Leták se zaměřuje na diagnostiku a farmakoterapii diabetu mellitus 2. typu a na pojištění péče o diabetického pacienta.

• MeSH
• Diabetes Mellitus, Type 2 diagnosis   drug therapy   MeSH
• Hypoglycemic Agents therapeutic use   MeSH
• Metformin therapeutic use   MeSH
• Insurance, Health MeSH
• Publication type
• Broadside MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• diabetologie

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is widespread and has increasing incidence. Besides affecting a growing portion of the population, it is considered a pre-cancerous state for pancreatic cancer, which cannot be treated at present. The most frequent drug against T2DM is the bisguanide compound metformin. This agent is now also tested as a potential drug against pancreatic cancer. It has been shown that both anti-cancer and anti-diabetic effects of metformin are dependent on the mitochondrial respiratory complex I. Therefore, we modified metformin using a specific approach to target it to the interface between mitochondrial matrix and inner membrane. The effect of this compound against pancreatic tumours and symptoms of T2DM is some 10e3 higher than that of the parental agent, metformin. This project will focus on understanding the molecular mechanism of the effect of the new compound and on its testing in pre-clinical models of both pathologies. We expect very important findings relevant to basic research and, in particular, linked to applied, translational research.

Diabetes melitus 2. typu (DM2T) je velice rozšířený syndrom s vzestupnou incidencí. Kromě toho, že postihuje stále větší část populace, jedná se i o prekancerogenní stav nádoru slinivky břišní, která je zcela neléčitelná. Nejvíce rozšířenou lěčbou DM2T je metformin, látka ze skupiny bisguanidů. Metformin je nyní také testován jako potenciální léčivo proti nádorům slinivky břišní. Ukazuje se, že jak protirakovinný, tak i anti-diabetický účinek metforminu je závislý na inhibici mitochondriálního respiračního komplexu I. Proto jsme metformin modifikovali specifickou reakcí tak, aby nová látka měla povahu delokalizovaného kationtu, a proto se hromadila v interfázi mezi vnitřní mitochondriální membránou a mitochondriální matrix. Tato látka má proti nádorům štítné žlázy a proti symptomům DM2T asi o tři řády vyšší účinek než parentální látka, metformin. Tento projekt se bude soustředit na pochopení molekulárního mechanismu účinku nové látky a testování na preklinických modelech obou chorob. Očekáváme velmi významné výsledky základního a hlavně aplikovaného, translačního výzkumu.

• MeSH
• Diabetes Mellitus, Type 2 drug therapy   MeSH
• Hypoglycemic Agents therapeutic use   MeSH
• Humans MeSH
• Metformin MeSH
• Mitochondria drug effects   MeSH
• Pancreatic Neoplasms drug therapy   MeSH
• Antineoplastic Agents therapeutic use   MeSH
• Drug Development MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• diabetologie
• farmacie a farmakologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• Diabetes Mellitus, Type 2 drug therapy   MeSH
• Metformin MeSH
• Publication type
• Collected Work MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• diabetologie

Aim of the project is to test the effect of metformin on myocardial function and load tolerance in a group of patients with T2D and heart failure (HF+DM). In the randomized, placebo controlled, cross-over study, 40 patients with HF+DM will be included. The study will test the effect of 3 months treatment with metformin (2 g per day) on myocardial function and selected metabolic parameters. Complex panel of metabolic and cardiovascular tests (hyperinsulinemic euglycemic clamp with indirect calorimetry, measurement of endothelial function, echocardiography, spiroergometry) and analyses of selected cytokines and metabolites in plasma and adipose tissue will be performed at the beginning and the end of each intervention period (3 times in total).

Cílem projektu je testovat účinky metforminu na symptomy srdečního selhání, toleranci zátěže a funkci myokardu u skupiny nemocných s DM 2. typu a chronickým srdečním selháním (HF+DM). Zařazeno bude 40 osob s HF+DM, u nichž bude provedena randomizovaná, placebem kontrolovaná cross-over studie testující účinky 3 měsíčního podávání metforminu (2 g/d) na funkci myokardu a vybrané metabolické ukazatele. Na začátku a konci intervenčních period (celkem 3x) bude proveden standardizovaný panel metabolických a kardiovaskulárních testů (hyperinzulinový euglykemický clamp s nepřímou kalorimetrií, echokardiografie, spiroergometrie) a analyzovány vybrané cytokiny a metabolity v plazmě a podkožním tuku.

• MeSH
• Diabetes Mellitus, Type 2 MeSH
• Metformin MeSH
• Myocardium MeSH
• Heart Diseases MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• diabetologie
• kardiologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Energy Intake MeSH
• Glycated Hemoglobin MeSH
• Hypertension MeSH
• Metabolic Syndrome MeSH
• Metformin therapeutic use   MeSH
• Motor Activity MeSH
• Glucose Intolerance MeSH
• Prediabetic State diagnosis   epidemiology   drug therapy   complications   MeSH
• Risk Factors MeSH
• Publication type
• Guideline MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• diabetologie

The project is focused on the analysis of the role of inflammatory processes in the pathogenesis of diabetic complications in patients with type 2 diabetes and heart failure. We will specifically study the anti-inflammatory effects of metformin. In addition, in transgenic spontaneously hypertensive rats (SHR) expressing human C-reactive protein, we will test the effects of metformin or combinations of statins with fibrates or niacin on amelioration of target organ damage.

