• MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• nádory slinivky břišní diagnostické zobrazování   diagnóza   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• plošný screening MeSH
• screeningové diagnostické programy MeSH

• MeSH
• nádory slinivky břišní prevence a kontrola   MeSH
• primární prevence MeSH

In more than 85% of cases, pancreatic cancer (PC) is connected with paraneoplastic hyperglycemia - diabetes mellitus associated with PC (DMPC) that appears 2 years before PC diagnosis and is considered to be an early symptom of PC. However, only 1% of recent onset diabetics (RODM) over 50 years have PC. The current diagnostic procedures fall short in distinguishing DMPC from the very frequent type 2 diabetes mellitus (DM2), which represents most of RODM cases. In order to specify the differences between DMPC and DM2, a new approach based on a combination of chiroptical and vibrational spectroscopy (electronic circular dichroism (ECD), Raman optical activity (ROA), infrared (IR) and Raman spectroscopy) will be tested. The main aim is to determine the efficacy (sensitivity and specificity) of spectroscopic methods for PC/DMPC and DM2. Between 2016–2019 a total of 120 PC/DMPCs, 90 RODMs, 45 DM2 patients and 45 healthy controls will be enrolled. Blood will be collected from all individuals, processed; and subsequently, plasmatic biomolecules analyzed by advanced spectroscopic methods.

Více než 85 % pacientů s karcinomem pankreatu (PC) je spjato s paraneoplastickou hyperglykémií, kterou označujeme jako diabetes asociovaný s karcinomem pankreatu (DMPC). Objevuje se již 2 roky před diagnózou karcinomu pankreatu a lze jej označit za časný symptom PC. Pouze 1 % recentně diagnostikovaných diabetiků (RODM) nad 50 let má PC. Současné diagnostické metody neumožňují odlišit DMPC od DM 2. typu (DM2), tvořící větší část RODM. Ve snaze specifikovat rozdíly mezi DMPC a DM2 lze využít kombinaci metod chiroptické a vibrační spektroskopie - elektronový cirkulární dichroismus (ECD), Ramanovu optickou aktivitu (ROA), infračervenou (IR) a Ramanovu spektroskopii. Primárním cílem je zjistit spolehlivost (senzitivita, specificita) pokročilých spektroskopických metod v detekci PC/DMPC a DM2. V letech 2016–2019 bude do studie zařazeno 90 pacientů s PC/DMPC, 90 pacientů s RODM, 45 pacientů s DM2 a 45 zdravých subjektů. Všem bude odebrána a dle standardů zpracována krev, následně analyzovány biomolekuly krevní plazmy pomocí pokročilých spektroskopických metod.

• MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• hematologické testy MeSH
• komplikace diabetu MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory slinivky břišní diagnostické zobrazování   MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• spektrální analýza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• flebitida ošetřování   MeSH
• kachexie ošetřování   MeSH
• management bolesti MeSH
• nádory slinivky břišní diagnóza   etiologie   komplikace   ošetřování   psychologie   terapie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• úzkost MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Pancreatic ductal adenocarcinoma is one of the most malignant types of cancer. The main reasons of high mortality are late diagnosis and low effectiveness of conventional radiotherapy and chemotherapy. Therefore, the radical surgical resection together with adjuvant chemotherapy is the only chance for long-term survival. Unfortunately, most of the patients are diagnosed with local advanced or metastatic disease without the possibility of radical surgery. Finally, there is no clear clinical indication for radical resection in case of borderline resectable pancreatic cancer when surgery is associated with significant morbidity. The aim of this project is to determine the classifier enabling the precise classification of pancreatic lesions based on the expression profiles of microRNAs in blood plasma. Moreover, microRNAs with prognostic potential will be identified with the goal to select patients who will not benefit from the surgical resection that will lead to lower morbidity and therefore better quality of life of these patients.

Karcinomy slinivky břišní patří mezi nejzhoubnější nádorová onemocnění. Hlavními důvody vysoké mortality jsou stanovení diagnózy v pokročilých stádiích a nízká účinnost konvenční radioterapie a chemoterapie. Za jedinou potenciálně kurativní léčebnou metodu je proto stále považována radikální chirurgická resekce kombinovaná s adjuvantní chemoterapií. Velká část pacientů je však diagnostikována ve stádiu lokálně pokročilého či metastatického onemocnění, a nemohou tak podstoupit radikální resekční výkon. Otázkou dále zůstává indikace radikální resekce u hraničně resekabilního onemocnění, kdy je potřeba vzít v úvahu vysokou morbiditu spojenou s tímto výkonem. Cílem navrhovaného projektu je sestavit klasifikátor, který umožní přesnou klasifikaci pankreatických lézí pomocí expresních profilů mikroRNA v krevní plazmě. Nedílnou součástí projektu bude nalezení miRNA s prognostickým potenciálem, na základě jejichž exprese bude možné identifikovat pacienty neprofitující z chirurgické léčby, což povede k významnému snížení celkové morbidity, a tedy lepší kvalitě života pacientů.

