Effective search for producers of novel, pharmaceutically attractive natural compounds requires application of new screening techniques using genomic data. Growing information on the genetics of biosynthesis of natural compounds and their structural components, brings the possibility to use newly characterized enzymatic systems as markers in genetic screening of potential producers of structuraly and functionaly unique active metabolites, which may find it application as novel antibiotics, immunomodulators and cancerostatics. Two model enzymes of actinomycetes, the cyclizing aminolevulinate synthase and a novel type of type II polyketides synthase specific for short linear polyketide chains, will be employed in the project.

Efektivní vyhledávání producentů nových, farmaceuticky atraktivních, přírodních látek vyžaduje uplatnění nových skríningových technik s využitím genomových informací. Rostoucí informace o genetice biosyntézy přírodních látek a jejich strukturních komponent umožňuje využít nově charakterizované enzymové systémy jako markery při genetickém skríningu potenciálních producentů strukturně a funkčně unikátních aktivních látek, které se mohou uplatnit jako nová antibiotika, imunomodulátory a kancerostatika. V projektu budou takto využity dva modelové enzymy aktinomycet, cyklizující aminolevulinátsyntáza a nový typ polyketidsyntázy specifický pro krátké lineární polyketidy.

• MeSH
• Actinomycetaceae izolace a purifikace   MeSH
• antibakteriální látky MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• biosyntetické dráhy MeSH
• enzymy MeSH
• genetické testování metody   MeSH
• imunologické faktory MeSH
• lidé MeSH
• objevování léků metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• biochemie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Tick-borne encephalitis (TBE) represents one of the most important and serious viral neuroinfections in Europe and North-eastern Asia. Despite the medical importance of this disease, there is no specific treatment of TBE. In our laboratory, we identified nucleoside analogues with high antiviral effect against TBE virus (TBEV) observed in vitro as well as in TBEV-infected mice (reduction of viral titers in the brain, reduction of clinical signs of neuroinfection, prolonged mean survival time, lower mortality). The main goal of this project is to modify these effective molecules into prodrug forms with increased therapeutical potential based on efficient crossing the blood-brain barrier and targeted delivery to the central nervous system. We will experimentally combine these antiviral molecules with immunomodulatory therapies with the purpose to maximize viral clearance and minimize immunopathology after TBEV infection in the central nervous system. The results should provide new and important data about the possibilities and directions of antiviral and immunomodulatory therapy of T...

Klíšťová encefalitida (KE) je jednou z nejvýznamnějších a nejzávažnějších virových neuroinfekcí v Evropě a severovýchodní Asii. Navzdory značnému medicínskému významu stále neexistují specifické možnosti terapie tohoto onemocnění. V naší laboratoři jsme identifikovali nukleosidové analogy, které vykazují vysoký inhibiční efekt vůči viru KE v podmínkách in vitro a v případě experimentální terapie KE u laboratorních myší redukují titry viru v mozku, zmírňují klinické projevy neuroinfekce, zvyšují střední dobu přežití a redukují letalitu. Cílem projektu je navrhnout a provést syntézu proléčiv vycházejících z těchto nízkomolekulárních látek s cíleným terapeutickým účinkem daným vyšší prostupností hematoencefalickou bariérou a vyšší afinitou k CNS. Cílenou antivirovou léčbu budeme experimentálně kombinovat s imunomodulačními látkami za účelem maximální likvidace viru a současně minimální (neuro)imunopatologie v CNS. Výsledky projektu přinesou nové poznatky týkající se možností a směřování antivirové a imunomodulační terapie KE.

• MeSH
• antivirové látky MeSH
• imunomodulace MeSH
• imunomodulační látky MeSH
• klíšťová encefalitida prevence a kontrola   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• prekurzory léčiv MeSH
• viry klíšťové encefalitidy účinky léků   MeSH
• vyvíjení léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• preventivní medicína
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The project is focused on the development of new methods for simultaneous quantification of steroid metabolome with particular attention on the polar conjugates of neuroactive steroids in body fluids. These novel methods will serve as a basis for the construction of multivariate models enabling simultaneous prediction of various forms of congenital adrenal hyperplasia, postpartum mental disorders and intrahepatic cholestasis. The proposed project is in accordance with priorities of the Departmental program of the Czech Ministry of Health in the theme ?Disturbances of metabolism and nutrition, endocrine disorders and diabetes mellitus? involving the research in the field of neuroendocrine and immunoendocrine diseases. In addition our project agree withthe priorities of the theme ?Pediatrics and genetics? and with the priorities of the theme ?Neurology, psychiatry, psycho-social questions, geriatrics?.

Analýza neurosteroidů má velký význam v klinické diagnostice celé řady endokrinních onemocnění. Mnohem menší pozornost byla dosud věnována výzkumu jejich konjugovaných forem reprezentovaných zejména glukuronidy a sulfáty. Tyto kyselé metabolity kolují vtělních tekutinách a buňkách v koncentracích, často řádově vyšších než volné steroidy a jejich robustní analýza představuje dosud problém. Předkladatel se spolunavrhovatelem vypracují a zvalidují nové postupy zpracování klinických vzorků moči a krve se zaměřením na rychlé profilování steroidních konjugátů pomocí techniky UPLC/MS/MS. Nová diagnostická metoda bude otestována při vyšetření vybranných endokrinních onemocnění a vyhodnocena její perspektiva v klinické diagnostice.

• MeSH
• časná diagnóza MeSH
• glukuronidy analýza   MeSH
• intrahepatální cholestáza diagnóza   MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• kongenitální adrenální hyperplazie diagnóza   MeSH
• metabolom MeSH
• nemoci endokrinního systému MeSH
• neurotransmiterové látky analýza   diagnostické užití   krev   moč   MeSH
• poruchy v puerperiu diagnóza   MeSH
• simulace molekulového dockingu MeSH
• sírany analýza   MeSH
• steroidy analýza   MeSH
• tandemová hmotnostní spektrometrie MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• endokrinologie
• diagnostika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Biologické centrum Akademie věd ČR je se svými pěti výzkumnými ústavy největší vědeckou institucí v jižních Čechách. Historie stávajících pracovišť sahá až do 50. let dvacátého století; o něco později začali do Českých Budějovic přicházet (většinou z Prahy) první vědečtí pracovníci. K původním laboratořím a dvěma výzkumným ústavům s nejdelší tradicí, Entomologickému a Parazitologickému, se postupně v sedmdesátých až devadesátých letech přidaly další tři ústavy zabývající se biologickými a ekologickými disciplínami. Tak mohla v roce 2006 vzniknout moderní a silná vědecká instituce s téměř 600 zaměstnanci, jakou dnes Biologické centrum je. Akademičtí pracovníci Biologického centra stáli rovněž u zrodu Biologické, nyní Přírodovědecké fakulty Jihočeské univerzity a formování univerzitního kampusu v západní části Českých Budějovic a stali se tak nedílnou součástí vysokoškolského vzdělávání v jižních Čechách. Nakladatelská anotace

• MeSH
• akademie a ústavy MeSH
• biologie MeSH
• věda MeSH
• výzkum MeSH

• Konspekt
• Věda. Všeobecnosti. Základy vědy a kultury. Vědecká práce
• NLK Obory
• věda a výzkum
• biologie
• NLK Publikační typ
• informační publikace
• brožury

• O autorovi
• Akademie věd České republiky. Biologické centrum Autorita