Projekt se zabývá analýzou úlohy zánětlivých procesů v patogenezi diabetických komplikací u pacientů s diabetem 2. typu a se srdečním selháním. Specificky budou analyzovány protizánětlivé účinky metforminu. Dále u transgenních spontánně hypertenzních potkanů kmene SHR, exprimujících lidský C reaktivní protein, budou studovány účinky metforminu nebo statinů v kombinaci s fibráty nebo niacinem na reverzi poškození srdce, ledvin a jater.

• MeSH
• C-Reactive Protein MeSH
• Fibric Acids MeSH
• Diabetes Mellitus, Type 2 physiopathology   MeSH
• Drug Therapy, Combination MeSH
• Metformin pharmacokinetics   therapeutic use   MeSH
• Niacin MeSH
• Rats, Transgenic MeSH
• Heart Failure drug therapy   prevention & control   MeSH
• Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors MeSH
• Inflammation MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• diabetologie
• farmacie a farmakologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Project will help to understand the mechanisms, by which omega 3 polyunsaturated fatty acids (n3PUFA) normalize lipid metabolism and mitigate low-grade inflammation in patients with type 2 diabetes mellitus (DM), specifically in those treated with metformin (or metformin + pioglitazone). Using clinical data and biological materials from a previous 6-month-study (n=15/subgroup), we will verify the importance of anti-inflammatory lipid mediators and adipokines/cytokines in the mechanism of n3PUFA’s action. In a pilot mouse experiment, we will analyze an involvement of incretins and endocannabinoids, and the results will be verified using the clinical materials. Targeted metabolomic analysis of plasma we will be performed to identify novel complex markers of sensitivity to the treatment. The results will help to 1) rationalize the use of n3PUFA in the treatment of type 2 DM patients and in the prevention of cardiovascular diseases in these patients; 2) establish a personalized treatment of the patients.

Projekt rozšíří poznání mechanismů, kterými omega 3 polynenasycené mastné kyseliny (n3MK) normalizují lipidový metabolismus a zmírňují subklinický zánět u pacientů s diabetes mellitus (DM ) 2. typu, specificky u pacientů léčených metforminem (nebo kombinací metforminu s pioglitazonem). S využitím klinických dat a biologických materiálů (plasmy, tukové a svalové tkáňe) z předchozí klinické studie (intervence 6 měsíců; n=15/podskupinu), ověříme význam protizánětlivých lipidových mediátorů a adipokinů/cytokinů v mechanismu účinku n3MK. V pilotním pokuse na myších prozkoumáme zapojení inkretinového systému a endokannabinoidů v účincích n3MK, a výsledky ověříme na klinickém materiálu. Cílenou metabolomickou analýzou plazmy identifikujeme nové komplexní markery účinnosti terapie. Výsledky napomohou: 1) racionálnímu a rutinnímu využívání n3MK při léčbě pacientů s DM 2. typu, a uplatní se tak i v prevenci kardiovaskulárních onemocnění u těchto pacientů; 2) personalizované léčbě pacientů.

• MeSH
• Biomarkers MeSH
• Diabetes Mellitus, Type 2 MeSH
• Insulin Resistance MeSH
• Drug Delivery Systems MeSH
• Metabolome MeSH
• Metformin MeSH
• Obesity MeSH
• Fatty Acids, Omega-3 administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Postprandial Period MeSH
• Drug Synergism MeSH
• Thiazolidinediones MeSH

• Conspectus
• Farmacie. Farmakologie
• NML Fields
• diabetologie
• farmacie a farmakologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Diabetes Mellitus, Type 2 drug therapy   MeSH
• Insulin, Long-Acting MeSH
• Drug Evaluation MeSH
• Dipeptidyl-Peptidase IV Inhibitors MeSH
• Drug Therapy, Combination MeSH
• Metformin MeSH

• Conspectus
• Farmacie. Farmakologie
• NML Fields
• farmacie a farmakologie
• diabetologie
• NML Publication type
• studie

• MeSH
• Diabetes Mellitus, Type 2 drug therapy   MeSH
• Drug Therapy, Combination MeSH
• Quality of Life MeSH
• Liraglutide administration & dosage   pharmacokinetics   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Metformin therapeutic use   MeSH
• Sulfonylurea Compounds therapeutic use   MeSH
• Treatment Outcome MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

• Conspectus
• Farmacie. Farmakologie
• NML Fields
• farmacie a farmakologie
• diabetologie
• NML Publication type
• kolektivní monografie

• MeSH
• Administration, Oral MeSH
• Diabetes Mellitus drug therapy   MeSH
• Glucagon-Like Peptide 1 agonists   administration & dosage   pharmacokinetics   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Administration, Intravenous MeSH
• Metformin administration & dosage   pharmacokinetics   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Publication type
• Monograph MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• diabetologie