• MeSH
• adenokarcinom chirurgie   diagnóza   MeSH
• chirurgie trávicího traktu metody   MeSH
• cirkulující mikroRNA analýza   MeSH
• duktální karcinom pankreatu chirurgie   diagnóza   MeSH
• krevní plazma MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• prognóza MeSH
• výběr pacientů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkochirurgie
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The motive of this multidisciplinary research project is to obtain new knowledge in the field of predictive and prognostic biomarkers of pancreatic cancer, usable for rapid and economical screening of patients and for the treatment individualization. One of the aims is to establish the genetic profile of individual patients with pancreatic cancer using exome sequencing of specific genes of carcinogenesis and the division of patients into well-defined subgroups (molecular subtypes) with different biological behavior of the tumor. Another aim is to verify phenotypic profile of chemoresistance of pancreatic cancer observed in our previous studies by the analysis of gene and protein expressions and correlation of the results with different molecular subtypes. Partial aim is also to evaluate the mechanism of action of validated biomarkers using in silico prediction and functional tests. The proposed approach is at internationally competitive levels and fully met the priorities of Program Domains 07.01 Rare diseases and 1.3. Cancer (subdomains 1.7.2., 2.2.2., and 1.3.2).

Motivem tohoto multidisciplinárního výzkumného projektu je získání nových poznatků v oblasti prediktivních a prognostických biomarkerů karcinomu pankreatu, využitelných pro rychlý a ekonomicky výhodný screening pacientů a pro individualizaci jejich léčby. Jedním z cílů je stanovení genetických profilů jednotlivých pacientů s karcinomem slinivky břišní pomocí exomového sekvenování specifických genů karcinogeneze, tedy rozdělení nemocných do úzce definovaných skupin (molekulárních podtypů) s rozdílným biologickým chováním nádoru. Dalším cílem je ověření fenotypového profilu chemorezistence karcinomu pankreatu, zjištěného v našich předchozích studiích na základě analýzy exprese transkriptů a proteinů, a korelace výsledků s jednotlivými molekulárními podtypy. Dílčím cílem je rovněž vyhodnocení mechanismu účinku validovaných biomarkerů pomocí in silico predikcí a funkčních stanovení. Navrhovaný přístup je na mezinárodně konkurenceschopné úrovni a plně v souladu s prioritami 1.7. Vzácná onemocnění a 1.3. Nádorová onemocnění (1.7.2., 2.2.2. a 1.3.2) Programu zdravotnického výzkumu.

• MeSH
• chemorezistence MeSH
• fenotyp MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory slinivky břišní diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• sekvenování exomu MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is widespread and has increasing incidence. Besides affecting a growing portion of the population, it is considered a pre-cancerous state for pancreatic cancer, which cannot be treated at present. The most frequent drug against T2DM is the bisguanide compound metformin. This agent is now also tested as a potential drug against pancreatic cancer. It has been shown that both anti-cancer and anti-diabetic effects of metformin are dependent on the mitochondrial respiratory complex I. Therefore, we modified metformin using a specific approach to target it to the interface between mitochondrial matrix and inner membrane. The effect of this compound against pancreatic tumours and symptoms of T2DM is some 10e3 higher than that of the parental agent, metformin. This project will focus on understanding the molecular mechanism of the effect of the new compound and on its testing in pre-clinical models of both pathologies. We expect very important findings relevant to basic research and, in particular, linked to applied, translational research.

Diabetes melitus 2. typu (DM2T) je velice rozšířený syndrom s vzestupnou incidencí. Kromě toho, že postihuje stále větší část populace, jedná se i o prekancerogenní stav nádoru slinivky břišní, která je zcela neléčitelná. Nejvíce rozšířenou lěčbou DM2T je metformin, látka ze skupiny bisguanidů. Metformin je nyní také testován jako potenciální léčivo proti nádorům slinivky břišní. Ukazuje se, že jak protirakovinný, tak i anti-diabetický účinek metforminu je závislý na inhibici mitochondriálního respiračního komplexu I. Proto jsme metformin modifikovali specifickou reakcí tak, aby nová látka měla povahu delokalizovaného kationtu, a proto se hromadila v interfázi mezi vnitřní mitochondriální membránou a mitochondriální matrix. Tato látka má proti nádorům štítné žlázy a proti symptomům DM2T asi o tři řády vyšší účinek než parentální látka, metformin. Tento projekt se bude soustředit na pochopení molekulárního mechanismu účinku nové látky a testování na preklinických modelech obou chorob. Očekáváme velmi významné výsledky základního a hlavně aplikovaného, translačního výzkumu.

• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metformin MeSH
• mitochondrie účinky léků   MeSH
• nádory slinivky břišní farmakoterapie   MeSH
• vyvíjení léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• diabetologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• chirurgie trávicího traktu ošetřování   MeSH
• nádory slinivky břišní chirurgie   ošetřování   terapie   MeSH
• ošetřovatelská péče MeSH
• paliativní péče MeSH
• pooperační péče MeSH
• předoperační péče MeSH

Publikace se zaměřuje na onemocnění pankreatu, zejména na pankreatitidu a nádorová onemocnění. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• nádory slinivky břišní MeSH
• nemoci slinivky břišní MeSH
• pankreas patofyziologie   MeSH
• pankreatitida MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Brožura pro pacienty. Poskytuje základní informace o nádorech slinivky břišní, příznacích, diagnostice a léčbě tohoto onemocnění.

• MeSH
• nádory slinivky břišní MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• brožury