Resecated tumours from appropriate patients with colorectal carcinoma will be histopathologically examined and from the part of the tumour cancer cells will be obtained. First, the tumor cells will be cultured and the prepared cell cultures will be treated by bevacizumab and cetuximab. Subsequently, we will evaluate the changes in the phenotype of primary colorectal cancer tumor lines after stimulation with these agents in order to describe effect on the biological profile of the cells. Samples of these cell lines will be deeply frozen for the further proteomic analysis. Prospectively, in the second phase we would try to identify differences in proteome among the cell lines from patients who responded to the treatment by the particular drug from those where the treatment failed. As a result we would detect the differences both biological both proteomic which may be relevant for the future optimization and individualization of therapy.

U pacientů s provedenou resekcí kolorektálního karcinomu bude v rámci rutinního histopatologického vyšetření proveden okamžitý odběr nádorové tkáně ke kryokonzervaci. Tkáň se po odebrání uloží do transportního media tak, aby se omezil vliv hypoxie a ostatních vnějších vlivů. Nádorové buňky budou separovány metodou centrifugace na hustotním gradientu a kultivovány. U získaných buněčných linií bude provedena základní charakterizace za pomoci imunohistochie, western-blotingu, fluorescenční a konfokální mikroskopie, časosběrné videomikroskopie a průtokové cytometrie. Vybrané buněčné linie budou následně ovlivněny podáním bevacizumabu nebo cetuximabu, kdy budou sledovány rozdíly mezi buňkami ovlivněnými a kontrolními. V budoucnu by bylo možné srovnání proteomického profilu nádorových buněk od jednotlivých pacientů a také porovnání reakce na cílenou terapii u samotných pacientů. Výsledky by měly přispět k porozumění efektu této léčby na nádorovou tkáň a následně ke zlepšení indikace této léčby.

• MeSH
• bevacizumab MeSH
• biologická terapie MeSH
• cetuximab MeSH
• imunohistochemie MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• proteomika MeSH
• techniky in vitro MeSH
• western blotting MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

In the proposed project we are aiming idetification of the new molecular markers (effector molecules of EGFR signalling, microRNAs) enabling response prediction to anti-EGFR therapy in patients with metastastic colorectal cancer carrying wild-type oncogene KRAS, which can lead not only to better understanding of molecular mechanisms of resistance, but also to individualization of therapy and therefore achievement of better therapeutical results and higher quality of life in patients with metastatic colorectal cancer.

V předkládaném projektu se snažíme nalézt nové molekulární markery (efektorové molekuly signalizace EGFR, mikroRNA) umožňující predikovat odpověď na anti-EGFR terapii ve skupině pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s nemutovaným onkogenem KRAS, které mohou vést nejen k pochopení dalších molekulárních mechanizmů rezistence, ale také k individualizaci léčby, a tím i k dosažení lepších léčebných výsledků a vyšší kvality života pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem.

• MeSH
• cetuximab MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• erbB receptory analýza   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
• mikro RNA MeSH
• přežití MeSH
• protoonkogenní proteiny p21(ras) MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• onkologie
• molekulární biologie, molekulární medicína
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• cetuximab MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• geny ras MeSH
• jaterní insuficience MeSH
• kolorektální nádory MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• mutace MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• gastroenterologie