, stanovením enzymů a metabolitů kynureninové dráhy, dopaminergní a glutamatergní aktivity a hodnocením neurodegenerace a aktivace mikroglie. Humánní část představuje prospektivní hodnocení morfometrie mozku a na stanovení plazmatických hladin cytokinů Th1/Th2 a serologie T. gondii v souboru 80 pacientů se schizofrenií v časných stádiích nemoci a u 80 kontrolních osob. Při vstupu do sledování a po jednom roce bude pomocí voxel-based morfometrie hodnocen vliv imunitních parametrů na objem šedé hmoty a progresi její redukce.

• MeSH
• chemické techniky analytické metody   využití   MeSH
• dopamin analýza   MeSH
• funkční zobrazování neurálních procesů MeSH
• kynurenin analýza   MeSH
• lidé MeSH
• lipopolysacharidy MeSH
• metabolomika MeSH
• modely u zvířat MeSH
• mozková toxoplazmóza MeSH
• potkani Wistar MeSH
• rovnováha Th1-Th2 MeSH
• schizofrenie imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• psychiatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR